?目前為止，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥依然以模仿性創(chuàng)新藥（Fast Follow）為主，所以打通新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中基礎(chǔ)科研到臨床應(yīng)用間的轉(zhuǎn)化環(huán)節(jié)，加速新靶標(biāo)，特別是針對(duì)中國(guó)人高發(fā)病有效靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，是實(shí)現(xiàn)中國(guó)原創(chuàng)新藥“零”突破的關(guān)鍵。

“我們讓一位消化道腫瘤患者的生命從3周延長(zhǎng)到6個(gè)月，最后還在病房陪她過(guò)了生日。那個(gè)場(chǎng)景讓我真實(shí)感受到了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的力量，那些放在試劑臺(tái)上的瓶瓶罐罐真的可以成為‘生命之水’，讓一個(gè)鮮活的生命繼續(xù)用力地活著?！?/p>

“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是新的老科學(xué)，它是支撐整個(gè)生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的重要因素。在國(guó)外，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展已較為成熟，但在國(guó)內(nèi)還有較廣闊的發(fā)展?jié)摿??！?/p>

上海吉?jiǎng)P基因醫(yī)學(xué)科技股份有限公司（下稱“吉?jiǎng)P基因”）董事長(zhǎng)曹躍瓊告訴澎湃科技記者。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是上?！按蛟焓澜缂?jí)產(chǎn)業(yè)集群”的三大先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一。2021年上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模為7617.14億元，約占上海當(dāng)年GDP總量的六分之一，創(chuàng)下歷史新高。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是打通生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵一環(huán)。

但轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)之路并不好走，曹躍瓊說(shuō)，“從本質(zhì)來(lái)看，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)跨越了基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用科學(xué)兩個(gè)領(lǐng)域，這兩個(gè)領(lǐng)域的思維邏輯有著本質(zhì)區(qū)別?！?/p>

遺傳學(xué)專業(yè)背景的她說(shuō)：“我一直都在和生物醫(yī)藥打交道，中學(xué)時(shí)就對(duì)遺傳學(xué)很感興趣，它的底層邏輯很簡(jiǎn)單，應(yīng)用前景卻很廣泛。早年在其他生物公司任職的過(guò)程中，我逐漸發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)生們的訴求是非常明確的，重在‘點(diǎn)’，但基礎(chǔ)研究范圍很廣，重在‘面’，點(diǎn)面之間存在較大的差異，我想不如自己創(chuàng)業(yè)，看看能否為基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用科學(xué)搭起橋梁?！?/p>

2022年，（上海）轉(zhuǎn)化研究院匯同上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心、吉?jiǎng)P基因轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究等機(jī)構(gòu)，共同設(shè)立“源創(chuàng)新藥”計(jì)劃。研發(fā)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的FIC（first in class）藥物和FID（first in disease）藥物，通過(guò)集合專業(yè)的項(xiàng)目運(yùn)營(yíng)機(jī)構(gòu)、完備且高效的技術(shù)平臺(tái)和資深臨床科學(xué)家的一線經(jīng)驗(yàn)，從根本上解決投資人最關(guān)注的三個(gè)問(wèn)題：創(chuàng)新藥的估值問(wèn)題、項(xiàng)目質(zhì)量問(wèn)題和研發(fā)同質(zhì)化問(wèn)題。

目前，“源創(chuàng)新藥”計(jì)劃已經(jīng)完成對(duì)中國(guó)近9000位臨床科學(xué)家研究的深度挖掘，篩選出首批174位臨床科學(xué)家（其中22位是中國(guó)科學(xué)院院士）深度研究的基因，作為新靶標(biāo)候選研究池。

