高致病禽流感在水貂群體傳播：當(dāng)病毒突變能感染哺乳動(dòng)物，人際傳播還遠(yuǎn)嗎？

澎湃新聞?dòng)浾?劉棟

2023-02-10 11:03

來(lái)源：澎湃新聞

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2022年10月，一隊(duì)全副武裝的科學(xué)家抵達(dá)西班牙北部海岸城市卡拉爾（ Carral ）的水貂養(yǎng)殖場(chǎng)，調(diào)查不明原因的病毒暴發(fā)事件。

2020年11月7日，一家養(yǎng)殖水貂的農(nóng)場(chǎng)。

該農(nóng)場(chǎng)飼養(yǎng)了51000多只水貂。從10月第一周開(kāi)始，一些水貂突然病倒，渾身顫抖，停止進(jìn)食并開(kāi)始大量流涎。起初，飼養(yǎng)員們懷疑新冠病毒是罪魁禍?zhǔn)住５珳y(cè)試結(jié)果很快顯示病因是H5N1，一種高致病性禽流感毒株。

所有水貂立即被撲殺，然而事情并未結(jié)束。今年1月，一個(gè)西班牙科研團(tuán)隊(duì)發(fā)表的對(duì)此次事件的研究結(jié)果提出了令人不安的發(fā)現(xiàn)。

研究稱(chēng)，此次疫情不是從鳥(niǎo)類(lèi)傳播到水貂，而是在水貂當(dāng)中傳播。“我們從未見(jiàn)過(guò)H5N1在哺乳動(dòng)物當(dāng)中傳播，此前它從未發(fā)生過(guò)。”該研究報(bào)告的一位作者寫(xiě)道，“但現(xiàn)在它不再只是一個(gè)假設(shè)。我們已經(jīng)看到它發(fā)生了。”

2月3日，英國(guó)衛(wèi)生安全局（UKHSA）也報(bào)告稱(chēng)，在對(duì)56種哺乳動(dòng)物進(jìn)行檢測(cè)后，發(fā)現(xiàn)了9例H5N1禽流感陽(yáng)性病例。其中包括4只水獺和5只狐貍，均已死亡。報(bào)道稱(chēng)，它們是食用了禽流感致死的鳥(niǎo)類(lèi)尸體后感染的。UKHSA表示，目前沒(méi)有跡象表明禽流感對(duì)人類(lèi)健康的風(fēng)險(xiǎn)在增加。在官方指導(dǎo)中，該局強(qiáng)調(diào)英國(guó)境內(nèi)居民感染H5N1禽流感的風(fēng)險(xiǎn)“非常低”。

這些疫情事件敲響了警鐘。世衛(wèi)組織候任首席科學(xué)家杰里米·法拉爾（Jeremy Farrar）在回應(yīng)西班牙水貂事件時(shí)在推特上寫(xiě)道：“毀滅性流感大流行的最大風(fēng)險(xiǎn)是感染中間哺乳動(dòng)物的禽流感/動(dòng)物流感，并演變成哺乳動(dòng)物之間和人類(lèi)之間的傳播，人類(lèi)對(duì)此幾乎沒(méi)有免疫力。”世衛(wèi)組織總干事譚德塞2月8日提醒各國(guó)應(yīng)對(duì)此密切監(jiān)測(cè)，雖然目前H5N1型病毒對(duì)人類(lèi)的危險(xiǎn)性很低，“但不能假設(shè)情況會(huì)一直如此”。國(guó)際社會(huì)必須為現(xiàn)狀的任何變化做好準(zhǔn)備。

新發(fā)病毒性傳染病研究專(zhuān)家、上海交通大學(xué)病毒研究院長(zhǎng)聘教授史衛(wèi)峰博士在接受澎湃新聞（www.xinlihui.cn）采訪(fǎng)時(shí)表示這次水貂疫情是一個(gè)重大事件，此次禽流感病毒突變或使其更有利于在哺乳動(dòng)物當(dāng)中傳。

“目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)在人之間傳播禽流感，但是最讓人擔(dān)心的是這些禽流感病毒把一些基因片段給別的病毒產(chǎn)生新的毒株，這些新的毒株可能有不同來(lái)源，有禽源的，動(dòng)物源的，甚至還有人類(lèi)中傳播的流感病毒，這些不同來(lái)源的流感病毒發(fā)生基因重配，產(chǎn)生一個(gè)新的病毒。影響人類(lèi)歷史的幾次大流行病，都是這么來(lái)的?！笔沸l(wèi)峰說(shuō)道。

