2022年4月5日至5月26日期間，世衛(wèi)組織（WHO）5個區(qū)域的33個國家向世衛(wèi)組織報告了650例病因不明的兒童急性肝炎疑似病例。這種嚴(yán)重急性肝炎的病因尚不清楚，正在調(diào)查中。

當(dāng)?shù)貢r間5月27日，世衛(wèi)組織發(fā)布最新疾病通報。上述650例病例中大多數(shù)（n=374,58%）來自世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域，僅英國就有222例（34%）病例。此外，美洲區(qū)域（n=240例，包括美國216例)、西太平洋區(qū)域(n=34例)、東南亞區(qū)域(n=14例)和東地中海區(qū)域(n=5例)也報告了可能病例和待分類病例。

值得關(guān)注的是，在650例病例中，至少38例(6%)兒童需要進(jìn)行移植，已向世衛(wèi)組織報告了9例(1%)死亡。

2021年10月1日至2022年5月26日各國報告的可能病例。

根據(jù)世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域辦事處(EURO)和歐洲疾控中心(ECDC)關(guān)于通過歐洲監(jiān)測系統(tǒng)(TESSy)報告的來自歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國家的病例的最新聯(lián)合監(jiān)測報告，截至5月20日，3/4(75.4%)的病例為5歲以下兒童；在156例有住院信息的病例中，22例(14.1%)住進(jìn)了重癥監(jiān)護(hù)室；117例患者中，14例(12%)接受了肝移植。

總體而言，181例標(biāo)本檢測是否有腺病毒，其中110例(60.8%)檢測呈陽性。全血標(biāo)本陽性率最高，為69.5%。就腺病毒的檢測，瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)新發(fā)傳染病中心負(fù)責(zé)人Isabella Eckerle此前曾質(zhì)疑，即使英國衛(wèi)生安全局提出的血液樣本中檢測到腺病毒，也有一個問題就是血液中的病毒載量很低。在某些病例中，患者的腺病毒DNA僅存在于全血中，而不存在于血漿中?！叭绻窍俨《緦?dǎo)致的急性肝炎，那么在肝臟中復(fù)制的病毒應(yīng)該隨處可見：血漿、血清、活檢中都有，而不是大部分患兒只在全血中能檢測到?！?/p>

就SARS-CoV-2感染的檢測方面，188例SARS-CoV-2 PCR檢測中，23例(12.2%)檢測呈陽性。需要指出的是，目前全球這些病例中進(jìn)行SARS-CoV-2血清學(xué)檢測的僅26例，其中19例(73.1%)為陽性。實際上，核酸檢測只能確定患兒當(dāng)時是否感染了新冠，而要看過往是否感染過新冠，則需要靠血清學(xué)檢測。

另外，在有COVID-19疫苗接種數(shù)據(jù)的63例中，有53例(84.1%)未接種疫苗。

對于自4月以來向世衛(wèi)組織報告的這些不明原因兒童肝炎病例，病因尚不明確。其中，最早報告病例，且截至目前報告病例最多的是英國，英國衛(wèi)生安全局（UKHSA）提出了5種“假說”，其中第一種即人腺病毒感染導(dǎo)致，該假說也引發(fā)了廣泛的討論和爭議。

世衛(wèi)組織此次提到，在英國接受檢測的病例中75%發(fā)現(xiàn)了腺病毒，但其他國家的數(shù)據(jù)不完整。在迄今已分型的少量樣本中，大多數(shù)已確認(rèn)為41型腺病毒。此外，對肝臟和血液樣本的宏基因組顯示，在英國的少數(shù)病例中也發(fā)現(xiàn)了腺病毒相關(guān)病毒2 (AAV-2)。然而，世衛(wèi)組織提醒，很多病例沒有采集適當(dāng)?shù)臉颖?，這突出了適當(dāng)采樣(全血)的重要性，以進(jìn)一步確定檢測到的腺病毒類型。此外，41型腺病毒感染以前沒有在其他健康兒童中與這種臨床表現(xiàn)聯(lián)系。

世衛(wèi)組織表示，雖然腺病毒是發(fā)病機(jī)制的一個合理假設(shè)，但正在對病原體進(jìn)行進(jìn)一步研究。而腺病毒感染不能完全解釋這些病例觀察到的更嚴(yán)重的臨床癥狀，因為其通常在幼兒中僅引起輕微的自限性胃腸道或呼吸道感染。

