當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月28日，被譽(yù)為“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”的2022年拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（Lasker Medical Research Awards）公布。香港中文大學(xué)李嘉誠(chéng)健康科學(xué)研究所所長(zhǎng)及化學(xué)病理學(xué)系系主任、2016未來科學(xué)大獎(jiǎng)-生命科學(xué)獎(jiǎng)獲得者盧煜明因產(chǎn)前無創(chuàng)DNA技術(shù)獲得“2022年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”。

來自美國(guó)麻省理工學(xué)院的Richard O. Hynes、伯納姆·普雷比醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的Erkki Ruoslahti以及波士頓兒童醫(yī)學(xué)院/哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Timothy A. Springer因在“細(xì)胞-基質(zhì)和細(xì)胞-細(xì)胞粘附的介質(zhì)——整合素”方面的工作獲得“2022年拉斯克基礎(chǔ)科學(xué)獎(jiǎng)”。

來自美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)的勞倫·加德納（Lauren Gardner）則因率先開發(fā)出新冠肺炎數(shù)據(jù)地圖而獲得“2022年拉斯克公共服務(wù)獎(jiǎng)”。

拉斯克獎(jiǎng)被譽(yù)為“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”。

拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)是美國(guó)最具聲望的生物醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)。1946年，由有“現(xiàn)代廣告之父”之稱的美國(guó)著名廣告經(jīng)理人、慈善家阿爾伯特·拉斯克（Albert Lasker）及其夫人瑪麗·沃德·拉斯克（Mary Woodard Lasker）共同創(chuàng)立，旨在表彰醫(yī)學(xué)領(lǐng)域作出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家、醫(yī)生和公共服務(wù)人員。

2022年度拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

盧煜明（Yuk Ming Dennis Lo）

今年的拉斯科醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)項(xiàng)，授予了香港中文大學(xué)教授盧煜明（Yuk Ming Dennis Lo，1963年10月12日出生于香港），表彰其在母親血液中發(fā)現(xiàn)胎兒DNA從而實(shí)現(xiàn)唐氏綜合征的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)。

二十一號(hào)染色體數(shù)量異常是唐氏綜合征的病因，也是世界上最常見的染色體疾病之一。在美國(guó)的，每年每700個(gè)嬰兒中就有一個(gè)在出生時(shí)是唐氏綜合征患者。隨著母親年齡的增長(zhǎng)，患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，從25歲的千分之一到36歲的三百五十分之一，再到40歲的八十五分之一。在2011年前，唐氏綜合征是通過羊膜穿刺術(shù)以及絨毛膜絨毛活檢進(jìn)行確診的，但是這兩種方法會(huì)有0.5-1%的概率對(duì)胎兒有損害。1997年，盧煜明發(fā)現(xiàn)孕婦血漿中能夠檢測(cè)到胎兒DNA。這一項(xiàng)突破為唐氏綜合征以及其他染色體疾病的產(chǎn)前診斷開辟了新途徑（Lancet，1997）【1】。

2007年，盧煜明以及研究組發(fā)表了一種基于數(shù)字PCR分子計(jì)數(shù)方法的唐氏綜合征檢測(cè)方法，該方法非常敏感。2008年，發(fā)現(xiàn)最有效和準(zhǔn)確的診斷方法可以通過對(duì)母親血液的大規(guī)模平行基因組DNA測(cè)序?qū)崿F(xiàn)，該測(cè)序可用于量化和計(jì)數(shù)二十一號(hào)染色體序列的數(shù)量。與此同時(shí)，美國(guó)斯坦福大學(xué)的Stephen Quake研究組也獨(dú)立發(fā)表了類似的研究結(jié)果。利用該計(jì)數(shù)方法，盧煜明研究組對(duì)這種方法進(jìn)行了第一次大規(guī)模的臨床驗(yàn)證，并在2011年實(shí)現(xiàn)了唐氏綜合癥產(chǎn)前檢測(cè)的商業(yè)化。自2011年前推出無創(chuàng)產(chǎn)前唐氏綜合癥檢測(cè)以來，已有60多個(gè)國(guó)家采用該檢測(cè)方法，每年進(jìn)行的檢測(cè)超過1000萬次。除了產(chǎn)前診斷，盧煜明研究組的發(fā)現(xiàn)還開啟了廣泛應(yīng)用的大門，比如使用游離的DNA進(jìn)行早期癌癥篩查以及在治療中和治療后跟蹤癌癥的過程。從最初1997年在母體血漿中發(fā)現(xiàn)胎兒DNA到臨床應(yīng)用的2011年，盧煜明以及許多科學(xué)家的貢獻(xiàn)，讓無創(chuàng)產(chǎn)前唐氏綜合征檢測(cè)最終得到了實(shí)現(xiàn)。

