?上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院檢驗科主任王學(xué)鋒表示，雖然新基因療法的上市是血友病B治療上的里程碑，但是考慮到經(jīng)濟價格因素、患者的接受度，以及療效的持續(xù)性和長期安全性等因素，為造福更多患者，研發(fā)更為高效、安全及經(jīng)濟的基因治療藥物將成為血友病治療的新方向。

11月23日，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布批準CSL Behring公司的基因療法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）上市。這是FDA批準的首款治療血友病B成人患者的基因療法。

據(jù)外媒FiercePharma報道，該藥每劑的價格高達350萬美元，刷新“全球最昂貴藥物”的記錄。

FDA新聞稿指出，Hemgenix是一種一次性基因治療產(chǎn)品，通過靜脈輸注單劑量給藥。Hemgenix由攜帶凝血因子IX基因的病毒載體組成。該基因在肝臟中表達以產(chǎn)生因子IX蛋白，增加因子IX的血液水平，從而限制出血發(fā)作。據(jù)“藥明康德”報道，Hemgenix使用AAV5載體遞送表達凝血因子IX Padua變體的轉(zhuǎn)基因，這種變體比普通凝血因子IX的活性要強5-8倍，可以在更低的表達水平完成正常凝血功能。

Hemgenix的安全性和有效性在兩項針對57名18至75歲患有重度或中度重度血友病B的成年男性的研究中得到了評估。在一項有 54 名受試者的研究中，受試者的因子IX活性水平增加，可以減少凝血因子IX的預(yù)防性治療，年出血率（ABR）與基線相比降低了 54%。

FDA指出，Hemgenix最常見不良反應(yīng)包括肝酶升高，頭痛，輕度輸液相關(guān)反應(yīng)和流感樣癥狀，提示醫(yī)生監(jiān)測患者血液中的輸注不良反應(yīng)和肝酶升高（轉(zhuǎn)氨酶升高）。

FDA生物制劑評估和研究中心主任Peter Marks博士說，“此次批準為血友病B患者提供了新的治療選擇，并代表了為高疾病負擔的人開發(fā)創(chuàng)新療法的重要進展。”

血友病 B 是一種遺傳性出血性疾病，由凝血因子IX水平缺失或不足引起。凝血因子IX是產(chǎn)生血栓以止血所需的蛋白質(zhì)。血友病B的癥狀可能包括在受傷、手術(shù)或牙科手術(shù)后長時間或大量出血;嚴重時，出血發(fā)作可能在沒有明確原因的情況下自發(fā)發(fā)生。長時間的出血發(fā)作會導(dǎo)致嚴重的并發(fā)癥，例如關(guān)節(jié)、肌肉或內(nèi)臟（包括大腦）出血。大多數(shù)患有血友病B并出現(xiàn)癥狀的人是男性。

“基因療法的成功說明血友病B已經(jīng)是一種可以治愈的疾病，這次首個基因治療藥物的上市給廣大的血友病B患者帶來了希望。” 11月24日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院檢驗科主任、輸血科主任王學(xué)鋒在接受澎湃科技專訪時說。

王學(xué)鋒告訴澎湃科技，據(jù)不完全統(tǒng)計，在中國，每3萬個男性中大約有1個血友病B患者。傳統(tǒng)的治療方式主要是補充治療，即通過頻繁靜脈注射的方式補充缺失的凝血因子IX，避免和治療出血。而基因治療使患者自身像健康人一樣產(chǎn)生足夠的凝血因子IX，不再需要重復(fù)注射和輸血，從而可以正常地學(xué)習、工作和生活。

據(jù)王學(xué)鋒介紹，與已經(jīng)上市的血友病B基因治療藥物同類型的中國血友病基因療法也正在進行臨床試驗。例如，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院張磊教授、楊仁池教授團隊已于2022年5月，在《柳葉刀-血液病學(xué)》上發(fā)表了中國首個肝臟靶向腺相關(guān)病毒（AAV）血友病B治療的研究成果，顯示出較高的安全性和有效性。其中一位臨床研究受試者還進行了膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)。

王學(xué)鋒表示，雖然新基因療法的上市是血友病B治療上的里程碑，但是考慮到經(jīng)濟價格因素、患者的接受度，以及療效的持續(xù)性和長期安全性等因素，為造福更多患者，研發(fā)更為高效、安全及經(jīng)濟的基因治療藥物將成為血友病治療的新方向。他透露，為了更好地治療患者，瑞金醫(yī)院也正在探索新型血友病基因療法。