原創(chuàng) 上?？萍?上?？萍?收錄于合集#科學(xué)家創(chuàng)業(yè) 4 個(gè) #生物醫(yī)藥 10 個(gè) #mRNA 2 個(gè) #環(huán)形RNA 1 個(gè)

環(huán)形RNA在人體內(nèi)天然存在

由于其閉環(huán)的結(jié)構(gòu)

在體內(nèi)不易被降解

因而，其在體內(nèi)的穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于mRNA

理論上說，這會帶來更長的藥效

同時(shí)，由于環(huán)形RNA的翻譯

依賴特有的序列與結(jié)構(gòu)

因此，相較于mRNA

環(huán)形RNA可以實(shí)現(xiàn)靶向性的表達(dá)

減少毒副作用的發(fā)生

“環(huán)形RNA和mRNA，其實(shí)目的是一樣的，都是為了表達(dá)出一個(gè)我們需要的蛋白，環(huán)形RNA正好可以克服mRNA的一些問題，在一些場景下，可以有非常好的應(yīng)用?！鄙虾－h(huán)碼生物醫(yī)藥有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席技術(shù)官楊赟向上?？萍冀榻B道。

“從科學(xué)上來說，RNA藥物的原理其實(shí)非常簡單，RNA進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生蛋白，治療疾病，但做藥是非常漫長的事情?！痹诘?4屆上海國際生物技術(shù)與醫(yī)藥研討會上，楊赟介紹道，上世紀(jì)60年代，mRNA首次被發(fā)現(xiàn)，直到60年后，第一個(gè)mRNA藥物才正式獲批上市。

“mRNA優(yōu)點(diǎn)在于——翻譯在所有細(xì)胞內(nèi)都通用，而這，也是它的劣勢?！睏钰S介紹道，“mRNA可以進(jìn)入所有組織進(jìn)行表達(dá)，但很多時(shí)候我們只希望藥物在病灶里表達(dá)。如何能夠把mRNA只遞送到需要的地方，這是目前很多研究集中關(guān)注的方向。”

楊赟及其團(tuán)隊(duì)正在探索的環(huán)形RNA，則正好可以彌補(bǔ)這一劣勢。環(huán)形RNA的翻譯依賴于特有的序列和結(jié)構(gòu)，有著細(xì)胞特異性，因此可以結(jié)合遞送方式，實(shí)現(xiàn)靶向性的表達(dá)，從而減少它的毒副作用。

基于環(huán)形RNA的優(yōu)勢，目前有幾個(gè)臨床應(yīng)用方向，一是疫苗領(lǐng)域，有研究評估，環(huán)形RNA疫苗將比mRNA有更好的性質(zhì)表現(xiàn)，二是腫瘤治療領(lǐng)域，三是遺傳病、罕見病的治療。

提問&解答

Q：上海科技 A：楊赟

Q 首先請介紹一下環(huán)形 RNA 技術(shù)的開發(fā)與應(yīng)用最新發(fā)展趨勢。環(huán)形RNA技術(shù)會是mRNA技術(shù)的下一代嗎？

A 相比環(huán)形RNA，更多人熟悉mRNA，mRNA是一種線性的RNA。上世紀(jì)70年代左右發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)存在著少量的環(huán)形RNA。

大約在2012年左右，隨著科學(xué)方法的進(jìn)步，大家發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)其實(shí)有很多環(huán)形RNA。在這個(gè)階段，大家更多地想去了解：這個(gè)東西是怎么產(chǎn)生的，生物學(xué)功能是怎樣的？我們也是差不多這個(gè)時(shí)候進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域。

其實(shí)，環(huán)形RNA是一種特殊的RNA剪接形式。早期，大家主要認(rèn)為這是線性RNA剪接過程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物，但隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)它有一些特殊的功能，主要的功能集中在它是一種非編碼RNA，環(huán)形RNA沒有頭和尾，不像mRNA有cap去啟動翻譯。大家認(rèn)為它可能更多的是一種調(diào)控的RNA，用來調(diào)控蛋白的活性和生理活動。