盧煜明教授1963年出生于香港，祖籍潮州，中學(xué)畢業(yè)于圣約瑟書院，1986年在劍橋大學(xué)完成臨床前醫(yī)學(xué)培訓(xùn)（preclinical medical training），并獲得學(xué)士學(xué)位（BA degree），然后到牛津大學(xué)進(jìn)行臨床訓(xùn)練，1989年獲得醫(yī)學(xué)學(xué)士/外科學(xué)學(xué)士（Bachelor of Medicine, Bachelor of Surgery），后分別于1994年及2001年于牛津大學(xué)取得博士學(xué)位（PhD）及醫(yī)學(xué)博士學(xué)位（MD）。盧煜明1997年初加入香港中文大學(xué)，現(xiàn)任香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)、化學(xué)病理學(xué)系系主任、李嘉誠(chéng)健康科學(xué)研究所所長(zhǎng)，香港中文大學(xué)化學(xué)病理學(xué)講座教授、李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)講座教授。

盧煜明1997年8月16作為第一作者和通訊作者在Lancet發(fā)表論文Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum，在孕婦血漿中檢測(cè)到胎兒DNA【1】；據(jù)盧煜明在接受媒體采訪時(shí)談到上述工作的靈感來源時(shí)曾提到“我記得在我回去之前三個(gè)月，在1996年的9月的時(shí)候，在一個(gè)雜志叫《自然醫(yī)學(xué)》有兩篇文章【2,3】說，在癌癥病人的血漿和血清那邊有癌細(xì)胞的DNA。我就在想了，這個(gè)胎兒其實(shí)同癌細(xì)胞也有一點(diǎn)相似的地方，因?yàn)榇蠹叶加幸粋€(gè)“切入性”。還有我想，我做了醫(yī)生那么多年，我還沒見過一個(gè)癌癥有胎兒那么大，因?yàn)樘撼錾臅r(shí)候，可能很大，沒見過癌癥有那么大。因此我就在想，如果一個(gè)很小的腫瘤可以釋放DNA，我們看得見。那么，這個(gè)大的胎兒釋放的DNA應(yīng)該更能看見了”。

盧煜明發(fā)表的重要論文

盧煜明教授在2007-2008年間的幾篇重要工作（PNAS，Nat Med）證明了無創(chuàng)產(chǎn)前檢查技術(shù)可以準(zhǔn)確地篩查唐氏綜合癥【4,5,6】，2010年在Science Translational Medicine雜志發(fā)表文章，首次利用非侵入的檢測(cè)技術(shù)通過母親的血液樣本獲得胎兒的全基因組圖譜【7】，此后相關(guān)技術(shù)不斷地推向臨床，廣泛應(yīng)用于全球的無創(chuàng)產(chǎn)前診斷。

盧煜明教授于2011年當(dāng)選為英國(guó)皇家學(xué)會(huì)院士；2013年當(dāng)選為美國(guó)國(guó)家科學(xué)院外籍院士和發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士；2015年當(dāng)選為香港科學(xué)院創(chuàng)院院士；2016年9月獲得首屆未來科學(xué)大獎(jiǎng)生命科學(xué)獎(jiǎng) ，同月獲得湯森路透引文桂冠獎(jiǎng)（化學(xué)）（BioArt報(bào)道：最新“引文桂冠獎(jiǎng)”名單，預(yù)測(cè)2016諾獎(jiǎng)？）；2017年12月獲得藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)杰出成就獎(jiǎng)  ；2019年9月獲得復(fù)旦-中植科學(xué)獎(jiǎng)；2020年9月獲得科學(xué)突破獎(jiǎng)–生命科學(xué)獎(jiǎng)（BioArt報(bào)道：2021年科學(xué)突破獎(jiǎng)公布，中國(guó)香港科學(xué)家盧煜明等人獲獎(jiǎng)）；2021年8月獲得英國(guó)皇家學(xué)會(huì)“皇家獎(jiǎng)?wù)隆保?022年9月獲得拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。盧煜明教授還曾連續(xù)五年獲Nature Biotechnology雜志評(píng)選的“全球20位頂尖轉(zhuǎn)化研究科學(xué)家”。

2022年度拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

而2022年拉斯克基礎(chǔ)研究獎(jiǎng)則授予了三位科學(xué)家，他們分別是美國(guó)麻省理工學(xué)院的Richard O. Hynes、Burnham Prebys Medical Discovery Institute的Erkki Ruoslahti以及波士頓兒童醫(yī)學(xué)院/哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Timothy A. Springer。他們?nèi)猾@獎(jiǎng)的原因是在生理以及病理方面發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞基質(zhì)以及細(xì)胞粘附的關(guān)鍵介質(zhì)整合素（Integrins）。

拉斯克基礎(chǔ)研究獎(jiǎng)授予整合素研究者。

“這是一個(gè)遲來的認(rèn)可”