“從吉?jiǎng)P基因創(chuàng)立初始到‘源創(chuàng)新藥’計(jì)劃成立，我們走了二十年?！绷糁涞亩贪l(fā)，一直都快人快語(yǔ)的曹躍瓊紅了眼眶：“我一直以來(lái)都聽從家長(zhǎng)和老師的建議，先后在武漢大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)的遺傳學(xué)系讀完本科和（碩士）研究生，但創(chuàng)業(yè)這件事需要莫大的勇氣，現(xiàn)在回想，膽子真是挺大，不過(guò)我是‘易忘’體質(zhì)，只記得不斷‘升級(jí)打怪’的成就感，困難嘛，睡一覺(jué)就忘了?！?/p>

如果給自己貼標(biāo)簽，你會(huì)貼什么？“科學(xué)家、創(chuàng)業(yè)者……大家對(duì)我有好多評(píng)價(jià)，但我最喜歡的還是‘轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專家’這個(gè)標(biāo)簽，這是大家對(duì)我的認(rèn)可，也是我一直努力的方向。”面對(duì)澎湃科技記者的提問(wèn)，曹躍瓊想了想說(shuō)道。

2022年上海源創(chuàng)新藥高峰論壇。受訪者供圖

【對(duì)話】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為何難？

澎湃科技：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)難點(diǎn)是什么？

曹躍瓊：我一直稱“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”是新的老科學(xué)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在國(guó)外已經(jīng)有較長(zhǎng)的發(fā)展時(shí)間了，它是支撐整個(gè)生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的最重要因素之一，但是在國(guó)內(nèi)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)還具有較大發(fā)展?jié)摿桶l(fā)展空間。我們已經(jīng)在這條路上走了很久，但是接下來(lái)依然有很多困難要克服，最大的難點(diǎn)在于它跨越了基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用科學(xué)兩個(gè)領(lǐng)域，而這兩個(gè)領(lǐng)域的思維邏輯及大家遵循的標(biāo)準(zhǔn)是有著巨大差別的。

從研究思維上說(shuō)，基礎(chǔ)研究是探究已經(jīng)存在的客觀規(guī)律，不斷豐富、深化全社會(huì)的知識(shí)體系，它很大程度上是興趣驅(qū)動(dòng)的，科學(xué)家憑著自己對(duì)未知的好奇不斷探索；應(yīng)用科學(xué)以滿足需求為導(dǎo)向，其最終目的是開發(fā)出產(chǎn)品或服務(wù)，滿足未滿足的需求。

從資本投入上說(shuō)，基礎(chǔ)研究需要激發(fā)廣泛的創(chuàng)新，其典型特點(diǎn)是盡可能多地讓百花齊放，所以，單個(gè)項(xiàng)目的投入必然有限。而市場(chǎng)化的基金在向創(chuàng)新前端邁進(jìn)的過(guò)程中，投資的風(fēng)險(xiǎn)控制依然是最重要的考量指標(biāo)，這就出現(xiàn)了“基礎(chǔ)投不起，產(chǎn)業(yè)不敢投”的現(xiàn)象。

要解決這些困難，我們首先需要通過(guò)可有效使用的數(shù)據(jù)，來(lái)貫通研究思維。其次需要通過(guò)建設(shè)知識(shí)資產(chǎn)權(quán)益機(jī)制，來(lái)實(shí)現(xiàn)不同資本的協(xié)同貫通。這些鴻溝都將在上海多家單位共同發(fā)起的“源創(chuàng)新藥”計(jì)劃中得到突破性解決。

澎湃科技：二者共通之處，除了用數(shù)據(jù)貫通研究思維、用知識(shí)資產(chǎn)權(quán)益機(jī)制貫通資金投入，還有什么更有穿透力的貫通力量嗎？

