·“未來(lái)細(xì)胞療法的升級(jí)方向可以考慮從單一靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)。還可以將細(xì)胞療法與化學(xué)藥聯(lián)用，并進(jìn)行多種免疫細(xì)胞的改造，實(shí)現(xiàn)未來(lái)腫瘤治療的新范式?！?/u>

“多年來(lái)，我國(guó)一直鼓勵(lì)和支持干細(xì)胞、免疫細(xì)胞等研究轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，并且作為僅次于美國(guó)的全球第二大市場(chǎng)，（細(xì)胞和基因治療）產(chǎn)業(yè)規(guī)模呈現(xiàn)井噴之勢(shì)。”10月18日，全國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)竇熙照在2023上海國(guó)際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周（IBIWS）的同期活動(dòng)——G60生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地細(xì)胞與基因治療創(chuàng)新論壇上說(shuō)道。

隨著時(shí)代的發(fā)展，誘發(fā)癌癥的因素越來(lái)越多，找到更好、更安全的治療方法變得尤為重要，免疫療法正逐漸成為主流療法之一。浙江大學(xué)藥學(xué)院教授陳樞青在現(xiàn)場(chǎng)介紹，人體的體細(xì)胞突變產(chǎn)生突變蛋白，腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。腫瘤細(xì)胞基因突變會(huì)產(chǎn)生新生抗原，可激活 CD4+ T 和 CD8+ T 細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)。目前，新生抗原主要應(yīng)用于個(gè)體化腫瘤疫苗領(lǐng)域。

陳樞青也是杭州紐安津生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“紐安津生物”）的創(chuàng)始人，該公司專注于通過(guò)領(lǐng)先的人工智能技術(shù)開(kāi)發(fā)基于腫瘤新生抗原的精準(zhǔn)免疫治療產(chǎn)品。注射用P01（iNeo-Vac-P01，新生抗原多肽疫苗）是紐安津生物進(jìn)度最快的一款產(chǎn)品，10月17日，公司在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤內(nèi)科啟動(dòng)注射用P01I期臨床研究，其適應(yīng)癥為實(shí)體瘤根治術(shù)后具高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者，主要包括I/II/III期膽管細(xì)胞癌、胰腺癌；II/III期食管癌、肝細(xì)胞癌；III期腸癌、胃癌和黑色素瘤。

2020年，注射用P01的一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）結(jié)果發(fā)表于《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research），其納入22例標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的泛癌種晚期實(shí)體瘤患者，利用iNeo人工智能疫苗設(shè)計(jì)平臺(tái)、個(gè)體化多肽藥物制備及質(zhì)控體系為每一位患者定制了個(gè)體化多肽疫苗，經(jīng)注射用P01單藥治療后，38.1%的受試者腫瘤縮小，最大縮小比例為16.7%；患者疾病控制率為71.4% ，中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.6個(gè)月，12個(gè)月的總生存比例為55.1%，而入組前所有受試者的預(yù)計(jì)生存時(shí)間約3-6個(gè)月。

陳樞青表示：“隨著人工智能技術(shù)的興起，創(chuàng)新算法能夠提升新生抗原的鑒定和優(yōu)選性能，從而推進(jìn)更加精準(zhǔn)的免疫治療。精準(zhǔn)醫(yī)療是臨床需求，不是科學(xué)家炫技?！?/p>

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院的胡駿教授介紹了另一種新型免疫療法——溶瘤病毒療法。溶瘤病毒是指天然存在或經(jīng)基因工程改造的病毒，能夠選擇性感染并殺傷腫瘤細(xì)胞，也可以通過(guò)免疫細(xì)胞介導(dǎo)殺傷腫瘤細(xì)胞，并且對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有副作用。

2005年11月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了上海晨暉生物制藥公司的Oncorine作為輔助化療治療鼻咽癌，這是溶瘤病毒治療在中國(guó)首次獲得批準(zhǔn)。2015年10月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)首個(gè)溶瘤病毒療法Imlygic上市，用于不能通過(guò)手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。

2023年5月，加拿大多倫多大學(xué)（University of Toronto）蓋拉雷·扎德（Gelareh Zadeh）等人在《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表了一項(xiàng)1/2期臨床研究結(jié)果：以溶瘤病毒療法 DNX-2401 配合美國(guó)默沙東公司的Keytruda（帕博利珠單抗）治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM），可使患者的1年生存率達(dá)到52.7%，甚至有患者在治療60個(gè)月后仍存活，有望成為復(fù)發(fā)性GBM治療的全新選擇。

實(shí)際上，盡管專注于溶瘤病毒療法的專業(yè)人員和生物醫(yī)藥公司越來(lái)越多，但這一領(lǐng)域的進(jìn)度仍然令一些業(yè)內(nèi)人士失望。哈佛醫(yī)學(xué)院癌癥外科醫(yī)生和黑色素瘤研究員霍華德·考夫曼（Howard Kaufman）曾表示，對(duì)溶瘤病毒缺乏關(guān)注的部分原因是過(guò)去十年免疫檢查點(diǎn)抑制劑和細(xì)胞治療方面發(fā)生巨大發(fā)展。

“未來(lái)溶瘤病毒需要聚焦障礙背后機(jī)理，開(kāi)發(fā)突破已有局限的新毒種，挑戰(zhàn)未滿足的臨床需求。” 胡駿在會(huì)上表示。

目前，免疫療法還面臨許多挑戰(zhàn)，其中之一是獲益人群有限，大部分患者對(duì)其有耐藥性。細(xì)胞治療還可能帶來(lái)副作用，嚴(yán)重的不良反應(yīng)可能會(huì)危及患者生命。興業(yè)證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師孫媛媛認(rèn)為，未來(lái)細(xì)胞療法的升級(jí)可以考慮從單一靶點(diǎn)轉(zhuǎn)向多靶點(diǎn)。還可以將細(xì)胞療法與化學(xué)藥聯(lián)用，并進(jìn)行多種免疫細(xì)胞的改造，實(shí)現(xiàn)未來(lái)腫瘤治療的新范式。