（張永輝教授，清華大學(xué)藥學(xué)院）

整合素（integrin）的研究最早可以追溯到上個(gè)世紀(jì)70年代初，而3位拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)的獲獎(jiǎng)?wù)逺ichard O. Hynes、Erkki Ruoslahti  及Timothy Springer是無可爭(zhēng)議的整合素發(fā)現(xiàn)者。整合素這個(gè)名字十分形象，因?yàn)檫@個(gè)家族蛋白的主要作用是介導(dǎo)細(xì)胞與胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)胞得以附著，從而“整合”成一個(gè)整體。而在這個(gè)“整合”的過程中，integrin發(fā)揮的作用不僅僅是搭建“物理”架構(gòu)，更重要的是作為“信息”紐帶，將細(xì)胞外基質(zhì)環(huán)境與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)緊密鏈接。整合素是一類跨膜蛋白，含一個(gè)α亞基和一個(gè)β亞基，兩者通過非共價(jià)鍵形成異源二聚體，目前已發(fā)現(xiàn)有18個(gè)α亞基和8個(gè)β亞基共同組成24個(gè)整合素蛋白。這些蛋白廣泛地分布在人體細(xì)胞表面，負(fù)責(zé)細(xì)胞之間的附著和信號(hào)傳遞，并與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和遷移緊密相關(guān)。整合素極大改變了人們對(duì)細(xì)胞之間相互作用的認(rèn)知，是過去40年生物學(xué)領(lǐng)域的最重要發(fā)現(xiàn)之一。

時(shí)至今日，人們已了解到整合素涉及到多種疾病，如血小板紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化、癌癥、骨質(zhì)疏松癥、纖維化、腎性糖尿病性神經(jīng)病變、黃斑變性等各種疾病。更需要指出的是，先后有6種注射型整合素藥物被批準(zhǔn)用于治療包括多發(fā)性硬化癥、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、牛皮癬、急性冠狀動(dòng)脈綜合征和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入期間的并發(fā)癥在內(nèi)的多種疾病。這些都凸顯了3位獲獎(jiǎng)?wù)哐芯康闹匾浴?/p>

在這3位獲獎(jiǎng)?wù)咧?，我與Timothy Springer有合作研究。他是一個(gè)特立獨(dú)行的人，74歲還騎著自行車上下班，對(duì)蠢人不多費(fèi)半句口舌。他曾編寫劇本，委托舞團(tuán)創(chuàng)作舞蹈演繹他的整合素研究。他癡迷于中國(guó)的供石，船運(yùn)了整7個(gè)集裝箱到美國(guó)點(diǎn)綴庭院。他還是生物科技的產(chǎn)業(yè)化推手，他對(duì)新技術(shù)的直覺以及對(duì)資本的熟捻催生了Moderna公司，并成為其最早的投資人。Springer教授一生都在不遺余力地推動(dòng)整合素藥物的開發(fā)，并在抗體藥物領(lǐng)域取得巨大成功，但在更便利的口服藥物開發(fā)上遇到了非常大的挑戰(zhàn)。我們與他的團(tuán)隊(duì)從2014年開始合作探索靶向整合素的小分子的設(shè)計(jì)原則——在此期間他的Morphic公司成立并上市，口服的靶向α4β7整合素的小分子藥物已經(jīng)在美國(guó)進(jìn)入了臨床II期，用于治療炎性腸病。

整合素是自然界中為數(shù)不多的、能采取獨(dú)特的“由內(nèi)到外”信號(hào)傳導(dǎo)模式的蛋白家族?？茖W(xué)家中也不乏一些特立獨(dú)行的人，他們遵循內(nèi)心行事，不介意常人的眼光，用堅(jiān)持與忍耐最終將真相呈現(xiàn)于世人。整合素的發(fā)現(xiàn)和持續(xù)研究已經(jīng)并將繼續(xù)為人類社會(huì)健康改善帶來裨益，獲得拉斯克獎(jiǎng)，三位教授實(shí)至名歸！正如Springer 教授與我們合作的Cell文章（Cell | 靶向整合素的口服藥物開發(fā)策略）開篇所引用達(dá)芬奇的名言所述，“伴隨著時(shí)間和水，一切都會(huì)改變”（In time and with water, everything changes—Leonardo da Vince）。這句話是對(duì)3位學(xué)者多年研究最終獲得拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)的最好詮釋。

整合素研究仍然是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)科學(xué)中相當(dāng)活躍的領(lǐng)域之一。自1987年以來，已有超過8萬篇與整合素相關(guān)的文章發(fā)表出來。三位拉斯克獎(jiǎng)獲得者Hynes、Ruoslahti和Springer不僅在45年前開啟了整個(gè)整合素領(lǐng)域，如今也仍然是整合素領(lǐng)域的積極貢獻(xiàn)者。

2022年拉斯克公共服務(wù)獎(jiǎng)

拉斯克公共服務(wù)獎(jiǎng)授予新冠數(shù)據(jù)開發(fā)者。

2022年拉斯克公共服務(wù)獎(jiǎng)授予美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)(Johns Hopkins University)教授Lauren Gardner，原因是她開發(fā)了一個(gè)免費(fèi)開放的網(wǎng)站，使國(guó)際社會(huì)能夠利用可靠、獨(dú)立的數(shù)據(jù)近實(shí)時(shí)地跟蹤新冠疫情。

參考文獻(xiàn)

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部分內(nèi)容引自：

https://en.wikipedia.org/wiki/Dennis_Lo；

https://baike.baidu.com/item/%E5%8D%A2%E7%85%9C%E6%98%8E/5598356?fr=kg_general

具信息來源：

https://laskerfoundation.org/winners/2022-winners/