·雙盲試驗是研究者和病人都不知道每個病人分在哪一組，也不知道哪組接受了試驗治療，這也是為了避免來自受試者與研究者的偏倚，所以入組安慰劑真的是隨機(jī)的，并不會因患者或者醫(yī)生的主觀意愿而改變。

·入了安慰劑組也不要慌，入了試驗組也不要過于興奮，利弊皆有，一切都是最好的安排。

什么是安慰劑？指在臨床試驗中，不含有效成分或真正治療效果的藥物或治療方法。

中國是腫瘤大國，每年腫瘤新發(fā)病例占了全球的一半左右。

近日，百時美施貴寶（BMY.US）在2023年ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）大會上公布了PD-1藥物納武利尤單抗（Opdivo，簡稱O藥）聯(lián)合化療作為中晚期（III期）胃或胃食管交界處（G/GEJ）腫瘤術(shù)后輔助治療的研究結(jié)果，即ATTRACTION-5研究，評估免疫檢查點抑制劑與化療聯(lián)合輔助治療III期胃癌的III期研究。

這是一項在日本和中國內(nèi)地進(jìn)行的多中心、雙盲、隨機(jī)研究。研究人員為每例患者選擇了合適的輔助化療（替加氟/吉美嘧啶/奧替拉西鉀療法或卡培他濱+奧沙利鉑），然后將患者完全隨機(jī)（1:1）分配到納武利尤單抗聯(lián)合化療（N+C）組或安慰劑聯(lián)合化療（P+C）組，結(jié)果入組的755例患者中，377例患者分配到N+C組，378例患者分配到P+C組，但是在D2（胃癌外科治療的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式）或更大范圍胃切除術(shù)后的患者中，研究未達(dá)到無復(fù)發(fā)生存期的主要終點，即沒有想象中的獲益。

幾年的臨床試驗以失敗告終，這樣的案例不少，在現(xiàn)實中，醫(yī)生除了被問及這些臨床試驗失敗的原因，還經(jīng)常被患者或其家屬問到：這些被分到安慰劑組的患者真的都是隨機(jī)的嗎？安慰劑組真的只是個安慰嗎？患者是否會被分到安慰劑組而耽誤治療？臨床研究失敗或許比成功多，是不是入了安慰劑組也可以？今天我們就來說說臨床試驗里到處可見的“安慰劑組”。

安慰劑組真是隨機(jī)分配的嗎？

臨床研究是一種通過對人類進(jìn)行實驗或觀察，評估新藥、治療方法或醫(yī)療器械的安全性和有效性的科學(xué)方法。這些研究的目的是提高醫(yī)學(xué)知識，改善患者的治療效果。在臨床研究中，研究人員通常將參與者分為兩組：治療組和對照組。治療組接受新藥、治療方法或醫(yī)療器械的實際治療，而對照組則接受安慰劑或已有的標(biāo)準(zhǔn)治療。

目前的臨床試驗通常采取的是完全隨機(jī)雙盲的方式，即將研究對象按隨機(jī)化的方法分為試驗組與對照組，雙盲試驗是研究者和病人都不知道每個病人分在哪一組，也不知道哪組接受了試驗治療，這也是為了避免來自受試者與研究者的偏倚，所以入組安慰劑真的是隨機(jī)的，并不會因患者或者醫(yī)生的主觀意愿而改變。入了安慰劑組也不要慌，入了試驗組也不要過于興奮，利弊皆有，一切都是最好的安排。

臨床研究能給患者帶來什么？

先來說說好處在哪里：

1. 有可能得到最適合的治療。試驗用藥經(jīng)常用最先進(jìn)的藥物和方案，說不好就真的治愈了。

2. 花費低。入組臨床試驗后治療藥物和檢驗檢查基本都免費，可以幫助一些家庭減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

3. 通常醫(yī)院都是一床難求，臨床試驗入組患者不用擔(dān)心這個問題，因為試驗有相關(guān)的規(guī)定。

也需要同時做好心理準(zhǔn)備承擔(dān)一定風(fēng)險：

1. 入組后療效沒有提高或者是無效。入組臨床試驗只代表著有一定概率會得到好的療效，但腫瘤領(lǐng)域很多臨床試驗，并不一定每個都有效，無效的數(shù)據(jù)也是很常見，所以不可希望過高。

2. 試驗的新藥出現(xiàn)不可預(yù)測的毒副作用。這種情況通常見于I期新藥臨床試驗，入組的一般是已經(jīng)治無可治的腫瘤晚期患者，但整體來說，風(fēng)險較小。

3. 臨床試驗的中心一般都是大城市的三甲醫(yī)院，小城市的醫(yī)院一般沒有能力開展，所以找對醫(yī)院是關(guān)鍵。

4. 入組臨床試驗篩選要求很嚴(yán)格，需要收集資料并完善檢查，有時還是要有點運氣，很可能就是沒達(dá)到入組標(biāo)準(zhǔn)，最終檢查完發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)，耽誤治療時間。

