·正常p53基因的作用，就是告訴細(xì)胞們：到點(diǎn)的，該走就要走了，“老而不死是為賊”。而在細(xì)胞癌變過程中，p53基因突變，大家可以把“突變”理解為“黑化”，這種告知細(xì)胞“該走就要走”的過程出了問題。

p53是重要的腫瘤抑制基因。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志《癌癥研究》（Cancer Research）上題為“Constitutive activation of the tumor suppressor p53 in hepatocytes paradoxically promotes non-cell autonomous liver carcinogenesis”的研究報(bào)告中，來自日本大阪大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究觀察到，患有慢性肝臟疾?。–LD，chronic liver disease）的患者的肝臟細(xì)胞中p53的持續(xù)激活，實(shí)際上會(huì)促進(jìn)肝癌的發(fā)生。

p53是重要的腫瘤抑制基因，人類50%以上的腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)了該基因的突變。一個(gè)原本抑癌的基因，搖身一變?yōu)榇侔┑幕?，這就要從p53基因本身的突變說起。

大家可能經(jīng)常會(huì)在各種媒體上看到抑癌基因這個(gè)詞，從字面上理解聯(lián)想，抑癌基因就是擁有抑制癌細(xì)胞功能的基因，如果能夠讓它們發(fā)揮功效，則癌癥就可能被治愈。的確，科研界與臨床醫(yī)生們都在這個(gè)方向上進(jìn)行著不懈的努力，但是目前的現(xiàn)狀是，大部分人依舊會(huì)談癌色變。今天不妨就從抑癌基因中的明星分子——p53入手，為大家簡單解說一下抑癌基因的作用特點(diǎn)及研究現(xiàn)狀。

p53基因在正常情況下可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡，而p53基因突變后，由于其空間構(gòu)象發(fā)生改變，促進(jìn)凋亡作用消失，而突變的p53基因由抑癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗颉?/p>

腫瘤的發(fā)生是多種基因參與的復(fù)雜過程，并非單一基因?qū)е?，p53基因發(fā)揮抑癌作用也并非單基因作用，有關(guān)機(jī)制還需要進(jìn)一步研究明確。

p53是重要的腫瘤抑制基因，自從該基因在1979年被首次發(fā)現(xiàn)以來，有關(guān)其研究的專業(yè)論文已經(jīng)達(dá)到幾萬篇。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在人類50%以上的腫瘤組織中均檢測出突變型p53基因表達(dá)，說明該基因的改變很可能是人類腫瘤產(chǎn)生的主要發(fā)病因素。

正常表達(dá)的p53基因，其蛋白質(zhì)產(chǎn)物p53蛋白可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡。所謂凋亡，說的直白點(diǎn)就是正常的細(xì)胞死亡迭代過程，我們的身體每天都能產(chǎn)生大量的新的細(xì)胞，同時(shí)也會(huì)有大量的老化細(xì)胞進(jìn)入凋亡流程，正常p53基因的作用，就是告訴細(xì)胞們：到點(diǎn)的，該走就要走了，“老而不死是為賊”。而在細(xì)胞癌變過程中，p53基因突變，大家可以把“突變”理解為“黑化”，這種告知細(xì)胞“該走就要走”的過程出了問題，很可能就變成了“還想向天再借五百年”，所以癌細(xì)胞們就擁有了想活多久就活多久的能力。

回到我們開頭就提到的問題，是不是讓抑癌基因發(fā)揮作用，就可以抑制腫瘤的發(fā)生，從而起到治療腫瘤的作用呢？理論上來說，是可行的，然而這只是理論。為什么感覺有點(diǎn)悲觀呢？因?yàn)橐陨系恼撌?，只是把p53基因作為引起腫瘤發(fā)生的單因素來進(jìn)行科普講解的，然而腫瘤的發(fā)生牽扯多種基因作用，機(jī)制非常復(fù)雜。舉例說來，p53基因突變就不是個(gè)簡單的流程，突變到什么程度會(huì)引發(fā)腫瘤？哪些因素引發(fā)p53突變？這些因素是如何作用的？有沒有其他抑癌基因共同參與？機(jī)制如何？……腫瘤的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)化過程，其中許多機(jī)理都還沒有完全研究清楚，所以這也是即便我們知道p53基因擁有強(qiáng)大的抑癌作用，也不能完全攻克腫瘤的重要原因。

最后的最后，大家不要覺得這是個(gè)令人沮喪的現(xiàn)實(shí)，我們的科研工作者和醫(yī)生們恰恰是在這方面走在了國際前列，首個(gè)針對p53基因治療的重組人p53腺病毒注射液，商品名“今又生”就于1998年誕生于我國深圳，報(bào)道顯示其已完成了II期臨床試驗(yàn)，有一定臨床效果。但由于一些研究以外的原因，這款藥現(xiàn)已停產(chǎn)，目前針對p53， 臨床沒有在使用的靶向藥物。正如前面所說，腫瘤的發(fā)生絕不是單一基因作用?？傊?，路漫漫其修遠(yuǎn)兮，吾將上下而求索。

（作者鄭雨薇，系復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科醫(yī)生）