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2023年10月2日，諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給了Katalin Karikó 和Drew Weissman，以表彰他們對于核苷酸修飾的研究，對于mRNA疫苗研究做出的貢獻(xiàn)。

Katalin Karikó 和Drew Weissman

mRNA疫苗，這項大家都不陌生的研究獲得諾貝爾獎，顯然是有些意料之外，但又顯然在情理之中的。

mRNA疫苗的實現(xiàn)并不簡單

疫苗的歷史最早可以追溯到數(shù)百年前的天花疫苗——用滅活的天花病毒，來激活免疫系統(tǒng)形成記憶，進(jìn)而預(yù)防可能發(fā)生的下一次流行病毒的感染。

近百年過去了，雖然各種疫苗迅速迭代，但是遵循的方式仍然是類似的：尋找安全無害的一些病毒抗原特征，激活免疫反應(yīng)，形成記憶免疫。

這套方法行之有效，但卻也有一個關(guān)鍵“痛點”——不夠快。要形成無毒性的病毒，不論是滅活，還是重組，亦或者構(gòu)建病毒載體，都需要大量的實驗操作，這就無法應(yīng)對流行病的快速發(fā)生。

mRNA疫苗發(fā)明前大部分疫苗的作用機制 | 圖元：Nobel Prize

怎么樣才能更快？合成RNA序列顯然比操作病毒更快、更可變，而且RNA可以快速生成蛋白質(zhì)，這樣我們就能控制更安全、更快速的病毒抗原形成。這個想法的出現(xiàn)很自然。但是實現(xiàn)起來就沒那么簡單。

一個關(guān)鍵問題是mRNA特別容易降解。容易到什么程度？能降解RNA的各種蛋白酶無處不在，甚至在空氣中都有，以至于即使是如今，提取RNA都需要在一定潔凈的空間提取才能提取成功。

同時另一個問題是，打進(jìn)去一個體外的mRNA，很可能在在mRNA翻譯形成蛋白質(zhì)之前，它就會引發(fā)不必要的免疫炎癥反應(yīng)提前被降解消滅掉了。

第一個問題早在1989年就有解決方案了：利用人工設(shè)計的脂質(zhì)體，就能將mRNA完整地傳遞轉(zhuǎn)染到動物體內(nèi)的細(xì)胞中，而不會被降解。

問題就卡在了第二個問題上，而解決這第二個技術(shù)壁壘的，就是此次獲獎的Katalin Karikó 和Drew Weissman。

修飾后的mRNA不會引發(fā)炎癥反應(yīng)

Katalin Karikó 和Drew Weissman研究發(fā)現(xiàn)，如果給mRNA加上一些修飾作用，事情可能就變得不一樣了。沒加修飾的RNA一進(jìn)入體內(nèi)就引發(fā)了免疫反應(yīng)，但是加了修飾的mRNA，進(jìn)入體內(nèi)就能安全地存在并開始抗原蛋白的翻譯過程。

這屬于是打破了mRNA疫苗研發(fā)最關(guān)鍵的一步技術(shù)壁壘。

mRNA疫苗在新冠流行的控制中發(fā)揮了重要的作用

這項研究于2005年完成，就此打開了未來十幾年的mRNA疫苗研究，也在過去三年間成為了生物醫(yī)學(xué)的明星技術(shù)。

在這之后的故事，想必大家都有所了解了。

意料之外：三年疫情的快速研發(fā)

意料之外，是沒想到平日里謹(jǐn)慎如諾貝爾獎，會頒發(fā)給一項爭議不小且近幾年如此熱門的一項技術(shù)。

mRNA疫苗雖然技術(shù)壁壘早在十幾年前就已經(jīng)開始，但是真正大規(guī)模的使用，還是前兩年的新冠病毒（SARS-CoV-2）大流行時期，即使到了今天，大家也仍在討論是否要針對新冠病毒接著打“加強針”。

實際上，早在2019年新冠病毒出現(xiàn)之前，mRNA疫苗的研發(fā)就已經(jīng)開始，比如狂犬病病毒、寨卡病毒等等，但是一方面是疾病比較“小眾”，另一方面是批準(zhǔn)流程也沒那么快，所以還比較悄無聲息，也沒有正式投入使用。

不同疫苗的優(yōu)缺點 | 圖源：Wikipedia

而到了2019年，因為疫情的快速流行，mRNA疫苗“速度快”的優(yōu)勢一下子體現(xiàn)了出來，加上新冠的勢不可擋，使得mRNA疫苗的批準(zhǔn)一下就加快了，也就一下子火了起來。

但是也正因為時間較短，用的比較急，也就給人們帶來了一些擔(dān)憂：一方面因為mRNA容易降解，因此存儲條件往往也比較嚴(yán)格，需要在零下60-80攝氏度的條件下，這不是全世界各地哪里都能實現(xiàn)的，運輸也就有了難度；

另一方面，在2020年正式用于新冠，也是mRNA疫苗的第一次亮相，技術(shù)是否成熟？臨床實驗批準(zhǔn)的太快會不會有問題？會不會有很強的副作用？這就帶來了一些不確定性。

實際上，不少朋友應(yīng)該也接種過mRNA疫苗，歡迎在評論區(qū)分享你的經(jīng)歷~

情理之中：沒有它過去三年人類可能更加困難

雖然意料之外，但是也在情理之中。

其實早在2021年，這兩位科學(xué)家已經(jīng)獲得了2021年的拉斯克獎（也是最著名的“諾獎風(fēng)向標(biāo)”），而它本來就是去年的諾獎大熱門之一。

一方面，拋開mRNA疫苗存在的可能問題，兩位科學(xué)家對mRNA疫苗技術(shù)壁壘打破的貢獻(xiàn)，已經(jīng)是未來各種傳染病治療的關(guān)鍵一步，值得這樣的嘉獎。

同時，這項技術(shù)其實遠(yuǎn)不止于疫苗，mRNA可以進(jìn)入人體，就意味著各種需要快速設(shè)計的生物分子藥物都成為了可能，未來這項技術(shù)仍有不小的前景。

另一方面，就過去三年mRNA疫苗的表現(xiàn)來看，這項技術(shù)的出現(xiàn)挽回了多少生命，可能已經(jīng)無法確切地統(tǒng)計出來了，可以說，假如沒有這項技術(shù)，可能疫情的結(jié)束遠(yuǎn)沒有那么快。

不過歷史沒有假設(shè)，但是我們卻能期待未來。未來會有哪些更關(guān)鍵的mRNA技術(shù)產(chǎn)生的生物藥物或疫苗，他們會發(fā)揮什么樣的作用，讓我們拭目以待。

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