·“美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）生物評估和研究中心已制定了一個“四點計劃”加快基因療法的批準，包含促進生產(chǎn)效率、確認加速批準法規(guī)途徑、聯(lián)合其他監(jiān)管機構(gòu)、啟動第二代“曲速行動”等，并建議簡化病毒載體審查程序。

當?shù)貢r間7月31日，據(jù)行業(yè)媒體Fierce Biotech報道，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）生物評估和研究中心（FDA’s Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）主任彼得·馬克斯（Peter Marks）表示，基因療法潛力巨大，進展緩慢可能是因為監(jiān)管過程的阻礙。“如果我們無法提高審批（基因療法）產(chǎn)品的速度，這一療法將難以為患者帶來好處?！?/p>

根據(jù)FDA官網(wǎng)的數(shù)據(jù)，迄今為止，生物評估和研究中心（CBER）共批準了32個細胞和基因療法產(chǎn)品，其中基因療法產(chǎn)品僅有14個。

2023年4月，馬克斯曾表示， CBER已制定了一個“四點計劃”加速批準基因療法，包含促進生產(chǎn)效率、確認加速批準法規(guī)途徑、聯(lián)合其他監(jiān)管機構(gòu)、啟動第二代“曲速行動”（Operation Warp Speed，目的是推動罕見病藥物研發(fā)的進展，）等，并建議簡化病毒載體審查程序?！叭绻?nbsp;FDA 在未來幾年內(nèi)每年只批準兩到三個（基因治療）藥物，那就是FDA的失敗?！?（詳見澎湃科技報道《美國參眾兩院人士呼吁FDA成立特別工作組，推動罕見病藥物研發(fā)》）

馬克斯稱，為了緩解積壓的工作，F(xiàn)DA對組織和先進療法辦公室（OTAT）進行了改組，重新命名為治療產(chǎn)品辦公室（OTP），并將OTP提升為超級辦公室，聘請了更多的審查員?！半S著工作人員的增加， FDA將增加和改善與藥品贊助商的溝通，以加速基因治療的發(fā)展?！?/p>

據(jù)《華盛頓郵報》（Washington Post）報道，此前OTAT的人員配備水平一直無法跟上不斷增長的案件量，以及行業(yè)會議數(shù)量。FDA前OTAT主任威爾遜·布萊恩（Wilson Bryan）在2022年11月舉辦的美國基因與細胞治療學會（ASGCT）聯(lián)絡(luò)會議上表示，新提案的涌入使OTAT不堪重負。2014年，OTAT監(jiān)管的產(chǎn)品中申請臨床試驗的不到200個，這一數(shù)字在 2020 年躍升至666個，2021年為556個。

《華盛頓郵報》稱，基因療法共有兩種技術(shù)手段，其中基因增補技術(shù)指的是通過特定載體，向患者體內(nèi)引入健康遺傳基因，或抑制致病基因的治療手段，基因編輯技術(shù)則是通過在體內(nèi)或體外編輯特定載體、修飾患者自體基因的治療手段。其中，基因增補技術(shù)只能使患者的癥狀減緩，無法完全治愈疾病，因為這種療法不能改變?nèi)梭w自體細胞的基因組序列，隨著患者體內(nèi)注射載體的降解，病變基因?qū)⒅匦聦е虏“Y出現(xiàn)。基因編輯技術(shù)則被認為能夠徹底治愈疾病。

據(jù)FDA官網(wǎng)，截至目前，已經(jīng)獲批上市的14種基因療法產(chǎn)品均采用通過病毒、細菌等載體遞送功能基因的基因增補技術(shù)，備受矚目的基因編輯技術(shù)尚未有產(chǎn)品獲批上市，但對此領(lǐng)域的嘗試不在少數(shù)。

2012年6月美國科學家詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）和法國科學家?，敿~埃爾·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）發(fā)明CRISPR-Cas9（由sgRNA指導Cas蛋白對靶基因定性修飾）基因編輯技術(shù)，能夠精確修飾特定目標基因，從而破壞有害基因或修復變異基因，這使得通過基因療法完全治愈遺傳病成為可能。自這種被稱為“基因魔剪”的技術(shù)發(fā)明以來，基因編輯迅速成為藥物開發(fā)的重要創(chuàng)新領(lǐng)域。據(jù)英國咨詢公司GlobalData統(tǒng)計，目前有460多家公司從事CRISPR基因編輯技術(shù)的開發(fā)和應用，其中包括技術(shù)供應商、老牌制藥公司和新興初創(chuàng)企業(yè)。

