·本次研究最突出的特點(diǎn)是：首次證實(shí)靶向輔助治療給患者帶來了長期OS的獲益，研究數(shù)據(jù)不僅具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)還具有臨床意義。不過，一款藥能否真正進(jìn)入臨床，受到藥物自身效果、安全性和患者經(jīng)濟(jì)條件、醫(yī)保是否報(bào)銷等多方面因素的影響。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月2日-6月6日，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在美國芝加哥召開，本次大會(huì)公布了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）靶向治療——奧希替尼，用于EGFR基因（表皮生長因子受體）突變陽性NSCLC術(shù)后輔助治療的ADAURA研究總生存期（OS）分析的積極結(jié)果。這項(xiàng)成果登上了ASCO最有分量的全體大會(huì)（Plenary Session），相關(guān)論文也同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

論文截圖。圖片來源：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）

ADAURA研究是一項(xiàng)全球性的隨機(jī)雙盲III期臨床試驗(yàn)（治療作用確證階段）。本次公布的ADAURA研究OS最終分析結(jié)果顯示：與安慰劑對(duì)照組相比，奧希替尼可使研究全人群死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降51%（HR=0.49），5年OS率絕對(duì)值提高近10%（87.6%/77.7%），這讓奧希替尼成為首個(gè)、也是目前唯一在EGFR突變陽性NSCLC輔助治療中，達(dá)到顯著OS獲益的EGFR突變靶向藥物。

對(duì)此，澎湃科技采訪了武漢市第五醫(yī)院腫瘤科主任黃穎，黃穎表示，由于非小細(xì)胞肺癌IB期患者接受術(shù)后輔助化療的獲益并不明顯，5年復(fù)發(fā)率仍可達(dá)45%，所以，目前國內(nèi)對(duì)部分非小細(xì)胞肺癌術(shù)后治療，主要還是以觀察、定期復(fù)查為主。

黃穎說，在各大EGFR-TKI（治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效靶向藥物）藥物中，只有奧希替尼是可以針對(duì)IB期（無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移階段）患者的，且從目前披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，奧希替尼成為首個(gè)、也是目前唯一在EGFR基因突變陽性NSCLC輔助治療中，達(dá)到顯著OS獲益的EGFR突變靶向藥物。

“本次研究最突出的特點(diǎn)是：首次證實(shí)靶向輔助治療給患者帶來了長期OS的獲益，研究數(shù)據(jù)不僅具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)還具有臨床意義。不過，一款藥能否真正進(jìn)入臨床，受到藥物自身效果、安全性和患者經(jīng)濟(jì)條件、醫(yī)保是否報(bào)銷等多方面因素的影響。在普遍性方面，目前沒有看到奧希替尼也適用于其他癌種的術(shù)后輔助治療，在此方面還有待研究?！秉S穎告訴澎湃科技。

據(jù)悉，奧希替尼（泰瑞沙）是英國藥企阿斯利康研發(fā)的第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑。2017年3月在國內(nèi)獲批上市，首個(gè)適應(yīng)證是：用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。2019年9月，奧希替尼獲批成為一線治療靶向藥，適應(yīng)證是：治療EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的非小細(xì)胞肺癌。2021年4月，奧希替尼在國內(nèi)獲批新的適應(yīng)證：用于具有EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌成人患者腫瘤切除術(shù)后的輔助治療。2020年12月，奧希替尼一線和二線治療肺癌的適應(yīng)證都被納入醫(yī)保范圍，目前的價(jià)格是4966.2元（80mg *30粒）。

【對(duì)話】

澎湃科技：現(xiàn)在國內(nèi)對(duì)非小細(xì)胞肺癌IB-IIIA期患者術(shù)后治療，一般有哪些？

黃穎（武漢市第五醫(yī)院腫瘤科主任）：由于非小細(xì)胞肺癌IB-IIIA期患者接受術(shù)后輔助化療的獲益并不明顯，5年復(fù)發(fā)率仍可達(dá)45%。所以，國內(nèi)對(duì)IB期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后治療，目前主要還是以觀察、定期復(fù)查為主，由于暫時(shí)沒有高級(jí)別證據(jù)的支持（輔助治療有效），一般不推薦輔助化療，學(xué)術(shù)界對(duì)于IB期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后的輔助化療仍存在爭議。

