目前暫未有研究明確表示長期飲用含?；撬岬哪芰匡嬃蠈θ梭w有益。圖片來源：Getty Images

?；撬崮茏寗游锔L壽和健康，未來有可能幫助人類延長壽命嗎？

《科學(xué)》（Science）雜志的一項最新研究顯示，提高牛磺酸水平可以延長小鼠、蠕蟲的壽命，并讓猴子活得更加健康。相關(guān)論文于當(dāng)?shù)貢r間6月8日發(fā)表。

研究人員發(fā)現(xiàn)，?；撬岬娜狈κ切∈?、蠕蟲、猴子等物種衰老的驅(qū)動因素。為了測試?；撬岬娜狈κ欠褚彩侨祟愃ダ系尿?qū)動因素，需要進(jìn)行長期、控制良好的牛磺酸補(bǔ)充試驗，以衡量壽命和健康情況作為結(jié)果。

?；撬嶙鳛橐环N半必需氨基酸，是人體內(nèi)部最豐富的氨基酸之一。這項研究提到，生命早期缺乏牛磺酸會導(dǎo)致骨骼肌、眼睛和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受損，與衰老相關(guān)疾病有關(guān)。

“該研究為抗衰老相關(guān)探索提供了一個新觀點和可能的研究方向?！睆?fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院研究員孫亮表示，“然而，目前大多數(shù)探討?；撬崤c衰老的研究都是基于動物實驗，還需要大量人群研究和臨床干預(yù)試驗予以證實?！?/p>

?；撬嵋沧鳛槟芰匡嬃系某Ｒ姵煞侄鴱V為人知?！澳芰匡嬃铣Ｓ糜诙唐趦?nèi)提供能量、提升耐力并改善運動表現(xiàn)。”孫亮指出，“但目前暫未有研究明確表示，長期飲用含?；撬岬哪芰匡嬃蠈θ梭w有益。”

為了解?；撬釋τ诳顾ダ系臐撛谟绊?，澎湃科技記者對復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院研究員孫亮進(jìn)行了采訪。孫亮長期從事營養(yǎng)流行病學(xué)研究，用多組學(xué)方法對慢性代謝性疾病進(jìn)行風(fēng)險評估和預(yù)測，并對代謝異常的高危個體進(jìn)行營養(yǎng)和生活方式干預(yù)，在解析中國人群代謝性疾病分子指紋特征譜和探索精準(zhǔn)營養(yǎng)干預(yù)策略方面取得系列原創(chuàng)成果。

《科學(xué)》雜志在線論文截圖。

【對話】

需要人群研究和臨床試驗來證實

澎湃科技：能否簡單介紹一下《科學(xué)》雜志這項研究采用的方法和結(jié)論？

孫亮（復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院研究員）：該研究不僅比較了小鼠、猴子和人類的血液?；撬崴皆诓煌挲g的差異，還對小鼠、蠕蟲和猴子開展了?；撬岣深A(yù)，探討補(bǔ)充?；撬釋τ诮】祲勖娱L或衰老相關(guān)指標(biāo)的改善作用，并在大規(guī)模人群中分析了?；撬崴脚c衰老相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。

此外，研究還開展人類的急性干預(yù)試驗，發(fā)現(xiàn)通過運動可以增加血液?；撬崴健２⑶覍嶒灮谛∈竽Ｐ瓦M(jìn)行了機(jī)理研究，發(fā)現(xiàn)?；撬峥赡芑跍p少細(xì)胞衰老，防止端粒酶缺乏，抑制線粒體功能障礙，減少DNA損傷，減輕炎癥等潛在分子機(jī)制發(fā)揮其延緩衰老的作用，這些機(jī)制也都與人類的衰老密切相關(guān)。

該項研究選用了多個模型、物種開展研究，結(jié)果相對比較一致。作為一項多學(xué)科多中心多水平的綜合性全球合作研究，其應(yīng)用的實驗對象非常廣泛，從單細(xì)胞生物酵母、多細(xì)胞無脊椎動物蠕蟲，到脊椎動物斑馬魚、小鼠，靈長目動物猴子，乃至人類；應(yīng)用的實驗方法也非常多樣化，從分子生物學(xué)實驗、細(xì)胞實驗，動物實驗到人群的觀察性研究和急性運動干預(yù)，從多個領(lǐng)域提供有力證據(jù)來講述了一個較為完整的研究故事，即?；撬崛狈赡苁嵌鄠€物種衰老的驅(qū)動因素，這為在抗衰老相關(guān)探索提供了一個新觀點和可能的研究方向。

