·復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)教研室青年副研究員李亞琦認(rèn)為，對于孕期高脂飲食究竟對子代大腦有何影響，還無法得出確切結(jié)論。但孕期高脂飲食會增加母體孕期肥胖的風(fēng)險及與肥胖相關(guān)的其他疾病風(fēng)險，如妊娠期糖尿病、先兆子癇等，也會增加子代罹患肥胖癥、糖尿病、心血管疾病、哮喘、乳腺癌等疾病的風(fēng)險。

11月29日，美國杜克大學(xué)的Alexis M. Ceasrine等人在《自然-代謝》（Nature Metabolism）上發(fā)表題為“Maternal diet disrupts the placenta–brain axis in a sex-specific manner”的研究。該研究稱，孕期高脂飲食可能會通過破壞胎盤和胎兒大腦之間的通訊，提高后代對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的易感性。

該實驗以小鼠為對象，為了探究母體飲食脂肪含量對后代神經(jīng)發(fā)育的影響，雌性野生型小鼠在交配前，大約4周齡（幼齡）時，分別被分配到HFD組（high fat diet 高脂飲食，飲食脂肪含量45%）和LFD組（low fat diet低脂飲食，飲食脂肪含量10%）。此后，研究人員效仿人類的飲食習(xí)慣給兩組小鼠喂食，即青少年時期傾向于從高脂飲食中獲得卡路里的雌性，一般在成年后也會保持這樣的飲食習(xí)慣。在整個試驗周期，HFD組雌性的體重增加明顯多于LFD女性，并且在整個妊娠期體重都保持升高趨勢。

實驗顯示，盡管在胚胎期第14.5天（e14.5）時胎盤重量不受mHFD（母體高脂飲食）的影響，但從體重來看，mHFD后代的體重明顯高于mLFD（母體低脂飲食）后代。從社交能力來看，與雄性mLFD后代相比，雄性mHFD后代在適應(yīng)新環(huán)境等能力方面沒有顯著差異，但攻擊性有所增強(qiáng)。與雌性mLFD后代相比，雌性mHFD后代在社交能力、適應(yīng)新環(huán)境等能力方面顯著降低。

同時，研究人員還對兩組小鼠的子代進(jìn)行了強(qiáng)迫游泳實驗（Forced Swimming Test，F(xiàn)ST）。結(jié)果表明，與雄性mLFD后代相比，雄性mHFD后代在水中靜止時間明顯縮短，移動距離明顯更遠(yuǎn)，移動速度也更快。與雌性mLFD后代相比，雌性mHFD后代的FST行為沒有發(fā)生變化。最后，在野外測試中，雄性和雌性mHFD后代在一般活動或焦慮樣行為方面都沒有任何變化。

這表明，在雌性中觀察到的社交缺陷不是由運(yùn)動技能受損等引起的，而雄性在FST中移動的速度和距離的增加也不是單純由于過度活躍。這些或許都與母代高脂飲食引起的子代神經(jīng)系統(tǒng)變化有關(guān)。

對此，澎湃科技采訪了復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)教研室青年副研究員李亞琦。李亞琦表示，該研究的小鼠實驗結(jié)果顯示，孕婦高脂飲食會導(dǎo)致胎盤和胎兒大腦內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素的累積，從而激活巨噬細(xì)胞上的Toll樣受體-4（toll-like receptor 4），引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而對子代的神經(jīng)發(fā)育和行為產(chǎn)生影響。

“炎癥無疑是一個主要原因，這個研究也證實了這一點。但是，需要強(qiáng)調(diào)，炎癥只是可能的代謝通路之一，還有很多其他相關(guān)通路。同時，炎癥是一個很寬泛的概念，其產(chǎn)生是非特異性的，所以如何理解炎癥對胎兒大腦的影響，還需要進(jìn)一步深入研究?！崩顏嗙f。

性別產(chǎn)生的差異主要是因為影響路徑不同。李亞琦解釋：依據(jù)研究中使用到的小鼠模型，母親高脂飲食對雄性子代行為的影響路徑是小膠質(zhì)細(xì)胞過度吞噬5-羥色胺能神經(jīng)元，導(dǎo)致子代大腦內(nèi)5-羥色胺生物有效性有所降低。而對于雌性后代，母親高脂飲食對其行為造成的影響則通過獨(dú)立于5-羥色胺的機(jī)制產(chǎn)生。

孕婦高脂飲食會增加子代患精神疾病風(fēng)險嗎？

這不是科學(xué)家們第一次研究孕婦高脂飲食與子代神經(jīng)系統(tǒng)變化間的關(guān)系。2022年8月，立陶宛維爾紐斯大學(xué)生命科學(xué)中心生物科學(xué)研究所Urte Neniskyte教授發(fā)表題為“The impact of maternal high-fat diet on offspring neurodevelopment”的文章稱，母體高脂飲食會導(dǎo)致母體腸道、脂肪組織和胎盤的炎癥激活，母體和胎兒循環(huán)中促炎細(xì)胞因子水平的增加，從而干擾子代產(chǎn)前和產(chǎn)后的神經(jīng)發(fā)育。

