·《公告》稱，SCTV01C是神州細(xì)胞針對(duì)新冠病毒變異快、以原始株為基礎(chǔ)的國(guó)內(nèi)外第一代疫苗對(duì)變異株中和抗體滴度和保護(hù)率下降等問(wèn)題自主研發(fā)的新一代2價(jià)變異株重組蛋白疫苗，臨床上擬用于預(yù)防新型冠狀病毒感染所致疾?。–OVID-19）。SCTV01C是被納入緊急使用的首款覆蓋新冠變異株的新冠疫苗。

四川大學(xué)華西醫(yī)院研發(fā)的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（Sf9細(xì)胞）威克欣納入緊急使用。

接連兩日，兩款重組新冠蛋白疫苗被連續(xù)納入緊急使用。

12月5日午間，據(jù)四川大學(xué)官網(wǎng)，近期，經(jīng)國(guó)家相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，四川大學(xué)華西醫(yī)院研發(fā)的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（Sf9細(xì)胞）威克欣納入緊急使用。這是中國(guó)首個(gè)獲批緊急使用的昆蟲(chóng)細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)生產(chǎn)的重組蛋白新型冠狀病毒蛋白疫苗，也是中國(guó)高校牽頭研發(fā)的首個(gè)獲批緊急使用的新冠疫苗。

12月5日零點(diǎn)，北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司（688520）在上海證券交易所官網(wǎng)，發(fā)布《北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司自愿披露關(guān)于控股子公司新冠疫苗SCTV01C被納入緊急使用的公告》（以下簡(jiǎn)稱“公告”）稱，近日，公司控股子公司神州細(xì)胞工程有限公司（以下簡(jiǎn)稱“神州細(xì)胞”）收到國(guó)家有關(guān)部門(mén)函件，根據(jù)《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》第二十條有關(guān)規(guī)定，公司自主研發(fā)的重組新冠病毒2價(jià)（Alpha/Beta變異株）S三聚體蛋白疫苗（項(xiàng)目代號(hào)：SCTV01C）經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門(mén)論證被納入緊急使用。

兩款疫苗和此前由中國(guó)科學(xué)院院士高福團(tuán)隊(duì)與智飛生物 （300122）子公司智飛龍科馬聯(lián)合研發(fā)的ZF2001 疫苗種類相同，都屬于重組新冠蛋白疫苗。

《公告》稱，SCTV01C是神州細(xì)胞針對(duì)新冠病毒變異快、以原始株為基礎(chǔ)的國(guó)內(nèi)外第一代疫苗對(duì)變異株中和抗體滴度和保護(hù)率下降等問(wèn)題自主研發(fā)的新一代2價(jià)變異株重組蛋白疫苗，臨床上擬用于預(yù)防新型冠狀病毒感染所致疾?。–OVID-19）。SCTV01C的活性成分分別包含兩種世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)定的主要變異株阿爾法（Alpha）和貝塔（Beta）的重組S三聚體蛋白抗原。

據(jù)悉，重組蛋白疫苗依賴于優(yōu)秀抗原設(shè)計(jì)與優(yōu)秀佐劑的配合，而SCTV01C使用的佐劑是公司自行開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的新型的水包油佐劑，與傳統(tǒng)鋁佐劑相比，這款新型佐劑更能顯著增強(qiáng)Th1細(xì)胞。這也被認(rèn)為是SCTV01C疫苗的亮點(diǎn)之一。

值得注意的是，此前國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售的新冠疫苗的病毒毒株均為原始毒株，SCTV01C是被納入緊急使用的首款覆蓋新冠變異株的新冠疫苗。且《公告》稱，已有臨床前及臨床研究數(shù)據(jù)顯示，SCTV01C與滅活苗接種后的安全性高度相似；在免疫原性方面，針對(duì)當(dāng)前流行的奧密克戎（Omicron）BA.1和BA.5變異株均能誘導(dǎo)出均一的、超高的真病毒中和抗體滴度，分別達(dá)到了對(duì)比滅活苗的預(yù)設(shè)優(yōu)效終點(diǎn)指標(biāo)和對(duì)比輝瑞mRNA疫苗的預(yù)設(shè)非劣終點(diǎn)指標(biāo)，展示出了突出的廣譜交叉保護(hù)優(yōu)勢(shì)和對(duì)未來(lái)可能出現(xiàn)的新變異株的高效防感染潛力；此外，使用SCTV01C進(jìn)行加強(qiáng)免疫后12個(gè)月時(shí)中和抗體滴度值仍可維持在170-678的較高區(qū)間，展示出SCTV01C突出的免疫持久性。