盡管該研究有著諸多優(yōu)點，已在動物模型中取得了一定的進(jìn)展，但動物模型的結(jié)果與在人類中的應(yīng)用仍然存在差距。例如，動物干預(yù)應(yīng)用的劑量較大，小鼠的干預(yù)劑量是1000 mg/kg體重/天，恒河猴的干預(yù)劑量250 mg/kg體重/天，折算到人類的劑量是81 mg/kg體重/天，如標(biāo)準(zhǔn)人按60kg算，則每天攝入量為4.86g，超過目前所知的安全劑量。此外，作者在小鼠模型中觀察到了性別差異，但在猴子模型中僅比較了血液?；撬崴皆诖菩院愫雍镏械哪挲g差異，對人類的關(guān)聯(lián)研究也未做性別的區(qū)分。

最后，如作者所說，該研究所包含的人群研究僅僅是橫斷面的關(guān)聯(lián)研究，不能說明因果關(guān)系。需要注意的是，補(bǔ)充?；撬嵫泳徦ダ系淖C據(jù)依然不夠充分，因此需要開展人群干預(yù)研究來驗證補(bǔ)充?；撬崾欠衲軠p緩衰老相關(guān)疾病、延長健康壽命。

補(bǔ)充?；撬峥梢远喾轿桓纳茖嶒瀯游锏慕】?。圖片來源：論文截圖。

澎湃科技：你認(rèn)為?；撬嶙鳛樯攀逞a(bǔ)充劑是否能夠幫助人類對抗衰老？目前常見的含?；撬岬哪芰匡嬃?，對人體是否有益，日常推薦的攝入量是多少？

孫亮：牛磺酸是一種半必需氨基酸，健康人體可以自身合成，也可以由日常膳食攝入。?；撬崮芰匡嬃铣：卸喾N成分，例如咖啡因、?；撬帷⒌V物質(zhì)和維生素，部分能量飲料中還含有大量添加糖。以往的研究發(fā)現(xiàn)，牛磺酸的缺乏可能與心肌對鈣的敏感性降低有關(guān)，從而與器官的正性肌力能力降低有關(guān)。短期攝入?；撬嵊兄诳Х纫蛘T導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣釋放，而從長遠(yuǎn)來看，它可以保護(hù)細(xì)胞免受咖啡因誘導(dǎo)的鈣過載。

不過，也有研究表明，短時間攝入大量的能量飲料可能會抑制未成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞的增殖。一項綜述指出，盡管飲用中等劑量的能量飲料會產(chǎn)生部分有益效果，例如可提高精英運動員在各種運動中的運動表現(xiàn)，但經(jīng)常飲用能量飲料可能升高血壓，從而引發(fā)高血壓、心動過速和緊張等問題，最終導(dǎo)致心血管疾病。

在能量飲料中，?；撬岬暮客ǔＴ?3 到 4 g/L之間。歐洲食品安全局（EFSA）對通過能量飲料攝入?；撬岬陌踩栽u估表明，補(bǔ)充攝入量為 3 g/天?；撬釙r未觀察到不良反應(yīng)。然而，目前暫未有研究明確表示長期飲用含牛磺酸的能量飲料對人體有益，對最大限度降低健康風(fēng)險的?；撬釘z入量和濃度也尚未有明確的結(jié)論。

肥胖可能加速衰老進(jìn)程

澎湃科技：有科學(xué)家認(rèn)為，上述試驗中接受牛磺酸的小鼠健康指標(biāo)得分更高，更簡單的解釋是因為他們更瘦。肥胖和衰老之間有怎樣的生物學(xué)機(jī)制上的聯(lián)系？你怎么看待糖尿病藥物二甲雙胍抗衰老作用的應(yīng)用前景？

孫亮：《科學(xué)》雜志的這項研究發(fā)現(xiàn)，除了減少體重和體脂百分比的增加，牛磺酸還可能發(fā)揮其延緩衰老的作用，例如減少細(xì)胞衰老、防止端粒酶缺乏、抑制線粒體功能障礙、減少DNA損傷、減輕炎癥等機(jī)制。

現(xiàn)有證據(jù)表明，肥胖不僅與多種慢性疾病的風(fēng)險增加相關(guān)，還可能加速衰老進(jìn)程。肥胖和衰老在表型上有很多相似之處，比如代謝紊亂、炎癥和免疫功能受損、胰島素抵抗等等。肥胖或可通過縮短端粒長度、加速表觀遺傳老化、促進(jìn)炎癥反應(yīng)等從多個層面驅(qū)動衰老，并加速與年齡相關(guān)疾病的進(jìn)展，從而影響老年人健康壽命和生存質(zhì)量。