H5N1首次在哺乳動(dòng)物中傳播

此次西班牙水貂養(yǎng)殖場(chǎng)暴發(fā)的禽流感疫情首次證明了H5N1毒株可以在哺乳動(dòng)物當(dāng)中傳播。

歐洲疾控中心出版物《歐洲監(jiān)測(cè)》（Eurosurveillance）2023年1月19日刊登的一篇研究報(bào)告指出，2022年10月發(fā)生在西班牙農(nóng)場(chǎng)的水貂感染事件基因測(cè)序顯示，這些動(dòng)物們感染了 H5N1的新變異毒株，這種新毒株含有來(lái)自一種在海鷗身上發(fā)現(xiàn)的毒株基因片段以及一種已知會(huì)增加某些動(dòng)物流感病毒在哺乳動(dòng)物體內(nèi)繁殖能力的基因突變。

報(bào)告表示，在2022年10月第一周，受影響的水貂養(yǎng)殖場(chǎng)的工作人員注意到水貂的死亡率從每周0.25%增加到0.77%。他們?cè)趯?duì)受影響的水貂進(jìn)行H5N1和SARS-CoV-2（新冠病毒）檢測(cè)時(shí)，水貂的H5N1檢測(cè)呈陽(yáng)性。在接下來(lái)的幾周里，更多的水貂生病了，疾病從兩到四個(gè)圍欄的“熱點(diǎn)”傳開(kāi)，所有感染的動(dòng)物都死亡了。工人們被迫撲殺了農(nóng)場(chǎng)里所有的51986只水貂。不過(guò)所幸11名接觸了受感染水貂的農(nóng)場(chǎng)工人H5N1檢測(cè)結(jié)果均為陰性。

該報(bào)告的作者寫(xiě)道：“水貂可以作為鳥(niǎo)類(lèi)、哺乳動(dòng)物和人類(lèi)之間種間傳播的潛在混合容器?！?/strong>“有必要加強(qiáng)該養(yǎng)殖系統(tǒng)的生物安全管理，并促進(jìn)實(shí)施針對(duì)甲型流感病毒和其他人畜共患病原體的特別監(jiān)測(cè)計(jì)劃?！?/p>

這項(xiàng)研究報(bào)告引起了全球?qū)＜覀兊母叨汝P(guān)注?？茖W(xué)家們認(rèn)為，水貂養(yǎng)殖場(chǎng)的爆發(fā)是一個(gè)令人不安的新發(fā)展。此次事件顯示禽流感病毒可能從野生鳥(niǎo)類(lèi)傳到水貂身上，并在農(nóng)場(chǎng)發(fā)生變異，開(kāi)始在哺乳動(dòng)物之間傳播，但所幸目前仍未能感染農(nóng)場(chǎng)工人。

專(zhuān)家也強(qiáng)調(diào)，此次疫情不應(yīng)引起恐慌。但應(yīng)當(dāng)提醒人們注意水貂養(yǎng)殖場(chǎng)帶來(lái)的一些風(fēng)險(xiǎn)。主要有以下幾個(gè)原因：首先，水貂是哺乳動(dòng)物（人類(lèi)也是）。其次，水貂的呼吸道與人類(lèi)非常相似。2020年，科學(xué)家曾發(fā)現(xiàn)人類(lèi)將新冠病毒傳染給養(yǎng)殖的水貂，導(dǎo)致疫情在水貂中大規(guī)模暴發(fā)，并最終將病毒傳回給人類(lèi)。第三，水貂之間的傳播可能使病毒獲得突變的機(jī)會(huì)，從而使其更好地在哺乳動(dòng)物（包括人類(lèi)）中傳播。

“從在水貂中傳播到可以在人類(lèi)當(dāng)中傳播，其實(shí)差別只有少數(shù)關(guān)鍵位點(diǎn)的變異。”史衛(wèi)峰說(shuō)。

香港大學(xué)病毒學(xué)專(zhuān)家金冬雁告訴澎湃新聞，首次發(fā)現(xiàn)水貂內(nèi)傳播 H5N1 病毒可能對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成更高的風(fēng)險(xiǎn)，但不意味著現(xiàn)在能在人類(lèi)中傳播，要對(duì)水貂加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，防止未來(lái)演化突變成為在人類(lèi)中可以傳播。