說到底，臨床研究會吸引一部分患者，但當(dāng)你真正符合入組條件時，又被分入了安慰劑組，有些家屬就會開始產(chǎn)生疑問。

入安慰劑組會帶來哪些問題？

什么是安慰劑？指在臨床試驗中，不含有效成分或真正治療效果的藥物或治療方法。使用安慰劑的目的是研究新藥或治療方法的真實療效，通過與安慰劑進(jìn)行比較來確定治療效果的真實性。安慰劑在臨床研究中起到非常重要的作用，可以幫助評估新藥或治療方法的安全性和有效性。

首先，參與者可能會面臨治療延遲的風(fēng)險。在臨床研究中，新藥或治療方法通常需要經(jīng)過一系列的試驗和批準(zhǔn)才能在市場上使用。作為安慰劑組的參與者，可能需要等待更長時間才能獲得真正的治療，這可能會延誤某些疾病的控制和治療。

其次，安慰劑組的參與者可能會經(jīng)歷心理壓力和情緒困擾。患者對治療抱有期望，但如果意識到自己并沒有真正接受到治療。這種心理落差可能引發(fā)負(fù)面情緒，從而影響治療。

此外，安慰劑組的參與者還需要面對更頻繁的醫(yī)學(xué)檢查和監(jiān)測。為了評估治療效果，研究人員通常要求參與者定期接受各種檢查、測量和問卷調(diào)查。這可能帶來時間和精力上的負(fù)擔(dān)。雖然安慰劑很少會引起嚴(yán)重的副作用，但仍然存在一定的安全風(fēng)險。安慰劑可能會導(dǎo)致一些輕微的不適癥狀，如頭痛、惡心或乏力等。盡管這些不良反應(yīng)通常是短暫且輕微的，但參與者仍然需要密切觀察自己的身體反應(yīng)，并及時向研究人員報告任何不適情況。

入安慰劑組就毫無用處嗎？

加入安慰劑組可能存在一些不便和風(fēng)險，但也有一些潛在的益處和優(yōu)勢。

為了科學(xué)研究和醫(yī)學(xué)進(jìn)步做出貢獻(xiàn)。臨床研究是發(fā)展新藥物、治療方法和醫(yī)療技術(shù)的重要步驟。通過參與安慰劑組，為評估新治療方法的效果提供了重要的數(shù)據(jù)，幫助醫(yī)學(xué)界更好地了解疾病和治療方式。這種參與可以促進(jìn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，為將來的患者提供更安全、更有效的治療選擇。

可以獲得額外的醫(yī)學(xué)監(jiān)測和關(guān)注。在臨床研究中，研究人員會密切關(guān)注參與者的健康狀況，并進(jìn)行定期的醫(yī)學(xué)檢查和監(jiān)測。這種額外的監(jiān)測和關(guān)注有助于確保您的健康狀況得到全面關(guān)注，并可能提前發(fā)現(xiàn)其他潛在疾病。

提供了一種更深入了解自己疾病和治療的機(jī)會。在臨床研究中，研究人員會向參與者提供關(guān)于研究目的、設(shè)計和進(jìn)展的詳細(xì)信息。這使參與者能夠更好地了解自己所面臨的疾病，并可能學(xué)到一些有關(guān)治療的知識。

獲得額外的醫(yī)療資源和支持。在研究過程中，研究人員通常會為參與者提供相關(guān)的醫(yī)療咨詢、指導(dǎo)和支持?；颊呖梢耘c專業(yè)的醫(yī)療團(tuán)隊進(jìn)行交流，并獲得他們的專業(yè)意見和建議。這提供了額外的資源和支持網(wǎng)絡(luò)，有助于更好地管理和處理自己的疾病。

我們有答案了嗎？

參與臨床研究并進(jìn)入安慰劑組是否虧待參與者，并沒有一個簡單的答案。參與臨床研究是一種對個人和社會都有潛在影響的決定，需要綜合考慮多個因素，充分了解相關(guān)信息，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下做出適合自己的決策就可以了。

（作者唐東方，系復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院胸外科主治醫(yī)師，杜克大學(xué)訪問學(xué)者，主持國家自然科學(xué)基金和上海市浦江人才課題。）

參考文獻(xiàn)：

[1] 史宇. 安慰劑鎮(zhèn)痛與反安慰劑致痛的神經(jīng)腦網(wǎng)絡(luò)機(jī)制研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2019.

[2] 張文彩.基于負(fù)性情緒安慰劑效應(yīng)對“信則靈”的實證闡明[J].南京師大學(xué)報(社會科學(xué)版),2018(02)

[3] 張文彩,袁立壯,陸運青,羅勁.安慰劑效應(yīng)研究實驗設(shè)計的歷史和發(fā)展[J].心理科學(xué)進(jìn)展,2011,19(08)

[4] 張友春,葉婉萍,梁震野.反安慰劑效應(yīng)與醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)的探索[J].中國藥師,2010,13(09)

[5] 張瑩,黃希庭.關(guān)于安慰劑效應(yīng)的研究[J].心理科學(xué),2008(01)

[6] 王敏駿，《安慰劑是否真的有效》.2009.06

[7] 英國《焦點》月刊9月號文章：《安慰劑效應(yīng)之謎》（作者：羅伯特馬修斯）