原創(chuàng) Swagpp 梅斯醫(yī)學(xué)

三四五月不減肥，六七八月徒傷悲。夏日將近，又迎來一波“減肥潮”——生酮飲食、16:8輕斷食、隔日禁食等等減脂大法層出不窮，誰不希望在夏天來臨前狠狠地瘦成閃電呢？

但前段時(shí)間，小梅剛剛和大家扒了扒生酮飲食減肥法的“黑料”，其高效燃脂的背后是對(duì)健康的巨大損害。詳情可見：生酮減肥法看來是大翻車了，那咋辦？要不試試間歇性禁食？感覺這個(gè)飲食減肥法好像還是蠻靠譜的？！

圖源：攝圖網(wǎng)

間歇性禁食（Intermittent Fasting, IF）是一種進(jìn)食和禁食交替進(jìn)行的飲食方式，即在某個(gè)時(shí)間段內(nèi)正常地進(jìn)食食物（一般會(huì)設(shè)定6-10小時(shí)為進(jìn)食窗口），而在一天剩余的時(shí)間內(nèi)幾乎不吃。在生活中，采納最多的莫過于16:8輕斷食法、隔日斷食法、5+2斷食法，不過也有人會(huì)采取更為極端的23:1。

科學(xué)家們致力于探索間歇性禁食的益處與危害，但爭(zhēng)議不斷。此前研究顯示，不只是減肥，間歇性禁食還能有效地改善大腦健康，甚至延長壽命；然而，也有不少學(xué)者持相反的意見，認(rèn)為間歇性禁食存在一定的弊端且存在潛在危害。

近日，Cell子刊Immunity上刊登的研究給出了個(gè)“警告”——間歇性禁食或會(huì)耗費(fèi)健康“成本”！實(shí)驗(yàn)顯示，長時(shí)間禁食會(huì)引起大腦的壓力反應(yīng)，對(duì)免疫細(xì)胞產(chǎn)生較為負(fù)面的影響，這將不利于抵抗感染，增加罹患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。

看來，還真的是“禁食不對(duì)，免疫崩潰”！

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.024

為了評(píng)估禁食（從較短時(shí)間約幾小時(shí)到更長的24小時(shí)）對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，研究者將小鼠分為兩組——禁食組在實(shí)驗(yàn)開展的24小時(shí)內(nèi)沒有攝入任何食物，但不限制飲水次數(shù)，24小時(shí)的禁食后能自由進(jìn)食；而對(duì)照組則可以自由地獲取食物。并記錄下24小時(shí)禁食期間，16個(gè)器官和組織中主要白細(xì)胞的變化，包括B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。

結(jié)果顯示，禁食組與對(duì)照組之間出現(xiàn)了顯著差異。與對(duì)照組相比，除了骨髓之外，每個(gè)組織中的Ly-6Chi單核細(xì)胞數(shù)量都有所減少。

具體變化為：在基線時(shí)，所有小鼠體內(nèi)的單核細(xì)胞數(shù)量保持在相同的水平。但非常夸張的是，僅在禁食的4小時(shí)后，受試組小鼠血液中的單核細(xì)胞數(shù)量降低了90%！在8小時(shí)之后，該數(shù)值出現(xiàn)了進(jìn)一步的減少。與之相反，空腹組的單核細(xì)胞未出現(xiàn)任何改變。

那么，單核細(xì)胞減少又會(huì)帶來怎樣的問題呢？

單核細(xì)胞是在骨髓中制造的白細(xì)胞，它們?cè)隗w內(nèi)游走，并發(fā)揮著重要的免疫作用，包括對(duì)抗感染、心臟病以及癌癥。換言之，單核細(xì)胞的數(shù)量下降，自然意味著免疫功能遭到了一定的損害。

禁食改變了小鼠體內(nèi)的白細(xì)胞分布

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，禁食使得血液中的Ly-6Chi單核細(xì)胞涌回了骨髓，并在其中進(jìn)行“冬眠”。與此同時(shí)，骨髓中生成的新細(xì)胞數(shù)量也有所減少。

