原創(chuàng) 何景春 上海新華醫(yī)院聽(tīng)力眩暈中心

編者按

耳朵是我們聆聽(tīng)世界的窗口，聽(tīng)力損失會(huì)嚴(yán)重影響社會(huì)交往和生活質(zhì)量。2023年3月3日是第十一個(gè)“世界聽(tīng)力日”，主題是“人人享有耳和聽(tīng)力保??！讓我們實(shí)現(xiàn)它”。也是第二十四個(gè)“全國(guó)愛(ài)耳日”，主題是“科學(xué)愛(ài)耳護(hù)耳，實(shí)現(xiàn)主動(dòng)健康”。強(qiáng)調(diào)將耳和聽(tīng)力保健作為全民健康必不可少的組成部分納入初級(jí)保健體系的重要性。

圍繞愛(ài)耳日主題，本微信平臺(tái)推出愛(ài)耳日特輯，呼吁大家主動(dòng)關(guān)注聽(tīng)力變化，主動(dòng)進(jìn)行聽(tīng)力檢查并采取措施，進(jìn)一步提高全民愛(ài)耳護(hù)耳意識(shí)。

藥物治療能引起耳聾和眩暈？

在第二次世界大戰(zhàn)后，醫(yī)學(xué)界明確了部分存在潛在耳毒性的抗生素。隨著幾十年來(lái)制藥工業(yè)的迅猛發(fā)展，藥物種類大大增加，國(guó)際藥典中潛在耳毒性藥物的數(shù)量亦隨之增加。由藥物中毒性耳聾引起的聽(tīng)力下降、耳鳴、眩暈等問(wèn)題對(duì)國(guó)民健康形成了不可忽視的威脅。防聾、治聾一直是我國(guó)政府提高全民素質(zhì)、構(gòu)建和諧社會(huì)的重要工作內(nèi)容,作為防聾體系的突破口, 藥物性耳聾無(wú)疑需要我們大力關(guān)注。

什么是藥物性耳聾？

藥物性耳聾又稱為耳毒性聾，是指某些藥物對(duì)聽(tīng)覺(jué)感受器或聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)通路有毒性作用或者長(zhǎng)期接觸某些化學(xué)物質(zhì)所致的聽(tīng)力損傷。對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)有毒的藥物和化學(xué)物質(zhì)超過(guò)一定的累積劑量時(shí)常常引起內(nèi)耳和聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中毒,但是也有一些個(gè)體,對(duì)這些藥物和物質(zhì)很敏感,盡管在安全范圍之內(nèi)也會(huì)造成聽(tīng)覺(jué)損傷。

哪些藥物具有耳毒性？

目前已知的耳毒性藥物有近百余種，常見(jiàn)的有氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡那霉素、新霉素、慶大霉素、沙加霉素、阿霉素等）；抗瘧藥（奎寧、卡伯、氯?。?；抗腫瘤制劑（長(zhǎng)春新堿、硝基咪嘩、順氯胺鉑等）；水楊酸鹽類的止痛藥；袢利尿劑（依他尼酸、味塞米）；重金屬類制劑；化學(xué)物質(zhì)（鉛磷砷苯、一氧化碳、四氯化碳）及酒精、煙等。

一些治療新冠的藥物也有耳毒性，比如氯喹和羥氯喹。在COVID-19全球大流行之時(shí)，全世界都在尋找有效的新冠治療藥物。有研究表明，氯喹和羥氯喹可作為針對(duì)COVID-19的潛在有效藥物。由于其具備價(jià)格便宜和易于獲得的優(yōu)點(diǎn)，這類藥物受到了非常多的關(guān)注。氯喹和羥氯喹的化學(xué)結(jié)構(gòu)都與奎寧相似，已被用于治療瘧疾和慢性炎癥性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。氯喹和羥氯喹的抗病毒、抗炎特性可能是它們能夠治療COVID-19感染患者的原因。目前，全球有80多項(xiàng)已注冊(cè)的試驗(yàn)，正在研究氯喹和羥氯喹在COVID-19治療中的作用。在中國(guó)、韓國(guó)、美國(guó)、法國(guó)、意大利等國(guó)家，臨床實(shí)踐指南已考慮將氯喹和羥氯喹用于治療中重度COVID-19病例。氯喹和羥氯喹在英國(guó)和其他一些國(guó)家也可以不用處方即可購(gòu)買。

然而，氯喹和羥氯喹的藥物副作用不容忽視。臨床和基礎(chǔ)研究表明，氯喹和羥氯喹具有一定的耳毒性，存在新冠患者經(jīng)氯喹和羥氯喹治療后發(fā)生藥物性耳聾的病例?；颊弑憩F(xiàn)為不同程度的聽(tīng)力下降、耳鳴以及眩暈。永久性的聽(tīng)力損失會(huì)對(duì)個(gè)體認(rèn)知、身心健康產(chǎn)生非常不利的影響。惱人的耳鳴會(huì)造成失眠、注意力不集中、焦慮和抑郁等等。氯喹相關(guān)聽(tīng)力損失的機(jī)制包括耳蝸外毛細(xì)胞功能障礙和耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞突觸后鈉通道受抑。此外，奎寧給藥后，可觀察到中樞聽(tīng)覺(jué)功能的一些改變，這可能也是引發(fā)耳鳴的原因。