曹躍瓊：有，那就是醫(yī)藥創(chuàng)新要以臨床需求為驅(qū)動(dòng)力，目標(biāo)一致，力出一孔。我們需要明確，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)一定是為患者服務(wù)的，去年（2022年）7月，CDE（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》。在我看來(lái)，這是生物醫(yī)藥界的一件大事，也是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的又一旗幟和標(biāo)桿，因?yàn)樗浅Ｃ鞔_地指出，藥物研發(fā)要以患者需求為導(dǎo)向。這也為藥企創(chuàng)新找到了出口，不管是模仿性創(chuàng)新藥（Fast Follow），還是首創(chuàng)藥物FIC（first in class），最終都是為患者服務(wù)，所以只要藥物能填補(bǔ)臨床空白，就值得研發(fā)。當(dāng)然，這很考驗(yàn)企業(yè)的臨床創(chuàng)新能力，我們需要切實(shí)發(fā)現(xiàn)患者需求。

澎湃科技：吉?jiǎng)P基因在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面做了什么？

曹躍瓊：吉?jiǎng)P基因在這條道路上已經(jīng)堅(jiān)持10多年了，我們?cè)谄髽I(yè)創(chuàng)立初期就明確了以臨床需求為導(dǎo)向的研究方向。一方面，我們需要加強(qiáng)和臨床醫(yī)生的合作，及時(shí)了解患者需求；另一方面，光了解需求還不夠，要讓成果轉(zhuǎn)化還需要依靠精密準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，在此基礎(chǔ)上，才能提高數(shù)據(jù)重復(fù)率，減少返工。我記得公司創(chuàng)立不久，拿到了一筆投資，我用這筆投資做了兩件事：建立基因研究數(shù)據(jù)庫(kù)和基因操作工具庫(kù)。一個(gè)保障了我們每一個(gè)數(shù)據(jù)都可以溯源，將有限的研究資源聚焦到出現(xiàn)問(wèn)題的環(huán)節(jié)；一個(gè)保障了我們每一次研究的重復(fù)性，這為后續(xù)“可有效使用的數(shù)據(jù)”奠定了基礎(chǔ)。

隨著和臨床科學(xué)家的深入合作，我們積累了越來(lái)越多的經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)，接下來(lái)就是一個(gè)“小豐收”的階段。吉?jiǎng)P新藥開發(fā)的支撐力是分三個(gè)階段形成的：第一階段，2011年至今我們一直在建設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；⑾到y(tǒng)化的科學(xué)研究體系，產(chǎn)生和識(shí)別可重復(fù)的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)，這讓我們有能力從大數(shù)據(jù)中獲得潔凈數(shù)據(jù)。第二階段始于2015年，我們開始聚力于藥物分子開發(fā)，包括多次跨膜蛋白抗體制備技術(shù)、胞內(nèi)蛋白精準(zhǔn)靶向生物藥開發(fā)技術(shù)。有了前一階段數(shù)據(jù)庫(kù)的支撐，我們可以更早地開發(fā)針對(duì)老靶點(diǎn)的新藥物，且這些藥物具有非常明確的適應(yīng)證人群，此階段讓專業(yè)制藥公司成為了吉?jiǎng)P的合作伙伴。第三階段始于2019年，在上海推進(jìn)科技創(chuàng)新中心建設(shè)辦公室的支持下，我們搭建了靶點(diǎn)識(shí)別系統(tǒng)，讓吉?jiǎng)P有能力聯(lián)合各方，開發(fā)臨床需求驅(qū)動(dòng)的新靶新藥。

目前為止，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥依然以模仿性創(chuàng)新藥（Fast Follow）為主，藥物的關(guān)鍵靶標(biāo)來(lái)自海外成功藥物，大量國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)集中于少數(shù)成熟靶標(biāo)。所以打通新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中基礎(chǔ)科研到臨床應(yīng)用間的轉(zhuǎn)化環(huán)節(jié)，加速新靶標(biāo)，特別是針對(duì)中國(guó)人高發(fā)病有效靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，是實(shí)現(xiàn)中國(guó)原創(chuàng)新藥“零”突破的關(guān)鍵。

“源創(chuàng)新藥計(jì)劃”助力新藥研發(fā)

