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癌細(xì)胞逃避巨噬細(xì)胞的第二種方法揭示,特定抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)

房琳琳/科技日?qǐng)?bào)
2017-11-29 10:18
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科技日?qǐng)?bào)北京11月28日電 《自然·免疫學(xué)》雜志27日發(fā)布了一項(xiàng)癌癥領(lǐng)域重要研究成果:斯坦福大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞表面對(duì)人體清道夫——巨噬細(xì)胞發(fā)出的第二種“別吃我”信號(hào),使其能躲過(guò)巨噬細(xì)胞的清掃和免疫系統(tǒng)的追擊。而能截?cái)嘣撔盘?hào)通路的“抗CT47”抗體已經(jīng)在動(dòng)物模型上表現(xiàn)出顯著的癌癥治療潛力,目前已經(jīng)進(jìn)入一期臨床人體試驗(yàn)階段。

斯坦福大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)、路德維希癌癥中心研究員艾維瑞英·威茲曼帶領(lǐng)的研究小組,于2009年發(fā)現(xiàn)了第一種“別吃我”信號(hào)通路——幾乎所有癌細(xì)胞都在表面表達(dá)著高水平的CD47分子,該分子可與巨噬細(xì)胞表面的SIRPalpha蛋白結(jié)合,從而抑制巨噬細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的能力。這種“結(jié)合”機(jī)制實(shí)際上利用了癌細(xì)胞表面被稱為“主要組織相容性復(fù)合體1類”(MHC class 1)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),雖然其與T細(xì)胞和B細(xì)胞這兩種免疫細(xì)胞建立了相互聯(lián)系,但與巨噬細(xì)胞是否相互作用以及如何相互作用并不為科學(xué)家所知。

此次最新研究發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞表面一種名為L(zhǎng)ILRB1的蛋白質(zhì)與癌細(xì)胞表面的MHC class 1的一部分發(fā)生結(jié)合,同樣抑制了巨噬細(xì)胞的吞噬和殺死癌細(xì)胞的能力。

研究人員在抑制上述兩種“結(jié)合”的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)特定的抗體能顯著減緩小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)。威茲曼說(shuō):“至少有兩種方法能阻止癌細(xì)胞從巨噬細(xì)胞中逃生,從而恢復(fù)巨噬細(xì)胞‘絞殺’癌細(xì)胞的能力?!?/p>

目前,斯坦福大學(xué)和英國(guó)正在進(jìn)行一期臨床試驗(yàn),測(cè)試這種特殊抗體在治療人類血液疾病和實(shí)體腫瘤方面的安全性和有效性。

總編輯圈點(diǎn)

癌癥的免疫療法近幾年大熱,一旦取得決定性突破,將成為對(duì)人類貢獻(xiàn)最大的科技創(chuàng)新之一。腫瘤之所以能發(fā)展壯大,是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)無(wú)視它。如果教會(huì)人體的衛(wèi)兵們攻擊癌細(xì)胞,癌癥就會(huì)像感冒一樣自愈。隨著免疫學(xué)家的一項(xiàng)項(xiàng)新發(fā)現(xiàn),通向戰(zhàn)勝癌癥的未來(lái)之路愈發(fā)清晰,結(jié)局依然難料,卻扣人心弦。

(原標(biāo)題為《“別吃我”!癌細(xì)胞還有第二種方式對(duì)巨噬細(xì)胞這樣說(shuō) 截?cái)嘞嚓P(guān)信號(hào)通路的特定抗體已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)》)

    校對(duì):丁曉
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