病毒如何傳播

病毒究竟是如何傳給水貂的目前仍不得而知。養(yǎng)殖水貂通常以生家禽為食，這就存在傳染的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果給水貂喂食帶有禽流感毒株的受感染的家禽和家禽副產(chǎn)品，這些水貂就可能會(huì)感染禽流感。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2015年4月14日，印度海得拉巴，印度衛(wèi)生人員捕殺雞。一農(nóng)場(chǎng)的5只雞被檢測(cè)出禽流感病毒H5N1型，政府下令將15萬(wàn)只雞捕殺。
但在西班牙的事件中，沒(méi)有證據(jù)表明為水貂養(yǎng)殖場(chǎng)供應(yīng)飼料的家禽養(yǎng)殖場(chǎng)曾爆發(fā)過(guò)禽流感，調(diào)查人員稱(chēng)最有可能的病毒來(lái)源是野鳥(niǎo)。
在水貂養(yǎng)殖場(chǎng)疫情暴發(fā)前幾周，該地區(qū)的野生鳥(niǎo)類(lèi)中檢測(cè)到了H5N1病毒。而該農(nóng)場(chǎng)的水貂飼養(yǎng)區(qū)域是沒(méi)有完全封閉的谷倉(cāng)。這是水貂養(yǎng)殖場(chǎng)所的一個(gè)共同特征，通常會(huì)部分開(kāi)放以改善空氣流通。這也使得哺乳動(dòng)物和野生鳥(niǎo)類(lèi)進(jìn)入這些水貂養(yǎng)殖場(chǎng)所并與之接觸非常容易。
水貂通常在鐵籠中高密度飼養(yǎng)，籠子之間也靠得很近。這種飼養(yǎng)方式，再加上人工養(yǎng)殖的水貂缺乏遺傳多樣性，可能會(huì)使進(jìn)入水貂的病毒更容易在養(yǎng)殖場(chǎng)中迅速傳播。
一旦病毒開(kāi)始傳播，它就會(huì)開(kāi)始發(fā)生新的突變并適應(yīng)新的宿主。事實(shí)上，研究人員發(fā)現(xiàn)，他們從西班牙水貂身上分離出的禽流感病毒有多個(gè)突變，與從鳥(niǎo)類(lèi)身上分離出的序列不同。這些突變中的一些之前已被證明可以幫助流感病毒在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中更好地復(fù)制。
水貂養(yǎng)殖場(chǎng)的上述特點(diǎn)還意味著在水貂中傳播的病毒有可能會(huì)離開(kāi)養(yǎng)殖場(chǎng)。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，水貂有時(shí)會(huì)逃離養(yǎng)殖場(chǎng)，此外，在此前暴發(fā)新冠病毒的水貂養(yǎng)殖場(chǎng)附近的狗和貓也感染了新冠病毒。這些動(dòng)物可能充當(dāng)中間宿主，將變異的病毒傳播給人類(lèi)或野生動(dòng)物。
禽流感一直備受關(guān)注
當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年12月1日，秘魯利馬，在圣佩德羅海灘上，市政工作人員為死去的鵜鶘消毒。據(jù)美國(guó)國(guó)家森林和野生動(dòng)物局統(tǒng)計(jì)，到目前為止，秘魯太平洋沿岸至少有1.3萬(wàn)只鳥(niǎo)類(lèi)死于禽流感。
2021年以來(lái)，禽流感在歐洲和北美的鳥(niǎo)類(lèi)中暴發(fā)，全球已有超過(guò)2億只鳥(niǎo)類(lèi)死亡，數(shù)千萬(wàn)只家禽被撲殺。
目前，禽流感仍在世界范圍內(nèi)蔓延。據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道，來(lái)自阿根廷和秘魯?shù)目茖W(xué)家上周警告稱(chēng)，僅在秘魯海岸，一個(gè)月內(nèi)就有 22000只野生鳥(niǎo)類(lèi)死亡，尤其是鵜鶘和鰹鳥(niǎo)。
1月9日，厄瓜多爾一個(gè)村莊的一名9歲女童因與雞接觸后被送入重癥監(jiān)護(hù)室，成為拉丁美洲首例人感染高致病性禽流感病例。世界衛(wèi)生組織2月1日警告稱(chēng)，從動(dòng)物傳染給人類(lèi)的流感病毒的多樣性“令人擔(dān)憂(yōu)”。
