全球首個CAR-T免疫治療藥物剛剛獲批上市，定價高達47.5萬美元。好消息是，治不好不要錢。

8月31日，跨國藥企諾華宣布，美國食品藥品管理局（FDA）正式批準(zhǔn)諾華CAR-T療法 Kymriah（原名為CTL-019）上市，用于治療12歲以上兒童和成人的急性淋巴細(xì)胞白血病。這一時間比預(yù)定的時間提前了1個月。

目前，諾華還未向中國的監(jiān)管部門提出申請，因此患者暫時還不能在中國通過商業(yè)途徑接受諾華的治療。

所謂CAR-T療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法），是指通過基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T淋巴細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸入患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞。

FDA的官網(wǎng)消息顯示，作為一款需要基因改造的自體T細(xì)胞免疫療法，Kymriah療法的每一次攝入都是針對患者自身T細(xì)胞的個性化療法。

Kymriah從個體患者的體內(nèi)收集并提取出T細(xì)胞，并在生產(chǎn)中心進行遺傳改造，使T細(xì)胞產(chǎn)生靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細(xì)胞。當(dāng)這些T細(xì)胞改造完成后，就會被輸注回患者體內(nèi)，繼而殺死癌細(xì)胞進行治療。

治療癌癥的第四大手段

據(jù)外媒報道，此次 Kymriah獲批被FDA稱為“歷史性行動”。

FDA局長斯科特·戈特里布（Scott Gottlieb）表示：“我們正在醫(yī)療創(chuàng)新領(lǐng)域進入一個新的前沿，能夠重編病人自己的細(xì)胞來攻擊致命的癌癥?！彼€指出：“基因和細(xì)胞療法等新技術(shù)有可能在我們治療許多難治性疾病的能力方面創(chuàng)造一個拐點?！?/p>

“這是美國FDA批準(zhǔn)的首個基于細(xì)胞改造的基因治療產(chǎn)品，為復(fù)發(fā)難治白血病這樣的致命疾病提供了一種非常好的治療方案。這意味著，在腫瘤治療領(lǐng)域，除化療、放療、手術(shù)之外的第四種癌癥治療手段，獲得了認(rèn)可，這對行業(yè)來說是一個重大鼓舞?！眹鴥?nèi)從事CAR-T療法研究的業(yè)內(nèi)人士向記者表示，諾華的Kymriah獲得FDA的批準(zhǔn)，不僅對細(xì)胞免疫治療行業(yè)，甚至對整個醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都具有里程碑意義。

該業(yè)內(nèi)人士稱，CAR-T療法相比化療和放療對病人本身的傷害較小，也是目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)可的最具發(fā)展前途的治療癌癥的發(fā)展方向。CAR-T療法已經(jīng)被證明在血液瘤領(lǐng)域（如白血?。┤〉昧溯^好的治療效果，目前業(yè)界和學(xué)界正在把這一療法向?qū)嶓w瘤領(lǐng)域推進。

按療效付費：只對治療有效的患者收費

諾華公司表示， Kymriah初步定價為47.5萬美元。此前有分析師預(yù)計，Kymriah的價格范圍是40萬-70萬美元。盡管諾華的定價接近預(yù)測范圍的下限，低于市場普遍預(yù)期。但對大部分普通患者來說，47.5萬美元的價格已經(jīng)是“天價”。

對此，諾華表示，正在與美國醫(yī)療保險與醫(yī)療補助服務(wù)中心（CMS）討論“按療效付費”的定價方案，如果確定該方案，只需對治療有效的患者收費，在治療后的一個月后付費?？紤]到年輕患者巨大的“生命價值”，該方案的價格將明顯高于47.5萬美元。

此前諾華全球CEO江慕忠（Joseph Jimenez）接受澎湃新聞（www.xinlihui.cn）采訪時，曾詳細(xì)介紹過諾華的“按療效付費”模式。

“腫瘤藥物的定價由患者使用藥物后生命延長的時間長短來決定?！睋?jù)介紹，在這一模式下，諾華將和醫(yī)保的支付方進行談判，諾華向其承諾一個使用該藥物后住院率下降的目標(biāo)，如果實現(xiàn)了預(yù)期效果，雙方則采用一個較高的定價；如果沒有，諾華會主動下調(diào)藥價。

江慕忠指出，在實際操作中，“按療效付費”不是一個簡單的后付費的模式，“既有前期支付的部分，也有治療過程中的支付，最后還有一個核準(zhǔn)的環(huán)節(jié)，即根據(jù)實際的治療結(jié)果和諾華向支付機構(gòu)承諾的治療結(jié)果，進行差額調(diào)整?！?/p>

為什么這么貴

“基因治療向來都非常的昂貴?！币晃徊辉妇呙男袠I(yè)人士向澎湃新聞（www.xinlihui.cn）記者表示，“在美國單個患者接受CAR-T治療的成本均價在50萬美金左右，可以說諾華的定價和付費模式已經(jīng)充分考慮到了患者可及性的問題?！?/p>

上述人士還分析稱，諾華的“按療效付費”事實上是在定價和市場需求之間尋找一個平衡點，“目前世界上最貴的基因藥物——治療罕見性遺傳病脂蛋白脂肪酶缺乏癥的藥物Glybera，因為定價太高導(dǎo)致需求不足，將在今年10月底退出市場?！辟Y料顯示，該藥物在歐洲一個療程的收費超過100萬美元。

業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞指出，CAR-T療法是一種個體化治療的方案，相比工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，個體化治療的成本自然會更高，“產(chǎn)品化的問題是行業(yè)的普遍問題。目前業(yè)界正在探索通用型CAR-T的治療方式，相對傳統(tǒng)CAR-T療法，通用型CAR-T療法可以以工業(yè)級的標(biāo)準(zhǔn)進行提前制備，并且不受患者自身T細(xì)胞質(zhì)量的影響?！?/p>

據(jù)其介紹，2017年6月，法國Cellectis公司宣布針對急性骨髓性白血病的I期臨床研究中首次人體施用了其在研通用型CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品UCART123，標(biāo)志著業(yè)界首個同種異體、即用型的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品進入臨床階段。

針對副作用的藥物同時獲批

值得注意的是，F(xiàn)DA在批準(zhǔn) Kymriah的同時，還宣布批準(zhǔn)了羅氏的托西珠單抗（Actemra）擴大適應(yīng)癥，用于治療CAR-T療法可能引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）副反應(yīng)。（注：細(xì)胞因子風(fēng)暴是一種免疫系統(tǒng)的極端攻擊現(xiàn)象，是指機體感染微生物后引起體液中多種細(xì)胞因子迅速大量產(chǎn)生，是引起急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭的重要原因。）

對此，從事CAR-T研發(fā)的業(yè)內(nèi)人士指出：“羅氏的托西珠單抗擴大適應(yīng)癥的獲批將使得CAR-T治療所帶來的副作用也得到了解決方案。可以說，目前CAR-T療法在控制副作用方面相比之前已經(jīng)更加成熟?！?/p>

據(jù)悉，CAR-T療法此前對此被曝出存在誘發(fā)了患者體內(nèi)的細(xì)胞因子風(fēng)暴的副作用。患者會因此出現(xiàn)體溫升高、呼吸衰竭等癥狀，甚至死亡。在2016年7月和2017年4月，CAR-T研發(fā)領(lǐng)域領(lǐng)先的Juno和Kite公司曾先后報告，臨床研究過程中出現(xiàn)了患者死亡案例。因此，F(xiàn)DA還一度叫停了Juno公司的臨床試驗。