另?yè)?jù)神州細(xì)胞有關(guān)人員此前在接受媒體采訪時(shí)表示，公司新冠疫苗的設(shè)計(jì)年產(chǎn)能將達(dá)到數(shù)十億劑。據(jù)公司2022年第三季度財(cái)務(wù)報(bào)告，神州細(xì)胞正投入大筆資金用于工程建設(shè)。截至2022年第三季度，其在建工程達(dá)2.93億元，同比增長(zhǎng)980%。

不過(guò)，《公告》同時(shí)表示，SCTV01C此次被納入緊急使用為臨時(shí)使用，不能取代正式的審評(píng)審批程序。由于疫苗產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)、高附加值的特點(diǎn)，產(chǎn)品臨床試驗(yàn)及上市審評(píng)審批周期較長(zhǎng)、環(huán)節(jié)較多，且其過(guò)程受到多種不確定因素影響，具體臨床研究方案及研究周期可能根據(jù)實(shí)際情況相應(yīng)調(diào)整。截至公告披露日（12月4日），SCTV01C仍在臨床研究階段，后續(xù)研發(fā)及審評(píng)審批具有一定的不確定性。

SCTV01C免疫效果如何

2022年10月18日，北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司在上海證券交易所官網(wǎng)發(fā)布過(guò)《北京神州細(xì)胞生物技術(shù)集團(tuán)股份公司自愿披露關(guān)于控股子公司新冠疫苗SCTV01E和SCTV01C臨床試驗(yàn)III期安全性和免疫原性研究期中分析結(jié)果的公告》（以下簡(jiǎn)稱《分析結(jié)果公告》）。

《分析結(jié)果公告》稱，神州細(xì)胞自主研發(fā)的重組新冠病毒2價(jià)（Alpha+Beta變異株）S三聚體蛋白疫苗（項(xiàng)目代號(hào)：SCTV01C）和4價(jià)（Alpha+Beta+Delta+Omicron變異株）S三聚體蛋白疫苗（項(xiàng)目代號(hào)：SCTV01E）已進(jìn)行阿聯(lián)酋III期安全性和免疫原性對(duì)比臨床試驗(yàn)的期中分析并取得積極結(jié)果。

該臨床III期共入組1800名健康志愿者，其中已接種2-3劑新冠滅活苗健康志愿者1350名（陽(yáng)性對(duì)照苗為國(guó)藥新冠滅活苗），已接種2-3劑mRNA新冠疫苗健康志愿者450名（陽(yáng)性對(duì)照苗為輝瑞mRNA新冠疫苗），四價(jià)苗、二價(jià)苗和陽(yáng)性苗（滅活苗或mRNA苗）按 1:1:1 比例隨機(jī)分配入組。

結(jié)果顯示，在安全性方面，《分析結(jié)果公告》稱，1針SCTV01C或SCTV01E序貫加強(qiáng)免疫的安全性良好，局部和全身系統(tǒng)性副反應(yīng)發(fā)生率低且主要為1-2級(jí)輕度副反應(yīng)，與SCTV01C的3項(xiàng)臨床I/II期研究結(jié)果高度一致。SCTV01C、SCTV01E和滅活苗對(duì)照組間的安全性高度相似，未觀察到顯著差異。

同時(shí)，《分析結(jié)果公告》較為詳細(xì)地展示了其重組疫苗針對(duì)奧密克戎毒株變種病毒BA.1和BA.5亞型毒株的免疫效果。

就病毒變異及流行情況而言，自2021年12月以來(lái)，新冠病毒變異株迅速在全球流行并持續(xù)處于快速變異中，自早期檢測(cè)到奧密克戎BA.1、BA.2，在2022年1月、2月又發(fā)現(xiàn)了BA.4和BA. 5這兩個(gè)新的亞系。