二甲雙胍是久經(jīng)考驗的降糖藥物。近年來一些研究表明，二甲雙胍可能通過改善營養(yǎng)感知，增強(qiáng)自噬和細(xì)胞間通訊，防止大分子損傷，延緩干細(xì)胞衰老，調(diào)節(jié)線粒體功能，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄，降低端粒損耗和衰老等機(jī)制有助于減緩衰老進(jìn)程。盡管二甲雙胍在抗衰老領(lǐng)域具有一定潛力，目前仍存在許多未知因素，需開展大規(guī)模的臨床干預(yù)試驗，以證明二甲雙胍在抗衰老方面的效果和安全性。

國內(nèi)針對牛磺酸的抗衰老臨床研究仍有限

澎湃科技：目前國內(nèi)有針對?；撬嵋约捌渌麪I養(yǎng)物質(zhì)與抗衰老相關(guān)的臨床研究嗎？最新進(jìn)展如何？要開展類似試驗，可能存在哪些挑戰(zhàn)？

孫亮：當(dāng)前，國內(nèi)針對?；撬岬目顾ダ舷嚓P(guān)的臨床研究非常有限，主要的研究中心包括陸軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院和天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院對高血壓前期人群中進(jìn)行了一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，研究結(jié)果顯示，?；撬嵫a(bǔ)充劑在一定程度上能夠改善高血壓前期受試者的血壓和血管功能。此外，該醫(yī)院還正在對糖尿患者進(jìn)行一項研究，以觀察補(bǔ)充?；撬釋μ悄虿』颊哒J(rèn)知功能的影響。天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院正在開展的研究則主要關(guān)注?；撬崧?lián)合其他藥物對別嘌醇治療高尿酸血癥引起的心血管事件風(fēng)險的有效性及安全性。

除此之外，國內(nèi)針對其他營養(yǎng)物質(zhì)與抗衰老的臨床研究較少，現(xiàn)有的研究多采用復(fù)合型的營養(yǎng)物質(zhì)，旨在探索其對阿爾茲海默癥的認(rèn)知功能的改善或病情延緩作用，以及其安全性的評價。這類臨床試驗實施難度較高，存在的挑戰(zhàn)包括受試者招募困難、干預(yù)措施難以長期堅持（依從性差）等。尋找滿足試驗條件的受試者是一項挑戰(zhàn)，年齡、性別、健康狀況和疾病類型等要求可能會限制參與試驗的人數(shù)。在試驗期間，受試者能否嚴(yán)格遵循研究方案的要求也是一個重要問題，如何定期跟進(jìn)受試者的情況，評估其依從性是臨床試驗成功的重要環(huán)節(jié)。

此外，如何確定衰老相關(guān)結(jié)局指標(biāo)也是一個難題，會影響到臨床試驗的干預(yù)周期、樣本量等設(shè)計。并且，膳食補(bǔ)充劑獨立于日常膳食，需保證能量及其他營養(yǎng)素的攝入量在干預(yù)組和對照組的組間可比，而體力活動水平等其他潛在的混雜因素也需進(jìn)行平衡和控制。

澎湃科技：在衰老研究領(lǐng)域，近年有哪些最新研究趨勢和亮點？你最關(guān)注哪個方面的應(yīng)用前景？

孫亮：2023年1月《細(xì)胞》（Cell）雜志發(fā)表題為“Hallmarks of aging: An expanding universe”的綜述，并在2013年第一版“衰老的標(biāo)志”綜述的基礎(chǔ)上提出了衰老的十二個標(biāo)志，包括：基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、大自噬失能（注：指細(xì)胞內(nèi)的自噬過程發(fā)生異常或受損，導(dǎo)致自噬功能下降或無法正常進(jìn)行）、營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào)。綜述還提出了八個健康標(biāo)志，包括空間劃分的組織特征（屏障的完整性和局部擾動的遏制），隨著時間的推移維持體內(nèi)平衡（循環(huán)和周轉(zhuǎn)，電路整合和節(jié)奏振蕩）。由于衰老是一個長期的過程，早期衰老標(biāo)志物的探索和發(fā)現(xiàn)對于抗衰老研究（尤其是人群干預(yù)研究）的貢獻(xiàn)將會十分重要。

運動、營養(yǎng)與衰老的研究也取得了進(jìn)展。目前，運動是唯一一種在降低年齡相關(guān)疾病發(fā)病率、提高生命質(zhì)量、甚至延長壽命方面表現(xiàn)出顯著療效的干預(yù)措施。膳食也是對健康和衰老最重要的影響因素之一。近年來有動物研究發(fā)現(xiàn)飲食限制對壽命和健康壽命年的提升作用，例如間歇性禁食和生酮飲食，但仍需人群干預(yù)研究的驗證。未來我將重點關(guān)注運動、營養(yǎng)干預(yù)措施對人群早期衰老標(biāo)志物的改善，以及它們與其他因素的交互作用在延緩衰老上的作用。

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