H5N1是禽流感病毒的一種，它能很好地適應(yīng)鳥(niǎo)類(lèi)，于上世紀(jì)90年代在中國(guó)南方的一個(gè)養(yǎng)鵝場(chǎng)被首次發(fā)現(xiàn)。這種病毒主要對(duì)鳥(niǎo)類(lèi)和家禽具有高度傳染性。感染會(huì)對(duì)禽類(lèi)的內(nèi)臟器官造成嚴(yán)重?fù)p害，疫情暴發(fā)后可在48小時(shí)內(nèi)感染90%或更多的農(nóng)場(chǎng)鳥(niǎo)類(lèi)。
已知的禽流感病毒通常能更好地與鳥(niǎo)類(lèi)體內(nèi)的受體相結(jié)合，但更難與人類(lèi)的上呼吸道中的受體結(jié)合，這也保護(hù)了人類(lèi)。已知的人感染禽流感病例大多數(shù)都是與感染源有著非常密切的接觸，目前沒(méi)有證據(jù)表明人類(lèi)感染后會(huì)傳播給其他人。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，2003 年1月至2023年期間，全球共有868例實(shí)驗(yàn)室確診的人類(lèi)感染H5N1病例。在被感染的人中，有53%（即 457 人）死亡。
雖然這些數(shù)字可能看起來(lái)很可怕，但史衛(wèi)峰表示實(shí)際上禽流感致死率并沒(méi)有這么高，因?yàn)樵S多研究表明，大量感染者實(shí)際上是無(wú)癥狀或輕癥患者，沒(méi)有被統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。
科學(xué)家們提醒，此次事件是一個(gè)重要的警告。國(guó)際社會(huì)需要集中精力確保病毒沒(méi)有機(jī)會(huì)獲得更多適應(yīng)哺乳動(dòng)物突變的機(jī)會(huì)。
美國(guó)農(nóng)業(yè)部已敦促家禽養(yǎng)殖者加強(qiáng)農(nóng)場(chǎng)的生物安全措施，包括防止野生鳥(niǎo)類(lèi)與家畜接觸。專(zhuān)家表示，這種病毒傳染性很強(qiáng)，除了撲殺受感染的禽群別無(wú)選擇。
另一些專(zhuān)家指出，應(yīng)當(dāng)盡快關(guān)閉所有水貂養(yǎng)殖場(chǎng)。如果沒(méi)有這些人類(lèi)活動(dòng)，病毒感染和變異的風(fēng)險(xiǎn)將大大降低。養(yǎng)殖水貂的主要用途是為了給人類(lèi)制成服裝和家具。根據(jù)歐洲官方行業(yè)數(shù)據(jù)，歐盟大約有2900個(gè)毛皮養(yǎng)殖場(chǎng)，每年生產(chǎn)2700萬(wàn)張貂皮。新冠疫情發(fā)生后，丹麥和荷蘭等一些國(guó)家下令大規(guī)模淘汰和關(guān)閉農(nóng)場(chǎng)。到2021年初，估計(jì)仍有755個(gè)水貂養(yǎng)殖場(chǎng)仍在運(yùn)營(yíng)，主要分布在芬蘭、波蘭、立陶宛和希臘。
病毒學(xué)家最可怕的噩夢(mèng)之一是一種致命的流感病毒會(huì)傳染給人類(lèi)。自1996年發(fā)現(xiàn)H5N1以來(lái)，科學(xué)家們一直將其視為可能引起大流行的病毒之一。如今，一種適應(yīng)水貂的變異病毒可能會(huì)給人類(lèi)帶來(lái)更大的潛在風(fēng)險(xiǎn)，盡管并不一定意味著它會(huì)獲得傳播給人類(lèi)的能力。
在過(guò)去的一年里，H5N1已經(jīng)表現(xiàn)出越來(lái)越強(qiáng)的從鳥(niǎo)類(lèi)跳到哺乳動(dòng)物的能力。在美國(guó)，大約有十幾種動(dòng)物被發(fā)現(xiàn)感染，包括浣熊、狐貍、海豹和灰熊。
西班牙事件發(fā)生后，世衛(wèi)組織追蹤新冠病毒大流行起源的荷蘭病毒學(xué)家科普曼斯（Marion Koopmans）在社交平臺(tái)上發(fā)出警告：“我們?cè)谕婊??！?/p>
流行病學(xué)家、英國(guó)利物浦流行病研究所前所長(zhǎng)馬修·貝利斯在評(píng)論此次西班牙水貂事件時(shí)寫(xiě)道：“兩年前，我寫(xiě)了一篇關(guān)于新冠病毒對(duì)水貂養(yǎng)殖風(fēng)險(xiǎn)的文章?，F(xiàn)在我們看到禽流感的風(fēng)險(xiǎn)更大，因?yàn)樗鯙椴《具m應(yīng)哺乳動(dòng)物提供了極好的機(jī)會(huì)。這就是下一次大流行病可能來(lái)自的地方。然而有人注意到警告標(biāo)志嗎？顯然沒(méi)有。”