HFD引起的母親代謝紊亂會改變后代的大腦發(fā)育，導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育障礙，如自閉癥譜系障礙，注意缺陷多動障礙（ADHD），焦慮和抑郁或精神分裂癥。

在此之前，還有多項研究也表明母體高脂飲食會對子代神經(jīng)系統(tǒng)造成影響。2008年~2011年，加拿大科學(xué)家Krzeczkowski JE等人在加拿大進(jìn)行了一項旨在評估人類產(chǎn)前肥胖或高血糖暴露與3-4歲兒童神經(jīng)發(fā)育問題之間關(guān)系的隊列研究。研究按身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index, BMI）將母親分為：正常組（18.5 kg/m2< BMI< 25 kg/m2）和超重及肥胖組（BMI > 25 kg/m2），并通過韋氏學(xué)齡前兒童智力測驗量表對其孩子的智力、認(rèn)知功能（語言智商、操作智商和總智商）和行為問題進(jìn)行評估。同時還納入了家庭環(huán)境、母親教育背景、母親心理狀態(tài)（抑郁）和母親飲食對兒童的影響。研究發(fā)現(xiàn)，與低BMI相比，懷孕期間母體的高BMI與子代語言智商、總智商偏低有關(guān)，此外母體的高BMI還可能導(dǎo)致外化問題行為（反映兒童對外部環(huán)境消極反應(yīng)的外在行為）的出現(xiàn)。至于這些變化能否通過校正產(chǎn)前飲食和家庭環(huán)境來改變，研究尚未得出結(jié)論。

2010年，美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)國家靈長類動物研究中心的神經(jīng)科學(xué)助理教授Sullivan EL等人也使用非人靈長類動物（nonhuman primate, NHP）模型，研究了母體肥胖對子代的影響。母體在孕前、孕中及生產(chǎn)后都被飼喂富含飽和脂肪酸的高脂飲食，其幼崽從生后的第130天開始接受人類入侵者測試和新奇物體測試，用以評估其焦慮、恐懼和行為抑制情況。

結(jié)果顯示，雌性幼崽在新奇物體測試中顯示出較高的焦慮樣情緒，雄性幼崽的攻擊性行為增強(qiáng)。在其他動物實驗中，Augustyniak RA等科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)，妊娠期母體的高脂飲食與子代在壓力下的應(yīng)激反應(yīng)升高有關(guān)。

孕婦高脂飲食會降低子代患老年癡呆風(fēng)險嗎？

也有研究表明，孕婦高脂飲食可能給子代神經(jīng)系統(tǒng)帶來正向影響。2019年8月，美國坦普爾大學(xué)Lewis Katz醫(yī)學(xué)院的研究人員表示，妊娠期間母親的高脂肪攝入可以保護(hù)后代免受大腦中遲發(fā)性阿爾茨海默癥特征的影響。

Lewis Katz醫(yī)學(xué)院阿爾茨海默癥中心主任Domenico Praticò醫(yī)學(xué)博士帶領(lǐng)的小組讓懷孕的小鼠從懷孕開始到懷孕結(jié)束都吃高脂肪的食物。在孩子出生的那一刻，母親們就轉(zhuǎn)變?yōu)橛幸?guī)律的飲食。同時，這些后代在一生中始終保持相同的標(biāo)準(zhǔn)飲食。在子代11個月大時，它們接受了行為測試?！傲钊梭@訝的是，我們發(fā)現(xiàn)，懷孕期間喂食高脂肪飲食的母親的后代，比懷孕期間喂養(yǎng)正常飲食的母親所生的后代，有更好的學(xué)習(xí)和記憶能力。”Domenico Praticò表示。

研究人員稱，這是因為與常規(guī)飲食母體的后代相比，高脂肪飲食的母體后代突觸功能得到明顯改善。而突觸是神經(jīng)元聚集在一起傳遞信息的地方，在學(xué)習(xí)和記憶形成中起著至關(guān)重要的作用。

此外，與常規(guī)飲食母體后代相比，高脂飲食母體后代的淀粉樣蛋白水平較低。淀粉樣蛋白是一種在神經(jīng)元中積聚的異常蛋白質(zhì)，會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能障礙，最終導(dǎo)致記憶和學(xué)習(xí)能力嚴(yán)重受損。

研究者還發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食母體后代體內(nèi)，與阿爾茨海默癥有關(guān)的三個重要基因——β-分泌酶、tau和病理性tau調(diào)節(jié)基因CDK5的水平都有所降低。Domenico Praticò博士團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在早期發(fā)育階段，母體高脂肪飲食增加了一種叫做FOXP2蛋白質(zhì)的活性，它可以有效抑制這些基因，從而保護(hù)后代免受大腦功能下降和阿爾茨海默癥發(fā)展的影響。

李亞琦認(rèn)為，由于相關(guān)研究不是很充分，對于孕期高脂飲食究竟對子代大腦有何影響，還無法得出確切結(jié)論。“目前比較確定的是，孕期高脂飲食會增加母體孕期肥胖的風(fēng)險及與肥胖相關(guān)的其他疾病風(fēng)險，如妊娠期糖尿病、先兆子癇等，同時也會增加子代罹患肥胖癥、糖尿病、心血管疾病、哮喘、乳腺癌等疾病的風(fēng)險?！?/p>

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