2023年6月，?，敿~埃爾·卡彭蒂耶創(chuàng)立的瑞士生物技術(shù)公司CRISPR Therapeutics與美國制藥企業(yè)福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）宣布，F(xiàn)DA已接受其聯(lián)合開發(fā)的體外CRISPR基因編輯藥物exagamglogene autotemcel（exa-cel）的生物制劑許可申請（BLA），用于治療嚴重鐮狀細胞?。⊿CD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）。其中，SCD 適應證被授予優(yōu)先審查，預計將在2023年12月8日之前做出裁定。TDT適應證被授予標準審查，預計將在2024年3月30日之前做出裁定。

同月，詹妮弗·杜德納創(chuàng)立的美國生物技術(shù)公司Intellia Therapeutics，在2023 年歐洲過敏和臨床免疫學學會（EAACI）混合大會上公布了其應用于遺傳性血管水腫（HAE）的體內(nèi)CRISPR基因編輯研究藥物——NTLA-2002臨床1期實驗數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，單劑NTLA-2002可使HAE發(fā)作率平均降低 95%，中位隨訪時間為9個月，最長無發(fā)作持續(xù)時間為11.5個月，并且還在持續(xù)增加。該公司表示，該研究藥物臨床2期實驗的篩選和給藥正在進行中。

美國華裔基因編輯先驅(qū)、美國麻省理工學院——哈佛大學博德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）教授張鋒創(chuàng)立的生物技術(shù)公司Editas Medicine也是CRISPR基因編輯藥物創(chuàng)新領(lǐng)域最重要的參與者之一。該公司主要使用 CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12a系統(tǒng)進行基因組編輯，開發(fā)體內(nèi)和體外基因編輯藥物，主要涉及血液學和腫瘤學治療領(lǐng)域。

2023年6月，該公司在歐洲血液學協(xié)會（EHA）混合大會上公布了CRISPR基因編輯研究藥物——EDIT-301用于治療SCD和TDT的臨床1期實驗數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，4名SCD患者中有2名在EDIT-301治療后5個月達到正常血紅蛋白水平，另2名SCD患者尚未完成治療，但血紅蛋白水平的增加遵循前兩名SCD患者的血紅蛋白增長軌跡。1名TDT患者表現(xiàn)出成功的中性粒細胞和血小板植入現(xiàn)象。

同月，張鋒團隊首次在真核生物（藻類、真菌、植物和某些軟體動物）中發(fā)現(xiàn)了一種名為Fanzor的蛋白質(zhì)，有望在經(jīng)過系統(tǒng)工程改造優(yōu)化后應用于新一代基因編輯器中。目前常見的基因編輯載體主要來源為細菌，其作為原核生物，相較于真核生物，與人類在生物學上的共同點和相似性較少，更易產(chǎn)生不必要的免疫不良反應。（詳見澎湃科技報道《追問｜張鋒團隊首次在真核生物中發(fā)現(xiàn)新型“基因魔剪”，新時代開啟？》）

此外，2016年，美國麻省理工學院——哈佛大學博德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）教授劉如謙（David Liu）在CRISPR技術(shù)上進行改良，研發(fā)出堿基編輯技術(shù)。他與張鋒合作創(chuàng)辦了美國生物技術(shù)公司Beam Therapeutics。2022 年 11 月，該公司招募了第一名SCD患者，進行堿基編輯研究藥物Beam -101的臨床1期實驗，并計劃于 2024 年報告多名患者的數(shù)據(jù)。2022年12月，該公司的另一款堿基編輯研究藥物BEAM-201獲得FDA臨床實驗許可，用于治療復發(fā)/難治性T細胞急性淋巴細胞白血?。═-ALL）和 T淋巴母細胞淋巴瘤（T-LBL），并預計將在2023年中期對第一位患者進行給藥。