其中，奧密克戎變異株BA.5亞型在2022年2月首次發(fā)現(xiàn)于南非，3月被列入世界衛(wèi)生組織的監(jiān)測(cè)名單，并被歐洲疾病預(yù)防和控制中心指定為關(guān)注變種。6月以來(lái)，BA.5以迅猛的速度，成為南非、葡萄牙、英國(guó)、以色列、墨西哥等多個(gè)國(guó)家的主要流行毒株。

2022年7月6日，西安確認(rèn)中國(guó)首例感染奧密克戎BA.5變異株的本土病例。7月21日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，國(guó)家衛(wèi)健委新聞發(fā)言人、宣傳司副司長(zhǎng)米鋒介紹，奧密克戎BA.5亞分支已經(jīng)成為全球主要流行株，國(guó)內(nèi)外防輸入壓力不斷增大。

《分析結(jié)果公告》顯示，針對(duì)奧密克戎BA.1的真病毒中和抗體滴度（GMT，數(shù)值越大說(shuō)明疫苗成分免疫原性越強(qiáng)），滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導(dǎo)針對(duì)奧密克戎BA.1的真病毒中和抗體GMT分別為219、1262和1926，分別比基線中和抗體滴度值提高2.38倍、19.37倍和28.06倍；根據(jù)基線中和抗體滴度值的亞組分析結(jié)果顯示，基線滴度值低于20的亞組，滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導(dǎo)針對(duì)奧密克戎BA.1的真病毒中和抗體GMT分別為80、1502和2667，分別比基線中和抗體滴度值提高16.0倍、300.4倍和491.5倍。

針對(duì)奧密克戎BA.5的真病毒交叉中和抗體滴度，《分析結(jié)果公告》顯示，滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導(dǎo)針對(duì)奧密克戎BA.5的真病毒中和抗體GMT分別為324、2203和2636，分別比基線中和抗體滴度值提高2.07倍、15.89倍和21.11倍；根據(jù)基線中和抗體滴度值的亞組分析結(jié)果顯示，基線滴度值低于20的亞組，滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導(dǎo)針對(duì)奧密克戎BA.5的真病毒中和抗體GMT分別為127、2100和2153，分別比基線中和抗體滴度值提高22.63倍、312.1倍和394.8倍。

在SCTV01E和SCTV01C與對(duì)照苗的比較試驗(yàn)中，《分析結(jié)果公告》稱，SCTV01E和SCTV01C的各項(xiàng)中和抗體檢測(cè)結(jié)果對(duì)比滅活苗均達(dá)到優(yōu)效的終點(diǎn)指標(biāo)。鑒于SCTV01E和SCTV01C針對(duì)多種主要變異株均誘導(dǎo)產(chǎn)生了超高中和抗體滴度，而且無(wú)論基線滴度值高低，均能誘導(dǎo)產(chǎn)生均一的、高滴度中和抗體。考慮到奧密克戎BA.5是研發(fā)SCTV01C近2年后才新出現(xiàn)的變異株，而且SCTV01C針對(duì)德?tīng)査―elta）、奧密克戎BA.1和奧密克戎BA.5均能誘導(dǎo)出超高的中和抗體滴度，展示出了SCTV01E和SCTV01C突出的廣譜交叉保護(hù)優(yōu)勢(shì)和對(duì)未來(lái)可能出現(xiàn)的新變異株的高效防感染潛力。

據(jù)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》報(bào)道，關(guān)于SCTV01E，神州細(xì)胞還擬開(kāi)展8項(xiàng)臨床研究，主要系評(píng)估該疫苗在不同年齡段人群中作為加強(qiáng)針使用的安全性及免疫原性。