藥物性耳聾的癥狀有哪些？

聽(tīng)力器官受損可表現(xiàn)為輕微到嚴(yán)重的聽(tīng)力下降，并可伴有耳鳴。

平衡器官受損，患者可能會(huì)出現(xiàn)頭暈、惡心、失平衡和視力模糊等癥狀。這些癥狀可能是暫時(shí)、自限的，亦有可能是永久、不可逆的。

兒童由于其表達(dá)能力有限，在出現(xiàn)下列征象時(shí)，家長(zhǎng)應(yīng)警惕藥物性耳聾的發(fā)生：

（1）發(fā)生聽(tīng)力問(wèn)題的征象:

詞不成句、寡言少語(yǔ)

心不在焉

學(xué)校生活進(jìn)行不順或?qū)W習(xí)能力下降

調(diào)大電視或音響的音量

對(duì)日常談話級(jí)別的交流或外界聲音沒(méi)有反應(yīng)。對(duì)于還不會(huì)說(shuō)話的嬰兒和幼兒，當(dāng)聽(tīng)到較大分貝的聲音時(shí)，他們未出現(xiàn)反應(yīng)或轉(zhuǎn)頭

在一定強(qiáng)度下用耳幾個(gè)小時(shí)后(比如上完課放學(xué)后)，更容易或更頻繁地感到疲勞

（2）發(fā)生平衡系統(tǒng)功能障礙的征象：

經(jīng)常跌倒

間斷發(fā)生的“頭暈?zāi)垦！?，使得患兒很難站立、走路或爬樓梯易摔倒

走路時(shí)兩腿分太開(kāi)

走路不穩(wěn)

在黑暗中行走有困難

如何防治藥物性耳聾？

妊娠期間應(yīng)避免使用耳毒性抗生素，它們可能會(huì)損害胎兒的迷路發(fā)育。如果有其他有效藥物作為替代，老年人和已有聽(tīng)力損失的人不應(yīng)使用耳毒性藥物進(jìn)行治療。使用耳毒性藥物的時(shí)候，應(yīng)保持其最低有效劑量，并密切監(jiān)測(cè)藥物濃度，尤其是氨基糖苷類藥物(峰值和低谷水平)。

條件允許的情況下，患者在應(yīng)用耳毒性藥物治療前，應(yīng)檢測(cè)聽(tīng)力，之后于治療期間進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè)。我們需要知道，癥狀并不是可靠、及時(shí)的預(yù)警信號(hào)。當(dāng)患者自我感知到聽(tīng)力下降、耳鳴、眩暈等癥狀時(shí)，可能已為時(shí)已晚。對(duì)于腎功能不全的患者，應(yīng)用具有耳毒性可能的藥物和經(jīng)腎臟排泄的耳毒性藥物，發(fā)生藥物性耳聾的風(fēng)險(xiǎn)增加。在這類病例中，我們建議密切監(jiān)測(cè)藥物濃度水平。已知線粒體DNA突變易導(dǎo)致氨基糖苷類藥物中毒的患者，應(yīng)避免使用氨基糖苷類藥物。

對(duì)于內(nèi)耳嚴(yán)重?fù)p傷的兒童可通過(guò)擴(kuò)音設(shè)備、助聽(tīng)器或人工耳蝸來(lái)治療:

FM系統(tǒng)（調(diào)頻助聽(tīng)器）是一種擴(kuò)音設(shè)備，可以減少背景噪聲。有些教室已經(jīng)配備了FM系統(tǒng)，來(lái)提高患兒在群體或嘈雜環(huán)境中的聽(tīng)力。FM系統(tǒng)亦可適用于個(gè)人或家庭場(chǎng)景。

助聽(tīng)器可以裝在耳內(nèi)或耳后，使聲音更大。聽(tīng)力學(xué)家會(huì)調(diào)整它們，放大傳入的聲音，使得患兒能夠聽(tīng)得清楚。

對(duì)于聽(tīng)力損失非常嚴(yán)重，以至于佩戴超大功率的助聽(tīng)器都不能起效的患兒，醫(yī)生可能會(huì)建議植入人工耳蝸。人工耳蝸(cochlear implant)實(shí)質(zhì)上是一種特殊的聲-電轉(zhuǎn)換電子裝置。其工作原理是將環(huán)境中的機(jī)械聲信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，并將該電信號(hào)通過(guò)電極傳人患者耳蝸，刺激患耳殘存的聽(tīng)神經(jīng)而使患者產(chǎn)生聽(tīng)覺(jué)。

有平衡問(wèn)題的患兒需接受前庭功能康復(fù)療法，包括保持平衡和協(xié)調(diào)肢體運(yùn)動(dòng)的鍛煉。

總結(jié)

藥物性耳聾是一種耳科急癥，因?yàn)槿绻患皶r(shí)治療，聽(tīng)力功能損傷將很難恢復(fù)。一旦給予耳毒性藥物，定期監(jiān)測(cè)是一種預(yù)防藥物性耳聾的有效手段。對(duì)藥物性耳聾的全面評(píng)估應(yīng)包括聽(tīng)力學(xué)測(cè)試，如純音測(cè)聽(tīng)和DPOAE。對(duì)于用藥前已有聽(tīng)力損失的患者，應(yīng)在有關(guān)用藥指南的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎應(yīng)用耳毒性藥物，并積極尋求替代療法。制定一個(gè)健全的耳毒性藥物監(jiān)測(cè)方案，可能需要藥理學(xué)家、臨床藥師、腫瘤科醫(yī)生、聽(tīng)力學(xué)家和耳科醫(yī)生的共同努力。同時(shí)，健康的醫(yī)患溝通關(guān)系也是不可或缺的。藥物性耳聾的防治是一項(xiàng)世紀(jì)工程, 需要全社會(huì)的關(guān)注和支持。

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