老藥新用并不罕見(jiàn)，而圍繞治療酒精依賴的雙硫侖（商業(yè)上被稱作“戒酒硫”）用于抗癌也已爭(zhēng)議幾十年。12月7日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）在線發(fā)表了丹麥癌癥協(xié)會(huì)研究中心的癌癥生物學(xué)家Jiri Bartek等人的最新成果，來(lái)自丹麥、捷克和美國(guó)的這個(gè)合作團(tuán)隊(duì)首次確認(rèn)了戒酒硫的抗癌作用。

值得一提的是，這篇論文也為近半個(gè)世紀(jì)前的一樁引人注目的醫(yī)學(xué)案例新添了證據(jù)。當(dāng)年，一名乳腺癌患者死于一場(chǎng)意外：喝醉酒從窗戶跌落。然而，尸檢卻給出了一些意想不到的結(jié)論：她的骨骼腫瘤已經(jīng)消失了，僅僅在骨髓里還殘留了少量癌細(xì)胞。而再往前十年，時(shí)年38歲的這名患者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至骨骼，這一致命打擊讓其成為酒鬼。醫(yī)生也對(duì)她放棄治療，除了讓她服用戒酒硫以阻止她喝酒。

此前，戒酒硫只被廣泛用于對(duì)酒精產(chǎn)生依賴的群體，服用該藥物后即使引用少量的酒，身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適，以此達(dá)到戒酒目的。目前，戒酒硫的使用歷史已有六十多年。

正是這樁1971年的病例報(bào)告，連同隨后很多的實(shí)驗(yàn)室研究，都暗示了戒酒硫或許能夠抗癌。從1970年代開(kāi)始，科學(xué)家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)物模型中，戒酒硫能殺死癌細(xì)胞和減緩腫瘤生長(zhǎng)。

1993年還曾有發(fā)表的論文指出，在一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)研究中，婦女在切除乳腺腫瘤后經(jīng)過(guò)戒酒硫治療會(huì)增加幸存幾率。然而，從那之后，戒酒硫在治療癌癥方面并沒(méi)有引起太多關(guān)注，一部分原因就在于科學(xué)家對(duì)這一藥物的抗癌機(jī)制并沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。

在Bartek等人的這項(xiàng)新的研究中，梳理了丹麥2000年至2013年期間腫瘤登記，共有24萬(wàn)人被確診腫瘤，登記中還囊括了每一個(gè)病人的服藥數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果顯示，超過(guò)3000人服用了戒酒硫，其中有1177人長(zhǎng)期服用，這些患者和停止服用戒酒硫的患者相比，癌癥致死率降低了34%。結(jié)果還顯示，戒酒硫適用于前列腺癌、乳腺癌、直腸癌，甚至對(duì)所有的癌癥都有效果。

研究團(tuán)隊(duì)還證實(shí)，在小鼠模型中，尤其在和銅補(bǔ)充劑同時(shí)使用的情況下，戒酒硫能減緩乳腺腫瘤生長(zhǎng)。此前的研究已經(jīng)表明，銅補(bǔ)充劑對(duì)戒酒硫能產(chǎn)生協(xié)同作用，提高戒酒硫的作用。

研究團(tuán)隊(duì)隨后表明，當(dāng)戒酒硫在小鼠體內(nèi)分解時(shí)，其主要代謝產(chǎn)物二硫卡鈉（DTC）和銅形成了一種復(fù)合物CuET。復(fù)合物CuET能靶向核蛋白定位因子-4（NPL4）與之結(jié)合并誘導(dǎo)聚集，因此阻斷了p97-NPL4復(fù)合物形成通路，而p97-NPL4通常能支持腫瘤生長(zhǎng)。

Bartek團(tuán)隊(duì)還解決了另一個(gè)困惑：為什么戒酒硫不會(huì)損傷正常細(xì)胞？即使病人服藥達(dá)數(shù)年也不受影響。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，盡管原因尚不清楚，但腫瘤組織銅和代謝產(chǎn)物的復(fù)合物CuET含量更高，和正常組織中相比存在數(shù)量級(jí)差異。

Bartek和他的同事還正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，測(cè)試戒酒硫-銅聯(lián)合體在治療轉(zhuǎn)移性的乳腺癌、直腸癌、惡性膠質(zhì)瘤（腦腫瘤中的一種）的效果。

對(duì)于這項(xiàng)最新成果，沒(méi)有參與此項(xiàng)研究的紐約大學(xué)癌癥生物學(xué)家Michele Pagano評(píng)價(jià)道，“這篇論文解決了癌癥領(lǐng)域里已經(jīng)困擾幾十年的一個(gè)問(wèn)題?！盤(pán)agano同時(shí)提到，盡管一些已經(jīng)獲批及正在開(kāi)發(fā)中的抗癌藥物也同樣集中在蛋白質(zhì)清除這一過(guò)程，例如泛素蛋白酶復(fù)合體系統(tǒng)，但戒酒硫是直接靶向一種特定的復(fù)合物，這就能解釋為什么戒酒硫能如此有效。

值得一提的是，老藥新用的魅力之處在于其已通過(guò)安全測(cè)試。一般來(lái)說(shuō)，新藥開(kāi)發(fā)需要耗費(fèi)很高的成本、失敗率也較高，且測(cè)試周期很漫長(zhǎng)。從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，利用已獲批的老藥來(lái)治療癌癥等其他各種疾病，反而有快速而價(jià)廉的優(yōu)勢(shì)。

不過(guò)，Bartek表示，大型制藥廠或許對(duì)開(kāi)拓戒酒硫用于抗癌“并不感興趣”，因?yàn)檫@一藥物并沒(méi)有專利保護(hù)。當(dāng)然，如果正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)?zāi)芴峁┝钊诵欧臄?shù)據(jù)，那腫瘤學(xué)家還是可以繼續(xù)給病人開(kāi)出這個(gè)藥物，作為一種更廉價(jià)的治療方案。