汕頭大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系教授常榮山此前在接受《界面新聞》采訪時(shí)表示，真病毒中和抗體滴度是新冠病毒疫苗有效性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵指標(biāo)之一，是一個(gè)比較受認(rèn)可的評(píng)價(jià)指標(biāo)，該數(shù)據(jù)選擇的此指標(biāo)具有一定可信度；但是，不同個(gè)體產(chǎn)生中和抗體的能力差異極大，臨床研究中也發(fā)現(xiàn)存在對(duì)疫苗極度不敏感的人群，例如腫瘤患者等，而我們?cè)u(píng)價(jià)一款疫苗是否有效，應(yīng)該考慮的是其對(duì)普通人群的反應(yīng)，或者說(shuō)疫苗在大多數(shù)人中是否有效。

常榮山表示，當(dāng)前《分析結(jié)果公告》顯示，“滅活苗、SCTV01C和SCTV01E誘導(dǎo)針對(duì)奧密克戎BA.5的真病毒中和抗體GMT分別為324、2203和2636，分別比基線中和抗體滴度值提高2.07倍、15.89倍和21.11倍”，仔細(xì)分析這組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，研究選擇了相對(duì)敏感的人群；學(xué)界有過(guò)一項(xiàng)研究，對(duì)于三劑滅活苗接受者，使用奧密克戎毒株測(cè)得的GMT為15，比原始病毒（254）低16.5倍；而上述公告研究中的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換過(guò)來(lái)就是，滅活苗比SCTV01C低了8倍，相比之下，這種SCTV01C的中和效果是滅活苗的一倍，也就是說(shuō)，選擇了相對(duì)敏感的人群；因此，放大至數(shù)量更大的人群中，免疫效力可能不如預(yù)期了。

常榮山還表示，并不是價(jià)越多疫苗越有效，主要原因在于，一是我們目前的流行株是奧密克戎BA.5，疫苗應(yīng)該集中力量防BA.5，能防其他已經(jīng)消失的變異株的意義不大；二是一款4價(jià)苗，其產(chǎn)生的中和抗體總量等于針對(duì)四種變異株產(chǎn)生的四種并不完全相同的中和抗體之和；一次免疫，產(chǎn)生的中和抗體總量不變，但其中針對(duì)當(dāng)下最主要種流行株（目前是BA.5）的中和抗體就只有四分之一，4價(jià)的防護(hù)效果就不如針對(duì)奧密克戎的單價(jià)或者雙價(jià)的好。

神州細(xì)胞的“前世今生”

據(jù)悉，在上市之初，神州細(xì)胞對(duì)其自身定位是一家創(chuàng)新型生物制藥研發(fā)公司，主要產(chǎn)品涉及單抗（單克隆抗體藥物）、疫苗、重組蛋白、CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）。2021年7月，該公司首個(gè)產(chǎn)品注射用重組人凝血因子VIII（商品名：安佳因）獲批上市。它是一款針對(duì)甲型血友病的一款罕見(jiàn)病藥物，也是首個(gè)國(guó)產(chǎn)重組凝血八因子產(chǎn)品。

2021年全年，神州細(xì)胞年報(bào)表示該產(chǎn)品為公司貢獻(xiàn)1.34億元營(yíng)收。今年上半年，該產(chǎn)品銷(xiāo)售收入超3.76億元。而由于商業(yè)化產(chǎn)品較少，該公司目前也暫未實(shí)現(xiàn)盈利。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2019年-2021年，神州細(xì)胞的歸母凈利潤(rùn)為-7.95億元、-7.13億元、-8.67億元。今年上半年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收3.76億元，歸母凈利潤(rùn)為-2.5億元。

2022年8月30日，據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，神州細(xì)胞CD20單抗瑞帕妥單抗獲批上市，適用于國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）為0-2分的新診斷CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）成人患者，應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松）聯(lián)合治療。