澎湃科技：這也是“源創(chuàng)新藥”計(jì)劃誕生的初衷嗎？

曹躍瓊：是的。在2022年，（上海）轉(zhuǎn)化研究院匯同上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心、吉?jiǎng)P基因轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院等機(jī)構(gòu)，共同設(shè)立了“源創(chuàng)新藥”計(jì)劃。我們對(duì)中國(guó)近9000位臨床科學(xué)家的科學(xué)研究進(jìn)行深度挖掘，篩選出首批174位臨床科學(xué)家（其中22位是中國(guó)科學(xué)院院士）深度研究的基因，作為新靶標(biāo)候選研究池。

“源創(chuàng)新藥”計(jì)劃是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的FIC（first in class）和FID（first in disease）新藥開發(fā)計(jì)劃，與常規(guī)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目的高估值、需要極高的專業(yè)判斷能力不同，源創(chuàng)新藥計(jì)劃可以讓我們的投資人以最低的投資成本去投資最優(yōu)質(zhì)的投資項(xiàng)目。源創(chuàng)新藥計(jì)劃通過(guò)集合專業(yè)的項(xiàng)目運(yùn)營(yíng)機(jī)構(gòu)、完備且高效的技術(shù)平臺(tái)和資深臨床科學(xué)家的一線經(jīng)驗(yàn)，從根本上解決了投資人最關(guān)注的三個(gè)問(wèn)題：創(chuàng)新藥的估值問(wèn)題、項(xiàng)目質(zhì)量問(wèn)題和研發(fā)同質(zhì)化問(wèn)題。

雖然現(xiàn)在吉?jiǎng)P主要專注于癌癥領(lǐng)域靶向藥的開發(fā)，但事實(shí)上發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)的意義不止于此，我們可針對(duì)同一靶標(biāo)，對(duì)不同疾病進(jìn)行研究，開發(fā)多種藥物，形成一種其他疾病領(lǐng)域都可以復(fù)制的模式，以此造福更多患者。

澎湃科技：吉?jiǎng)P在其中發(fā)揮的作用？

曹躍瓊：我覺(jué)得吉?jiǎng)P的角色定位就是四個(gè)字：協(xié)同各方。在整個(gè)藥物研發(fā)的上游有基礎(chǔ)研究，下游有制藥公司，吉?jiǎng)P就負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)各方需求達(dá)成合作。

現(xiàn)在已經(jīng)形成的合作也有三個(gè)層面：一是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)知識(shí)傳播層面，這個(gè)層面依托復(fù)旦大學(xué)校友會(huì)、復(fù)旦大學(xué)光華青年學(xué)者論壇、源創(chuàng)新藥論壇以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專項(xiàng)課件，將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)相關(guān)知識(shí)、國(guó)內(nèi)外動(dòng)態(tài)系統(tǒng)傳播出去。二是建立源創(chuàng)新藥研究院，構(gòu)建開放式創(chuàng)新平臺(tái)，整合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專家資源協(xié)同攻關(guān)，從臨床需求出發(fā)尋找源頭創(chuàng)新的突破口。三是搭建各界密切合作的載體，讓創(chuàng)新項(xiàng)目得以有序開發(fā)。三層協(xié)同，從松散開發(fā)到緊密合作，讓標(biāo)準(zhǔn)不同、需求不同、關(guān)注不同的各方，都有參與的切入點(diǎn)，吉?jiǎng)P則負(fù)責(zé)在“求同存異”中打磨互動(dòng)機(jī)制。

澎湃科技：與各方合作的感受？

曹躍瓊：以上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心的合作為例，這其實(shí)是一個(gè)相互守望的過(guò)程，也是政企合作的典范。2017年，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心建設(shè)了上海市生物醫(yī)藥研發(fā)與轉(zhuǎn)化功能型平臺(tái)，致力于推進(jìn)上海市生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設(shè)和生物醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化。

我們的合作可以分為兩階段，第一階段是獨(dú)立工作。在此階段，上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心主要發(fā)揮政策指引的作用，同時(shí)企業(yè)不斷加強(qiáng)與其的溝通，為后續(xù)合作打下基礎(chǔ)。

