·“美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）生物評(píng)估和研究中心已制定了一個(gè)“四點(diǎn)計(jì)劃”加快基因療法的批準(zhǔn)，包含促進(jìn)生產(chǎn)效率、確認(rèn)加速批準(zhǔn)法規(guī)途徑、聯(lián)合其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)、啟動(dòng)第二代“曲速行動(dòng)”等，并建議簡(jiǎn)化病毒載體審查程序。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月31日，據(jù)行業(yè)媒體Fierce Biotech報(bào)道，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）生物評(píng)估和研究中心（FDA’s Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）主任彼得·馬克斯（Peter Marks）表示，基因療法潛力巨大，進(jìn)展緩慢可能是因?yàn)楸O(jiān)管過(guò)程的阻礙?！叭绻覀儫o(wú)法提高審批（基因療法）產(chǎn)品的速度，這一療法將難以為患者帶來(lái)好處。”

根據(jù)FDA官網(wǎng)的數(shù)據(jù)，迄今為止，生物評(píng)估和研究中心（CBER）共批準(zhǔn)了32個(gè)細(xì)胞和基因療法產(chǎn)品，其中基因療法產(chǎn)品僅有14個(gè)。

2023年4月，馬克斯曾表示， CBER已制定了一個(gè)“四點(diǎn)計(jì)劃”加速批準(zhǔn)基因療法，包含促進(jìn)生產(chǎn)效率、確認(rèn)加速批準(zhǔn)法規(guī)途徑、聯(lián)合其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)、啟動(dòng)第二代“曲速行動(dòng)”（Operation Warp Speed，目的是推動(dòng)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的進(jìn)展，）等，并建議簡(jiǎn)化病毒載體審查程序。“如果 FDA 在未來(lái)幾年內(nèi)每年只批準(zhǔn)兩到三個(gè)（基因治療）藥物，那就是FDA的失敗?！?（詳見(jiàn)澎湃科技報(bào)道《美國(guó)參眾兩院人士呼吁FDA成立特別工作組，推動(dòng)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)》）

馬克斯稱(chēng)，為了緩解積壓的工作，F(xiàn)DA對(duì)組織和先進(jìn)療法辦公室（OTAT）進(jìn)行了改組，重新命名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP），并將OTP提升為超級(jí)辦公室，聘請(qǐng)了更多的審查員。“隨著工作人員的增加， FDA將增加和改善與藥品贊助商的溝通，以加速基因治療的發(fā)展?！?/p>

據(jù)《華盛頓郵報(bào)》（Washington Post）報(bào)道，此前OTAT的人員配備水平一直無(wú)法跟上不斷增長(zhǎng)的案件量，以及行業(yè)會(huì)議數(shù)量。FDA前OTAT主任威爾遜·布萊恩（Wilson Bryan）在2022年11月舉辦的美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）聯(lián)絡(luò)會(huì)議上表示，新提案的涌入使OTAT不堪重負(fù)。2014年，OTAT監(jiān)管的產(chǎn)品中申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的不到200個(gè)，這一數(shù)字在 2020 年躍升至666個(gè)，2021年為556個(gè)。

《華盛頓郵報(bào)》稱(chēng)，基因療法共有兩種技術(shù)手段，其中基因增補(bǔ)技術(shù)指的是通過(guò)特定載體，向患者體內(nèi)引入健康遺傳基因，或抑制致病基因的治療手段，基因編輯技術(shù)則是通過(guò)在體內(nèi)或體外編輯特定載體、修飾患者自體基因的治療手段。其中，基因增補(bǔ)技術(shù)只能使患者的癥狀減緩，無(wú)法完全治愈疾病，因?yàn)檫@種療法不能改變?nèi)梭w自體細(xì)胞的基因組序列，隨著患者體內(nèi)注射載體的降解，病變基因?qū)⒅匦聦?dǎo)致病癥出現(xiàn)?；蚓庉嫾夹g(shù)則被認(rèn)為能夠徹底治愈疾病。

據(jù)FDA官網(wǎng)，截至目前，已經(jīng)獲批上市的14種基因療法產(chǎn)品均采用通過(guò)病毒、細(xì)菌等載體遞送功能基因的基因增補(bǔ)技術(shù)，備受矚目的基因編輯技術(shù)尚未有產(chǎn)品獲批上市，但對(duì)此領(lǐng)域的嘗試不在少數(shù)。

2012年6月美國(guó)科學(xué)家詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）和法國(guó)科學(xué)家?，敿~埃爾·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）發(fā)明CRISPR-Cas9（由sgRNA指導(dǎo)Cas蛋白對(duì)靶基因定性修飾）基因編輯技術(shù)，能夠精確修飾特定目標(biāo)基因，從而破壞有害基因或修復(fù)變異基因，這使得通過(guò)基因療法完全治愈遺傳病成為可能。自這種被稱(chēng)為“基因魔剪”的技術(shù)發(fā)明以來(lái)，基因編輯迅速成為藥物開(kāi)發(fā)的重要?jiǎng)?chuàng)新領(lǐng)域。據(jù)英國(guó)咨詢(xún)公司GlobalData統(tǒng)計(jì)，目前有460多家公司從事CRISPR基因編輯技術(shù)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，其中包括技術(shù)供應(yīng)商、老牌制藥公司和新興初創(chuàng)企業(yè)。