世衛(wèi)組織總結(jié)稱，有很多可能的發(fā)病機(jī)制都有待進(jìn)一步研究，包括：在COVID-19大流行期間，較低水平的腺病毒傳播增加了幼兒的易感性；可能出現(xiàn)一種新的腺病毒；SARS-CoV-2合并感染或SARS-CoV-2既往感染的并發(fā)癥，導(dǎo)致超抗原介導(dǎo)的免疫細(xì)胞激活等。但同時強(qiáng)調(diào)，關(guān)于COVID-19疫苗副作用的假設(shè)目前沒有得到支持，因為大多數(shù)受影響的兒童沒有接種這些疫苗。

世衛(wèi)組織在這份最新的通報中將更多信息附在文末，其中即包括倫敦帝國理工學(xué)院免疫學(xué)和炎癥系教授Petter Brodin和美國加利福尼亞州洛杉磯 Cedars Sinai 醫(yī)療中心兒科、傳染病和免疫學(xué)部的Moshe Arditi此前發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）的一篇通訊文章。這一備受關(guān)注的文章探討，這些兒童不明原因肝炎可能與新冠病毒的超級抗原相關(guān)。所謂超級抗原（super antigen，SAg）是一類只需極低濃度即可激活大量的T細(xì)胞克隆、產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。超抗原與普通抗原相比，不需要常規(guī)的細(xì)胞內(nèi)抗原提呈，無MHC限制性。

另外，兩位中國學(xué)者也于近日在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv發(fā)表了一項基因組比對分析研究，提出了新思路：初步結(jié)果顯示了一種可能性，即感染新冠病毒帶有ORF1ab^VVVNASN突變特征的毒株可能通過“表位模擬”引起患者自身免疫性T細(xì)胞反應(yīng)，并與未知肝炎的暴發(fā)有關(guān)。 

值得注意的是，世衛(wèi)組織在這份最新通報中還指出一點，目前這些病例與腺病毒的明顯關(guān)聯(lián)可能是一個偶然發(fā)現(xiàn)，這可能是由于實驗室對腺病毒檢測的加強(qiáng)與腺病毒社區(qū)傳播水平的增加有關(guān)。隨著腺病毒檢測擴(kuò)展到歐洲和美國以外的其他病例，以及英國衛(wèi)生安全局目前正在進(jìn)行的病例對照研究的結(jié)果報告后，腺病毒的關(guān)聯(lián)性有待進(jìn)一步闡明。

英國衛(wèi)生安全局的高級醫(yī)學(xué)顧問Renu Bindra博士在5月27日則表示，“我們的調(diào)查繼續(xù)提示腺病毒有一定的聯(lián)系,我們正在繼續(xù)研究關(guān)聯(lián)性，以及其他可能的因素，包括既往感染SARS-CoV-2等”。

世衛(wèi)組織建議，所有符合定義的病例都應(yīng)采集全血、血清、尿液、糞便、呼吸道和肝臟活檢(如果有)樣本。世衛(wèi)組織正在制定臨時指南，并建立區(qū)域和全球轉(zhuǎn)診實驗室網(wǎng)絡(luò)，以支持會員國進(jìn)行實驗室檢測。

世衛(wèi)組織強(qiáng)調(diào)，迫切需要收集更多信息，以評估感染的潛在作用，包括腺病毒以及當(dāng)前和過去的SARS-CoV-2感染，并調(diào)查其他潛在的因素(其他感染、毒素、藥物或其他基礎(chǔ)疾病)。

世衛(wèi)組織目前將全球風(fēng)險評估為中等。主要基于以下考慮：

這種嚴(yán)重急性肝炎的病因尚不清楚，正在調(diào)查中；與以往報道的不明原因的兒童急性肝炎相比，該病例臨床嚴(yán)重，發(fā)展為急性肝衰竭的比例更高；

世衛(wèi)組織目前獲得的流行病學(xué)、實驗室、組織病理學(xué)和臨床信息有限；

在某些情況下，實際病例數(shù)可能被低估，部分原因是現(xiàn)有的監(jiān)測能力有限；

潛在病原體的傳播來源和傳播方式尚未確定，因此無法充分評估進(jìn)一步傳播的可能性；

雖然沒有與醫(yī)療保健相關(guān)的感染的現(xiàn)有報告，但不能排除人與人之間的傳播，因為已經(jīng)有一些與流行病學(xué)相關(guān)的病例的報告。