廣譜中和抗體的產(chǎn)生因素。

廣譜中和抗體是人體在和病毒斗爭的過程中產(chǎn)生的，它可以識別HIV-1毒株表面不容易發(fā)生變化的區(qū)域，從而具備捕獲多種毒株，抑制患者體內(nèi)病毒復(fù)制，有效降低人體內(nèi)HIV-1病毒水平的能力。不過，據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)，只有10%-15%的人在感染HIV-1病毒后可以產(chǎn)生中和抗體，其中僅2%-5%具有廣譜中和抗體。

近年來已有很多研究嘗試使用中和抗體來治療HIV。2022年10月，英國艾滋病協(xié)會（British Association for Sexual Health and HIV）主席勞拉·沃特斯（Laura Waters）等人在《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）期刊發(fā)表了一篇評論，指出一些抗體療法已被證明可以在沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下延緩病毒反彈，但沒有一種可以完全阻止它。

44%的兒童體內(nèi)HIV持續(xù)抑制

在這項研究中，夏皮羅團隊招募了25名在出生后7天內(nèi)就開始小分子抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）并持續(xù)至少96周的兒童，讓他們接受兩種HIV-1 廣譜中和抗體——VRC01LS和10-1074的聯(lián)合治療。

他們每4周為參與試驗的兒童進行一次靜脈給藥，8周后停止給藥，然后這些兒童繼續(xù)服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，持續(xù)24周。在25名兒童中，11名（44%）在沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的情況下，體內(nèi)的HIV繼續(xù)得到抑制。

隨后，夏皮羅團隊進行了基因組測試，測量兒童血液樣本中的艾滋病毒含量。他們發(fā)現(xiàn)，這些兒童DNA中的病毒載量較低，免疫細(xì)胞中的病毒庫（指HIV感染者體內(nèi)一組感染了HIV但不積極產(chǎn)生新的HIV的免疫細(xì)胞，它們可能再次活躍起來，制造更多HIV）較小。這意味著接受中和抗體治療的HIV感染兒童更有可能過上健康的生活，且這一研究結(jié)果與在成人HIV感染者中進行的研究相似。

夏皮羅團隊指出，他們的研究規(guī)模小，因此可能無法代表其他感染HIV的兒童。另一方面，已經(jīng)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的兒童病毒庫也較低?！拔覀兒茈y在更大程度上衡量（中和抗體）對病毒庫的影響?！毕钠ち_說。

夏皮羅向行業(yè)媒體STAT表示，其研究團隊目前正在招募所有感染HIV的兒童參加長期試驗，以深入分析病毒庫細(xì)胞和免疫反應(yīng)。

近年來，已有很多研究嘗試使用中和抗體來治療HIV感染者，但他們的重點是感染的成年人。從這個角度，“這項試驗意義重大?！?美國埃默里大學(xué)（Emory University）醫(yī)學(xué)院兒科副教授安·查魯?shù)希ˋnn Chahroudi）說。

聯(lián)合國兒童基金會（UNICEF）的一份報告顯示，2021年，全球約有11萬名兒童和青少年（0-19歲）死于與艾滋病毒相關(guān)的病癥；與此同時，這一年齡組中新增31萬HIV感染者。

感染HIV的兒童必須每天服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，持續(xù)數(shù)月，但是由于多種原因，兒童用藥很復(fù)雜，比如兒科配方可能供不應(yīng)求，兒童的照顧者往往難以有效地準(zhǔn)備和管理藥物，相關(guān)家庭還面臨在醫(yī)院配藥和遵守隨訪所需的交通成本等經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

聯(lián)合國兒童基金會報告同時也顯示，在過去的7年（2014年-2021年）里，0-4歲的兒童感染者未能接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的比例一直在上升，到2021年已達72%。

中和抗體治療HIV，仍有很多障礙需克服

2022年10月，英國艾滋病協(xié)會（British Association for Sexual Health and HIV）主席勞拉·沃特斯（Laura Waters）等人在《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）期刊撰寫了一篇評論，他們認(rèn)為，抗體的適當(dāng)組合缺乏明確性，需要進行抗性測試，以及對解剖儲庫的滲透性差，這些共同導(dǎo)致廣泛中和抗體不如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療實用。

據(jù)文章介紹，抗體3BNC117、10-1074、VRC01和PTG121在沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的情況下顯示出最高的抑制HIV的能力。然而，作為單一療法（一次使用一種抗體），過去有幾項研究均表明，病毒被抑制的持續(xù)時間相對較短，約為3-10周，具體取決于所測試的抗體和給予的劑量數(shù)量。此外，當(dāng)病毒載量反彈時，病毒幾乎總是對所測試的抗體產(chǎn)生抗藥性。因此，沃特斯等人認(rèn)為，由多種廣譜中和抗體組成的聯(lián)合療法具有最高的前景。

文章稱，3BNC117和10-1074的組合是測試最廣泛的混合物。在一項測試中，在對治療有反應(yīng)的4個人中，有3個人沒有產(chǎn)生持續(xù)的病毒“清除”（檢測不到病毒），參與這項研究的每個人都對這兩種抗體中的一種產(chǎn)生了一定程度的抗藥性。

2022年4月，《自然》（Nature）雜志發(fā)表的一篇論文報道了一項HIV廣譜中和抗體組合GS-5423/GS-28721b期臨床試驗，GS-5423/GS-2872也是3BNC117和10-1074的組合，它由美國洛克菲勒大學(xué)免疫學(xué)先鋒米歇爾·努森茨威格Michel Nussenzweig教授開發(fā)，后被美國吉利德科學(xué)（Gilead Sciences，GILD.US）收入囊中。

這項研究分為兩個治療組，在第一個治療組中，17名HIV感染者在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒后接受7劑GS-5423/GS-28721b雙抗治療，其中有13例獲得長達20周的病毒學(xué)抑制。在第二個治療組中，6名HIV感染者在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療期間接受了7劑雙抗治療，停止雙抗治療后同時停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，5例患者在兩種治療都停止后1-2個月發(fā)生病毒反彈，另1例患者始終需要接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。一年后，在所有接受7劑雙抗治療的患者中，有2例仍然保持病毒學(xué)抑制。

沃特斯等人在前述文章中表示，一些抗體療法已被證明可以在沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下延緩病毒反彈，但沒有一種可以完全阻止它。文章還指出，一些研究表明，廣譜中和抗體不能顯著減少潛伏病毒庫，而潛伏病毒庫德減少是真正從人體中根除HIV所必需的。他們建議，可以將廣譜中和抗體和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療結(jié)合起來，提供一種長效療法。

另一個局限性因素是成本。雖然中和抗體已被用于治療包括COVID-19在內(nèi)的疾病，但它們的制造成本很高，這會使很多人無法獲得新療法。沃特斯等人認(rèn)為，如果不消除耐藥性篩查和維持長期病毒抑制的障礙，廣譜中和抗體不太可能用作HIV的一線治療。

但夏皮羅充滿希望?！把芯勘仨殢哪硞€地方開始，我們才剛剛開始了解生物學(xué)上的可能性，盡管這似乎是一種昂貴的，后勤上具有挑戰(zhàn)性的策略?！?/p>

參考資料：

1. https://news.un.org/zh/story/2022/11/1112822

2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36303321/

3. https://www.statnews.com/2023/07/05/first-pediatric-study-to-test-neutralizing-antibodies-against-hiv-shows-promise/