在2015年左右，我們發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA不光有調(diào)控功能，還有翻譯功能。2015年，我們團(tuán)隊(duì)王澤峰教授，最早證明活細(xì)胞內(nèi)環(huán)形RNA可以翻譯出有功能的蛋白。2017年，我們又報(bào)道了體內(nèi)天然環(huán)形RNA的翻譯機(jī)理。相比mRNA這種線性結(jié)構(gòu)，環(huán)形RNA不易被降解，因此在體內(nèi)很穩(wěn)定。

Q 目前，RNA制藥領(lǐng)域面臨哪些挑戰(zhàn)和瓶頸？您的解決方案是什么？

A 從環(huán)形RNA制藥來說，它的核心點(diǎn)其實(shí)是兩個(gè)，一是如何把序列設(shè)計(jì)好。mRNA也同樣面臨這個(gè)問題，怎么設(shè)計(jì)一個(gè)好的序列，從而讓它更好地表達(dá)出蛋白來，這是一個(gè)很重要的點(diǎn)，這一點(diǎn)涉及到我們環(huán)形RNA翻譯的早期基礎(chǔ)研究，基于特定機(jī)理優(yōu)化序列設(shè)計(jì)使得蛋白表達(dá)得更好。

二是環(huán)形RNA的形成需要特殊的處理。通常情況下，體內(nèi)通過一種特殊的剪接形式產(chǎn)生環(huán)形RNA，而在體外，如果不做特殊處理，形成的肯定是一個(gè)線性狀態(tài)。怎么把這個(gè)線性RNA變成一個(gè)環(huán)形，是一個(gè)很核心的點(diǎn)。

在這方面，我們開發(fā)了一套獨(dú)有的技術(shù)，可以很好地產(chǎn)生環(huán)形RNA。這個(gè)領(lǐng)域是一個(gè)比較早的領(lǐng)域，我們進(jìn)入得也很早，因此我們的核心技術(shù)具有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)，完全不會受到國外知識產(chǎn)權(quán)的影響。

Q 您作為科研出身，是如何想到創(chuàng)業(yè)的？在創(chuàng)業(yè)的過程中遇到了哪些挑戰(zhàn)？

A 這個(gè)技術(shù)是一個(gè)比較難得的機(jī)會，作為一個(gè)科研人，我還是有一個(gè)理想——我要做一個(gè)自己的藥出來。

現(xiàn)在國內(nèi)環(huán)境、資本市場都看好創(chuàng)新藥，正好我們做的方向比較前沿，我們也從底層做了很多技術(shù)的開發(fā)，我認(rèn)為在國內(nèi)我們是最了解環(huán)形RNA核心技術(shù)所在的團(tuán)隊(duì)。在各方面的因素下，我覺得我需要出來創(chuàng)業(yè)，親身參與其中。也許留在高校、科研院所里，我在科研上可能會有更多的進(jìn)展，但對于技術(shù)轉(zhuǎn)化來說，可能會延緩技術(shù)落地的時(shí)間，因此關(guān)于是否要?jiǎng)?chuàng)業(yè)，當(dāng)時(shí)也考量了很久。

真正出來創(chuàng)業(yè)，感覺和科研院所還是差很大的，因?yàn)闀泻芏嘁饬现獾氖虑榘l(fā)生。

我覺得最大的問題可能就是，每天面臨的不再是單純的科學(xué)問題，而是公司管理問題——大家的想法可能是不一樣的，怎樣去協(xié)調(diào)好團(tuán)隊(duì)，有效進(jìn)行溝通，這是很重要的。

還有一個(gè)問題在于，原先科研院所很多東西都是現(xiàn)成的，比如說，搭一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，在科研院所里有各種基礎(chǔ)設(shè)施在那里，但自己成立公司以后，就要自己找一個(gè)場地，而且這個(gè)場地需要能夠符合各項(xiàng)要求，這是我之前可能壓根沒考慮過的問題。不過，我們非常早就意識到了這些問題，已經(jīng)組建了擁有豐富產(chǎn)業(yè)界和公司管理經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)來更好的解決好技術(shù)向好產(chǎn)品轉(zhuǎn)化的問題。

“上?？萍肌背銎罚D(zhuǎn)載請注明來源

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作者：正沛

原標(biāo)題：《All in 環(huán)碼，楊赟的選擇》