·“面對新技術的監(jiān)管挑戰(zhàn)，一個處理的經驗是借鑒案例法，當沒有特別明確的概念時，可以用足夠的相似情況的案例來證明安全性?！?/u>

·“市場和研發(fā)的成功率是全球同步開發(fā)的一個核心決策因素。最近一些BD的退回，也讓我們思考，‘出海’有風險，我們得到了很多的鼓勵，也要承受很大的考驗，最終仍然要回歸藥物的本質，滿足可及性或提供創(chuàng)新價值?！?/u>

“我們看到監(jiān)管機構推出新的指南或法規(guī)，‘驚喜’和‘驚嚇’都會有。這兩年，‘驚嚇’越來越少，CDE（藥品審評中心）在推出新的制度、指南的時候，有一個非常漫長的孵化過程，他們會進行廣泛地調研?！?月26日下午，2023張江生命科學國際創(chuàng)新峰會全球監(jiān)管助力藥品研發(fā)分論壇在上海張江科學會堂舉行，跨國藥企羅氏全球藥品開發(fā)中國中心臨床注冊事務負責人董艷平做出如上表述。

隨著生物醫(yī)藥新技術的快速發(fā)展，全球藥品監(jiān)管政策也在不斷完善和調整，中外監(jiān)管機構做了一系列的監(jiān)管創(chuàng)新和改革。對制藥企業(yè)而言，全球化是一個持續(xù)的追求和目標，因此，它們需要深入研究各國的法規(guī)政策并制定長遠的研發(fā)策略。

山東博安生物技術股份有限公司（博安生物，06955.HK）首席醫(yī)學官周明表示，對于有出海計劃的企業(yè)而言，與監(jiān)管機構之間的溝通十分重要。

監(jiān)管創(chuàng)新帶來的“驚嚇”越來越少

近年來，在生物醫(yī)藥領域，基因治療、人工智能等前沿技術迅猛發(fā)展，監(jiān)管如何應對？

在圓桌討論環(huán)節(jié)，CRO機構（公司醫(yī)藥合同研發(fā)機構，指通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機構在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務的機構）安渡生物（Amador Bioscience）全球藥政事務高級副總裁、中國區(qū)總經理宇文鎬（Howard Yuwen）博士，以近日埃隆·馬斯克（Elon Musk）的腦機接口初創(chuàng)公司Neuralink獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準開展人體臨床試驗為例，指出FDA在審評過程中，關注度最高的是安全性。“還會出現(xiàn)更多這樣的新技術，現(xiàn)在面臨的最大挑戰(zhàn)是監(jiān)管如何進行調控?！?/p>

“隨著新技術的品類和數(shù)量越來越多，人們獲得的信息越來越多，監(jiān)管機構會更清楚該如何監(jiān)管?！庇钗逆€說。

近年來，中國細胞和基因治療的飛速發(fā)展受到廣泛關注。博安生物首席醫(yī)學官周明曾擔任國家藥品審評中心的審評員，他表示：“CDE在細胞和基因治療的批準時間上相對晚一些，因為源頭創(chuàng)新發(fā)生在美國，在中國落地轉化的過程中，監(jiān)管需要一個認知和學習、適應和包容的過程。一個處理的經驗是借鑒案例法，當沒有特別明確的概念時，可以用足夠的相似情況的案例來證明安全性?！?/p>

董艷平對中國近年的監(jiān)管創(chuàng)新深有體會。例如，2017年10月10日出臺的《調整進口藥品注冊管理有關事項的決定》對于外資企業(yè)來說是一個利好，根據(jù)這個政策，創(chuàng)新藥品不需要等國外獲批以后再“另起爐灶”，另外，“三報三批”制度被取消。所謂“三報三批”，指企業(yè)在已取得滿足中國注冊要求的中國患者數(shù)據(jù)的前提下，重復按臨床申報流程申請批準臨床批件，臨床批件獲得后再按上市申報流程申報上市?？吹竭@個政策出臺，董艷平的項目團隊立刻調整臨床試驗申報的策略。

近年來，中國許多監(jiān)管政策的出臺都立足于廣泛的調研。董艷平表示，她在做注冊工作的時候，還會參與到政策環(huán)境營造的過程中去。例如，監(jiān)管機構會通過各種渠道收集工業(yè)界的經驗、實際的困擾、具體的解決方式等痛點或建議，再通過諸如學術研究平臺等機構，反饋到監(jiān)管機構。在新推出的指南或制度中，能夠看到企業(yè)反映的難點被解決的影子，或者看到相關機構對現(xiàn)存問題的認可。

這幾年，全球范圍內出臺了許多加速審批的政策。周明提到，為了鼓勵罕見急需藥品的生產，CDE出臺了三批《臨床急需境外新藥目錄》。另外，繼2018年第一批《國家罕見病目錄》納入121個疾病后，2023年9月26日，第二批《國家罕見病目錄》又新增86個疾病。這些疾病未來可以享受優(yōu)先審評的機會，目前加速審評框架內的突破性療法認定、優(yōu)先審批的認定等，都會向這些罕見病和特殊疾病傾斜。

“出海”需考慮目的地和監(jiān)管政策

9月19日，百濟神州宣布終止與諾華達成的合作，收回百澤安（PD-1抗體替雷利珠單抗）的全球權益，又于同日宣布百澤安在歐洲、美國的注冊有積極進展，引發(fā)廣泛關注。

近年來，國產創(chuàng)新藥BD（Business Development，商務拓展）出海浪潮洶涌，出海遇阻的現(xiàn)象也頻頻發(fā)生。

藥企“出海”，必須面對出海目的地的監(jiān)管。因此制藥企業(yè)需要深入了解國內外藥品監(jiān)管政策和法規(guī)，并根據(jù)自身情況進行合理的研發(fā)策略規(guī)劃和調整。周明在現(xiàn)場提到，F(xiàn)DA對于引進的新藥有比較明確的規(guī)則，例如，在國際多中心的臨床試驗中，F(xiàn)DA要求人群要具有美國代表性，即在美國開展臨床試驗，或在臨床試驗中納入不同的人種。

周明認為，全球同步開發(fā)的成本很高，藥企需要對自己的產品是否值得同步開發(fā)進行綜合的價值判斷。企業(yè)除了有好的產品，還要有良好的團隊軟實力，包括在開發(fā)過程中的思辨能力、對海外Vendor（第三方供應商）的遴選能力、管理能力，以及與監(jiān)管機構之間的溝通和應對能力，還要控制研發(fā)費用，注意投入產出比，以平衡全球同步開發(fā)的風險。

“市場和研發(fā)的成功率是全球同步開發(fā)的一個核心決策因素。”周明說，“最近一些BD的退回，也讓我們思考，‘出?！酗L險，我們得到了很多鼓勵，也要承受很大考驗，最終仍然要回歸藥物的本質，滿足可及性或提供創(chuàng)新價值?！?/p>

一家藥企想“出?！?，具體應該考慮哪些因素？周明表示，首先，企業(yè)不可能在美國搭建一個臨床開發(fā)的團隊，需要找一些“高級智囊”，即CRO公司等。在已經決定要“出海”的情況下，公司需要做好海外上市目的地的選擇，第一站去澳洲、美國還是歐洲，需要提交的數(shù)據(jù)有很大的不同。其次，要和海外Vendor進行妥善地溝通，保障費用、進度和質量?！澳阆朐凇龊！厦孀鐾度耄还苜嵾€是賠，肯定可以投出去，但是最終還是要追求好的結果?！?/p>