當(dāng)然，也不是不可以選擇輔助治療，由于IIIA 期（根據(jù)美國癌癥學(xué)會(huì)的定義，III期NSCLC意味著腫瘤已擴(kuò)散至臟層胸膜、縱隔淋巴結(jié)或其他周圍組織）非小細(xì)胞肺癌具有高度異質(zhì)性，術(shù)后根據(jù)EGFR突變狀態(tài)，突變陽性患者可以選擇EGFR-TKI治療。

澎湃科技：這次的ADAURA研究最突出的特點(diǎn)是什么？

黃穎：其給患者帶來了長期OS的獲益，不僅具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)還具有臨床意義。在ADAURA初步分析中，與安慰劑對(duì)比，奧希替尼輔助治療對(duì)完全切除術(shù)后IB-IIIA期NSCLC具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義上的DFS（無疾病生存期）獲益。此次OS結(jié)果公布，與安慰劑對(duì)照組相比，奧希替尼可使研究全人群（IB-IIIA期患者）死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降51%（HR=0.49），5年OS率絕對(duì)值提高近10%（87.6%/77.7%），這讓奧希替尼成為首個(gè)、也是目前唯一在EGFR突變陽性NSCLC輔助治療中，達(dá)到顯著OS獲益的EGFR突變靶向藥物。

澎湃科技：奧希替尼已經(jīng)應(yīng)用到臨床治療了嗎？

黃穎：奧希替尼對(duì)術(shù)后輔助治療的獲益是具有長期獲益的，從數(shù)據(jù)上分析，不僅具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)還具有臨床意義，安全性可靠，在臨床上已普遍用于EGFR突變陽性NSCLC輔助治療中。不過，一個(gè)藥物的臨床使用受到藥物自身效果、安全性和患者經(jīng)濟(jì)條件、醫(yī)保是否報(bào)銷等多方面因素的影響。

澎湃科技：相比于其他輔助治療，奧希替尼的優(yōu)勢是什么？

黃穎：各大EGFR-TKI藥物中，只有奧希替尼是可以針對(duì)IB期患者的，且從目前披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，奧希替尼成為首個(gè)、也是目前唯一在EGFR突變陽性NSCLC輔助治療中，達(dá)到顯著OS獲益的EGFR突變靶向藥物。在II-IIIA期人群中，奧希替尼組的中位DFS長達(dá)65.8個(gè)月，而安慰劑組為21.9個(gè)月，奧希替尼使患者疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降77%，所以從數(shù)據(jù)上看，效果還是比較顯著的。

澎湃科技：本次研究具有普遍性嗎？

黃穎：本研究作為一項(xiàng)全球性、多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，其結(jié)果是具有普遍性意義的。

澎湃科技：此研究在中途才調(diào)整方案，允許安慰劑組符合條件的患者疾病復(fù)發(fā)后接受奧希替尼治療，這會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成什么影響？

黃穎：研究在中途才調(diào)整方案，允許安慰劑組符合條件的患者疾病復(fù)發(fā)后接受奧希替尼治療，因此安慰劑組實(shí)際僅有79例患者（占全部后線治療的43%）使用奧希替尼，研究尚無法評(píng)估后線治療差異對(duì)OS數(shù)據(jù)的影響，而我們從既往研究來看，后線治療（指在常規(guī)治療方法（前線治療）無效的情況下，采用更為積極和強(qiáng)力的治療手段來控制疾病進(jìn)展或緩解癥狀）可能會(huì)有很大的影響。

澎湃科技：奧希替尼可應(yīng)用于其他癌種的術(shù)后治療嗎？

黃穎：目前沒有看到相關(guān)研究。未來是否可以應(yīng)用于其他癌種的術(shù)后輔助治療，也有待研究。