但當(dāng)回到骨髓后，單核細(xì)胞的生命周期受到了影響——不同于血液中的單核細(xì)胞，骨髓中的單核細(xì)胞存活時(shí)間更長，衰老過程也發(fā)生改變。

那么，驅(qū)動(dòng)這一現(xiàn)象的背后原因是什么呢？

進(jìn)一步的基因分析中，Cxcr4引起了研究者的注意——他們發(fā)現(xiàn)，在禁食的情況下，Cxcr4的表達(dá)比對(duì)照組高出了近4倍；而Cxcr4基因的作用，就是促進(jìn)骨髓中細(xì)胞的留存。

事實(shí)上，此前的研究提示，皮質(zhì)醇（CORT）能增強(qiáng)Cxcr4的表達(dá)。在本研究中，研究者觀察到，禁食會(huì)迅速且持續(xù)地增加血液中的CORT，進(jìn)而導(dǎo)致Cxcr4表達(dá)有所上升。Cxcr4的表達(dá)增加了，Ly-6Chi單核細(xì)胞自然會(huì)從血液遷移至骨髓，并在其中聚集。

禁食使得單核細(xì)胞從血液回到骨髓

那既然禁食不好，重新進(jìn)食總可以恢復(fù)吧？

并非如此！一禁一進(jìn)，反而加劇了炎癥反應(yīng)。研究者為禁食24小時(shí)的小鼠提供了食物后，出現(xiàn)了“意想不到”的結(jié)果：

藏在骨髓中的單核細(xì)胞，在進(jìn)食后的4個(gè)小時(shí)內(nèi)重新回到了血液中。而循環(huán)中單核細(xì)胞的激增，更是加劇了炎癥反應(yīng)；這些“回骨髓重造”后的單核細(xì)胞非但不能抵抗感染，反而更具炎癥性，使得機(jī)體抵抗感染的能力下降。

事實(shí)上，這種禁食+進(jìn)食的模式不僅是在短期對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，而持續(xù)了很長時(shí)間——短期來看，單核細(xì)胞中II類抗原呈遞、干擾素β（IFNb）重組蛋白的活性有所下降，先天免疫特征減少；長期來看，禁食組比對(duì)照組出現(xiàn)死亡的可能性更大，且死亡時(shí)間更早。

總結(jié)來說，與對(duì)照組相比，長期禁食+進(jìn)食的模式在短時(shí)間內(nèi)就能導(dǎo)致血液和骨髓中的單核細(xì)胞出現(xiàn)不平衡的現(xiàn)象，從而增加了體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改變宿主對(duì)感染的免疫力，導(dǎo)致更高的死亡率。

再喂食導(dǎo)致單核細(xì)胞涌入血液

這項(xiàng)研究“牛”的地方在于：這是第一個(gè)將禁食期間的大腦及其神經(jīng)元與免疫細(xì)胞聯(lián)系起來的研究——禁食會(huì)引起大腦內(nèi)的應(yīng)激反應(yīng)（這也是“饑餓”使人感到憤怒的原因），隨即引發(fā)大量的白細(xì)胞從血液遷移到骨髓，而進(jìn)食后遷移“轉(zhuǎn)向”，大量的單核細(xì)胞又回到了血液中，誘發(fā)炎癥反應(yīng)。

“因此，禁食減肥的模式并不適用于所有人，這種方法不利于身體應(yīng)對(duì)感染的挑戰(zhàn)。”該研究的負(fù)責(zé)人之一的Swirski博士表示，

法無完法！間歇性禁食并非“完美”，如何趨利避害地選擇適合自己的減肥大法，還得“因人制宜”?？蓜e為了一味地追求“瘦”而犧牲了健康，多少有些得不償失了！

參考資料：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.024

撰文 | Swagpp

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