生殖是人類永恒的主題，也是女性的基本權利。隨著社會的發(fā)展，女性婚育年齡不斷延后，高齡生育人群日益增多。尤其是隨著當前二孩、三孩政策的全面放開，進一步加劇了高齡生育的比例。在醫(yī)學上，隨著年齡的增長，女性身體各個系統(tǒng)都會隨之發(fā)生改變，尤以生殖系統(tǒng)的變化最為顯著。

    “醫(yī)生，我年齡大了，如果還想生育會不會有困難？”

    “心有余，力不足，想要二胎，卻總擔心這個年紀懷孕，會不會對寶寶有影響?！?/p>

    這是在臨床上，很多前來咨詢的女性都有的疑問。大部分高齡女性面臨的問題不是“不愿生”，而是“生不了”和“生不好”。為此，今天我們就來一起聊聊高齡對女性生育力的影響。

35？38？40？究竟幾歲屬于生殖高齡？

    國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟將“高齡產(chǎn)婦”定義為年齡35歲以上的產(chǎn)婦，但針對尚未妊娠的婦女，“生殖高齡”尚無統(tǒng)一標準。目前，大多沿用“≥35歲”作為判斷標準。這是因為從生殖醫(yī)學的角度來說，女性年齡超過35歲后，身體各項器官尤其是生殖系統(tǒng)會逐漸老化，卵巢的儲備功能開始迅速減弱，生育能力指數(shù)級下降，妊娠的難度明顯增加。

    既然通常將35歲作為標準，又有一個問題隨之而來——女性生育的“末班車”是什么時候？最晚的生育年齡是多少？

    一般認為，有效受孕年齡的最晚界限為絕經(jīng)到來前的10年左右。如果按絕經(jīng)年齡50歲推算，則40歲是有效受孕年齡的極限。不過，絕經(jīng)年齡的個體差異較大，部分人群超30歲甚至更早，就會發(fā)生卵巢早衰進而絕經(jīng)，也有部分人群55歲左右才會絕經(jīng)。醫(yī)學上，對于年齡超過45歲的女性，一般不再建議其生育。

進入35歲，女性生殖系統(tǒng)到底會發(fā)生什么變化？

    眾所周知，卵巢是女性最重要的生殖內分泌器官，負責產(chǎn)生生殖細胞——卵子，并分泌女性激素，掌握著女性從青春期到更年期的更替。自女性出生，經(jīng)青春期、育齡期、更年期至老年期，女性一生卵巢的形態(tài)及功能都會隨之發(fā)生一系列變化。

    女性出生時，卵巢中含有約100萬個原始卵泡，但青春期開始前，卵泡數(shù)量已減少80%，至20萬個左右。而在青春期起，正常情況下每個月會排出一個成熟卵子。終其一生，女性會排出約400-500個卵子，其余則自然閉鎖退化。更年期后，大多數(shù)女性的卵巢中只剩下極少量的卵泡。此時卵巢體積減小，重量減輕，一般只有育齡期的1/3。不僅于此，隨著年齡的增長，除了卵子數(shù)量減少之外，卵子質量也逐步下降，受孕難度和風險增高。

    子宮是卵巢激素的靶器官。高齡女性，逐漸失去雌激素的支持，子宮開始慢慢萎縮，主要表現(xiàn)為子宮肌肉組織萎縮，子宮壁變薄且質地變硬。絕經(jīng)后子宮體積會進一步縮小。不過，隨著年齡的增長，子宮的變化不會像卵巢那么顯著。有研究顯示，接受卵子捐贈的高齡婦女的活產(chǎn)率仍然和年輕女性相近，表明卵巢仍然是維持女性生育力的決定性因素。

高齡女性為什么生育難?

    25-29歲是女性最佳生育年齡。隨著年齡的增長，女性生育力逐漸下降，不孕癥的發(fā)生率逐步升高。美國輔助生殖技術協(xié)會數(shù)據(jù)表明，2016年20-24歲女性不孕癥發(fā)生率為6%，35-39歲為30%，40-44歲為64%。多個研究顯示，年齡是影響生育力的獨立因素，高齡導致的卵子質量降低是其生育力下降的主要原因。卵子質量隨著年齡增加而顯著下降，其原因可能是卵子內氧自由基等過氧化物的積聚，損傷了線粒體功能，影響了卵母細胞的減數(shù)分裂，導致卵母細胞染色體非整倍體發(fā)生率增加。此外，年齡的增加還會伴隨子宮內膜形態(tài)和功能改變，導致子宮內膜容受性顯著下降，同樣降低了妊娠率。

    流產(chǎn)，也是高齡女性生育道路上需要面對的另一個“攔路虎”。女性在35歲之前平均流產(chǎn)率為10%，至44歲可達到65%，45歲以上高達90%甚至更高。胚胎非整倍體率的增加是引起早期流產(chǎn)的主要原因。據(jù)統(tǒng)計，35歲女性卵子非整倍體率約為10%，40歲女性急劇上升至30%，而45歲以上女性幾乎100%卵母細胞均為非整倍體。另外，子宮內膜血流減少，雌孕激素受體減少，基質細胞中DNA含量降低等都是流產(chǎn)發(fā)生率增加的原因。除此之外，高齡女性妊娠期并發(fā)癥及子代健康問題發(fā)生率都較適齡女性顯著增高。

高齡不甘心，嘗試生育只能選擇輔助生殖技術嗎？

    對于35歲以上、試孕6個月仍未成功的女性，建議及時前往專業(yè)生殖醫(yī)學中心就診。雖不主張對所有高齡女性實施輔助生殖助孕，但已經(jīng)1-2年不孕治療或卵巢儲備功能下降的女性，還是建議盡早接受輔助生殖技術助孕。對于年齡超過40歲，在接受1-2個周期促排卵或卵泡監(jiān)測、指導同房后仍未懷孕的女性，也應首選輔助生殖助孕。

    值得一提的是，“適齡婚育”仍是最為直接和有效的提高妊娠質量和效率的方法。專家建議女性朋友處理好工作和生育的關系，在合理安排好人生不同時期的規(guī)劃，在合適的時期里，完成這一人生重要階段的“雙向奔赴”。

(作者：張平  中國福利會國際和平婦幼保健院生殖醫(yī)學中心）