接著我們共同合作，發(fā)起了“源創(chuàng)新藥”計(jì)劃，在此基礎(chǔ)上，我們于2022年底簽訂了相關(guān)協(xié)議。自此之后，上海乃至中國(guó)最頂尖的臨床科學(xué)家，都可以匯聚在此。我相信用不了太長(zhǎng)時(shí)間，兩三年之后我們就可以看到顯著成果。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的力量究竟有多大？

澎湃科技：能分享一個(gè)你切實(shí)感受到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)力量的瞬間嗎？

曹躍瓊：我記得是在西安某醫(yī)院治療某個(gè)消化道腫瘤患者，當(dāng)時(shí)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)已經(jīng)針對(duì)此靶標(biāo)進(jìn)行了數(shù)十年的研究，后來(lái)我們參與了臨床治療，幾十個(gè)科室主任每天都會(huì)聚在一起開早會(huì)和晚會(huì)，針對(duì)病情發(fā)展情況，我們的診療策略也在隨時(shí)調(diào)整。如果不進(jìn)行救治，該病人最多活3周，但最終她的生命維持了6個(gè)月，我們還在病房陪她過(guò)了生日。那個(gè)場(chǎng)景我終生難忘，讓我真實(shí)感受到了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的力量，那些放在試劑臺(tái)上的瓶瓶罐罐真的可以成為“生命之水”，讓一個(gè)鮮活的生命繼續(xù)用力地活著，所有的辛苦和勞累都值得。

澎湃科技：你認(rèn)為科學(xué)家創(chuàng)業(yè)的關(guān)鍵是什么？

曹躍瓊：我認(rèn)為關(guān)鍵就是四個(gè)字：關(guān)注需求。我們今天的采訪一直在說(shuō)“關(guān)注需求”。其實(shí)不管是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也好，還是創(chuàng)業(yè)也好，它們都需要切實(shí)解決問(wèn)題，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)解決病人的問(wèn)題，創(chuàng)業(yè)解決市場(chǎng)和員工的問(wèn)題，所以以需求為導(dǎo)向，我一直在強(qiáng)調(diào)的。

創(chuàng)業(yè)路上也會(huì)有無(wú)數(shù)想要放棄的瞬間，但更多成功的時(shí)刻支撐我走了下來(lái)。我記得2004年公司成立不久，我拿著我們的最新產(chǎn)品敲開中國(guó)神經(jīng)生物學(xué)專家王教授的門，表示我們的產(chǎn)品能夠滿足他一個(gè)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)的需要。他留下產(chǎn)品，開了一張發(fā)票讓我?guī)ё?，說(shuō)兩周后看實(shí)驗(yàn)結(jié)果再?zèng)Q定誰(shuí)該承擔(dān)產(chǎn)品費(fèi)用。所幸，我們的產(chǎn)品幫助王教授得到了研究成果，并在《自然》雜志發(fā)表了文章。那漫長(zhǎng)兩周的心路歷程，直到快20年后的今天，我記憶猶新，一直到現(xiàn)在我都記得那張發(fā)票的數(shù)額：6400元。

還有一個(gè)瞬間我印象深刻。2006年公司經(jīng)營(yíng)遇到些困難，各方壓力都較大，在2006年春節(jié)的早晨，我接到一通客戶電話稱：“曹老師，我做了無(wú)數(shù)次都未果的實(shí)驗(yàn)，借助你們提供的siRNA（是一個(gè)長(zhǎng)20到25個(gè)核苷酸的雙股RNA，在生物學(xué)上有許多不同的用途）總算成功了，這是我最好的新年禮物，我把這份喜悅也分享給你?！甭牭竭@句話我眼淚差點(diǎn)掉下來(lái)。就是這樣，在無(wú)數(shù)個(gè)疲憊的瞬間，客戶的肯定給了我莫大的安慰，支撐我走到今天。