由此，神州細(xì)胞有了繼重組人凝血因子Ⅷ之后的第二款獲批藥物，即瑞帕妥單抗注射液，這也是國(guó)產(chǎn)首款獲批上市的CD20單抗。

據(jù)媒體報(bào)道，CD20單抗是國(guó)內(nèi)較為重要的醫(yī)藥產(chǎn)品。第一代CD20單抗為羅氏開(kāi)發(fā)的利妥昔單抗，商品名為美羅華。除美羅華外，國(guó)內(nèi)還有復(fù)宏漢霖及信達(dá)生物兩家企業(yè)的生物類似藥獲批上市。米內(nèi)網(wǎng)（原名中國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)）數(shù)據(jù)顯示，利妥昔單抗2021年的銷(xiāo)售規(guī)模超過(guò)50億元，同比增長(zhǎng)12.96%。

針對(duì)CD20靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，有十余個(gè)在研產(chǎn)品正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)。其中，北京天廣實(shí)生物的MIL62，擬開(kāi)發(fā)用于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、難治的濾泡性淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤的兩項(xiàng)適應(yīng)癥已進(jìn)入Ⅲ期臨床；海正藥業(yè)的澤貝妥單抗屬于重組人-鼠嵌合抗CD20單抗，已于今年1月報(bào)產(chǎn)，擬用于初治的CD20陽(yáng)性彌漫性大B淋巴瘤；而另一項(xiàng)擬用于原發(fā)免疫性血小板減少癥的研究已進(jìn)入Ⅱ期臨床。

由此可見(jiàn)，神州細(xì)胞瑞帕妥單抗的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不在少數(shù)。據(jù)《北京日?qǐng)?bào)》報(bào)道，瑞帕妥單抗將于2023年參加醫(yī)保談判。這也意味著，這款產(chǎn)品在上市不久后就面臨大幅降價(jià)的問(wèn)題，這也使得神州細(xì)胞能否依靠自家產(chǎn)品造血成了需要持續(xù)觀察的問(wèn)題。

在融資方面，僅上市半年多，2021年1月24日晚，神州細(xì)胞就披露了定增預(yù)案，擬向控股股東拉薩愛(ài)力克投資咨詢有限公司等35位特定投資者發(fā)行不超過(guò)8706.71萬(wàn)股公司股份，募資不超39.61億元，用于新藥研發(fā)、營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)及補(bǔ)充流動(dòng)資金。

2021年8月17日，神州細(xì)胞又公告調(diào)整定增募資額，擬由不超39.61億元調(diào)減至不超22.4億元，并全部投資于新藥研發(fā)項(xiàng)目。2021年11月23日，該公司收到中國(guó)證監(jiān)會(huì)出具的同意批復(fù)。截至今年上半年，神州細(xì)胞的現(xiàn)金期末余額為4.99億元。

神州細(xì)胞2022年半年報(bào)顯示，公司的4價(jià)新冠疫苗SCTV01E處于Ⅲ期臨床階段，是在SCTV01C的基礎(chǔ)上新增了后續(xù)新出現(xiàn)的德?tīng)査蛫W密克戎兩個(gè)變異株S三聚體蛋白抗原構(gòu)成的4價(jià)改良型疫苗升級(jí)版。

此外，公司還有一款新型冠狀病毒中和抗體藥物SCTA01已完成I期臨床試驗(yàn)研究，正在開(kāi)展2項(xiàng)COVID-19患者的國(guó)際多中心II/III期臨床研究。此外，針對(duì)新冠病毒變異株開(kāi)發(fā)的二代中和抗體SCTA01C及其與一代中和抗體SCTA01的聯(lián)用已獲得國(guó)家藥監(jiān)局的藥物臨床試驗(yàn)批件。

《公告》稱，根據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)，截至2022年12月2日，全球在研新冠疫苗已有175個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。目前全球已獲批附條件上市或緊急使用的新冠疫苗產(chǎn)品已超過(guò)50個(gè)，國(guó)內(nèi)已有10個(gè)新冠疫苗獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市或納入緊急使用。雖然SCTV01C被納入緊急使用，其未來(lái)的市場(chǎng)銷(xiāo)售仍將面臨較為激烈的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，同時(shí)，受?chē)?guó)內(nèi)外疫情的發(fā)展變化、新冠疫苗接種率、公司生產(chǎn)能力等多種因素影響，后續(xù)商業(yè)化前景仍存在不確定性。