2023年6月，?，敿~埃爾·卡彭蒂耶創(chuàng)立的瑞士生物技術(shù)公司CRISPR Therapeutics與美國(guó)制藥企業(yè)福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）宣布，F(xiàn)DA已接受其聯(lián)合開(kāi)發(fā)的體外CRISPR基因編輯藥物exagamglogene autotemcel（exa-cel）的生物制劑許可申請(qǐng)（BLA），用于治療嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）和輸血依賴(lài)性β地中海貧血（TDT）。其中，SCD 適應(yīng)證被授予優(yōu)先審查，預(yù)計(jì)將在2023年12月8日之前做出裁定。TDT適應(yīng)證被授予標(biāo)準(zhǔn)審查，預(yù)計(jì)將在2024年3月30日之前做出裁定。

同月，詹妮弗·杜德納創(chuàng)立的美國(guó)生物技術(shù)公司Intellia Therapeutics，在2023 年歐洲過(guò)敏和臨床免疫學(xué)學(xué)會(huì)（EAACI）混合大會(huì)上公布了其應(yīng)用于遺傳性血管水腫（HAE）的體內(nèi)CRISPR基因編輯研究藥物——NTLA-2002臨床1期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，單劑NTLA-2002可使HAE發(fā)作率平均降低 95%，中位隨訪時(shí)間為9個(gè)月，最長(zhǎng)無(wú)發(fā)作持續(xù)時(shí)間為11.5個(gè)月，并且還在持續(xù)增加。該公司表示，該研究藥物臨床2期實(shí)驗(yàn)的篩選和給藥正在進(jìn)行中。

美國(guó)華裔基因編輯先驅(qū)、美國(guó)麻省理工學(xué)院——哈佛大學(xué)博德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）教授張鋒創(chuàng)立的生物技術(shù)公司Editas Medicine也是CRISPR基因編輯藥物創(chuàng)新領(lǐng)域最重要的參與者之一。該公司主要使用 CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12a系統(tǒng)進(jìn)行基因組編輯，開(kāi)發(fā)體內(nèi)和體外基因編輯藥物，主要涉及血液學(xué)和腫瘤學(xué)治療領(lǐng)域。

2023年6月，該公司在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）混合大會(huì)上公布了CRISPR基因編輯研究藥物——EDIT-301用于治療SCD和TDT的臨床1期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，4名SCD患者中有2名在EDIT-301治療后5個(gè)月達(dá)到正常血紅蛋白水平，另2名SCD患者尚未完成治療，但血紅蛋白水平的增加遵循前兩名SCD患者的血紅蛋白增長(zhǎng)軌跡。1名TDT患者表現(xiàn)出成功的中性粒細(xì)胞和血小板植入現(xiàn)象。

同月，張鋒團(tuán)隊(duì)首次在真核生物（藻類(lèi)、真菌、植物和某些軟體動(dòng)物）中發(fā)現(xiàn)了一種名為Fanzor的蛋白質(zhì)，有望在經(jīng)過(guò)系統(tǒng)工程改造優(yōu)化后應(yīng)用于新一代基因編輯器中。目前常見(jiàn)的基因編輯載體主要來(lái)源為細(xì)菌，其作為原核生物，相較于真核生物，與人類(lèi)在生物學(xué)上的共同點(diǎn)和相似性較少，更易產(chǎn)生不必要的免疫不良反應(yīng)。（詳見(jiàn)澎湃科技報(bào)道《追問(wèn)｜張鋒團(tuán)隊(duì)首次在真核生物中發(fā)現(xiàn)新型“基因魔剪”，新時(shí)代開(kāi)啟？》）

此外，2016年，美國(guó)麻省理工學(xué)院——哈佛大學(xué)博德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）教授劉如謙（David Liu）在CRISPR技術(shù)上進(jìn)行改良，研發(fā)出堿基編輯技術(shù)。他與張鋒合作創(chuàng)辦了美國(guó)生物技術(shù)公司Beam Therapeutics。2022 年 11 月，該公司招募了第一名SCD患者，進(jìn)行堿基編輯研究藥物Beam -101的臨床1期實(shí)驗(yàn)，并計(jì)劃于 2024 年報(bào)告多名患者的數(shù)據(jù)。2022年12月，該公司的另一款堿基編輯研究藥物BEAM-201獲得FDA臨床實(shí)驗(yàn)許可，用于治療復(fù)發(fā)/難治性T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）和 T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（T-LBL），并預(yù)計(jì)將在2023年中期對(duì)第一位患者進(jìn)行給藥。