“接種一針HPV疫苗，就可有效預(yù)防宮頸癌，與打兩針或三針的效果相當(dāng)?！边@是世界衛(wèi)生組織（WHO）免疫戰(zhàn)略咨詢專家組（SAGE）最新給出的建議。

作為發(fā)病率僅次于乳腺癌的女性惡性腫瘤，宮頸癌是人類目前唯一清楚病因的癌癥——人乳頭狀瘤病毒（HPV）引起的病變；也是人類目前唯一能預(yù)防的癌癥——接種HPV疫苗。

但受制于產(chǎn)能過(guò)低、供應(yīng)不足，很多人至今都沒(méi)打上這款疫苗。#產(chǎn)生HPV疫苗焦慮了#等HPV疫苗一針難求的話題屢屢成為熱搜。

SAGE的最新評(píng)估，能改變這個(gè)局面嗎？

HPV疫苗打一針就有效，意味著什么

目前，全球共有5款HPV疫苗獲批上市，都需要接種2針或者3針。打1針即可的建議，代表著在產(chǎn)能不變的前提下，HPV疫苗的接種速度會(huì)是現(xiàn)在的2倍多。

不過(guò)，SAGE的建議不是最終結(jié)論。WHO表示，在對(duì)HPV疫苗的立場(chǎng)文件進(jìn)行正式修訂前，還會(huì)召開(kāi)會(huì)議進(jìn)行利害關(guān)系討論。

即使WHO日后修改了接種程序建議，再到中國(guó)采納，也還需要等很久。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局的政策，如果疫苗要進(jìn)行接種劑次的變更，需要履行一系列臨床數(shù)據(jù)支持，以確保疫苗對(duì)中國(guó)本地人群有效。這個(gè)過(guò)程，常以年為單位計(jì)算。

而且雖然已有研究表明了，單劑HPV疫苗的保護(hù)效果的確不錯(cuò)，但目前為止，單劑次HPV疫苗還是缺乏臨床數(shù)據(jù)的支持。SAGE會(huì)如此“迅速”建議，也是考慮了HPV疫苗缺貨的現(xiàn)狀。WHO助理總干事 Nothemba (Nono) Simelela 就說(shuō)：“這一單劑量建議，很可能使我們更快實(shí)現(xiàn)消除宮頸癌的目標(biāo)?！?/p>

WHO在《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》里提出的滅癌方法是：到2030年，讓90%的女孩在15歲前全程接種HPV疫苗。但由于疫苗短缺，2020年時(shí)這一數(shù)字才實(shí)現(xiàn)到13%。

中國(guó)同樣面臨類似的難題。

根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心的宋祎凡等人估算，從2016年7月葛蘭素史克成為中國(guó)首支獲批上市的HPV疫苗起，到2020年年底，中國(guó)適齡女性的HPV疫苗接種率為2.24%。北京、上海等城市疫苗接種率雖然在國(guó)內(nèi)排名前列，但也僅達(dá)到了百分之七、八。

新冠疫苗從研發(fā)到上市再到大量接種，只用了短短幾年時(shí)間，與之相比，HPV疫苗的接種率可謂增長(zhǎng)緩慢，為什么會(huì)這樣？答案是產(chǎn)能跟不上。

雖然HPV疫苗的研發(fā)歷史已有30多年，但時(shí)至今日，全球只有4家疫苗廠商在生產(chǎn)HPV疫苗。而且在萬(wàn)泰生物和沃森生物的國(guó)產(chǎn)二價(jià)疫苗上市前，很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，全世界都靠著葛蘭素史克和默沙東這兩家跨國(guó)藥企提供疫苗。

作為目前全球唯一的四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗供應(yīng)商，默沙東在2022年年初承諾，大幅增加對(duì)中國(guó)的HPV疫苗供應(yīng)量。但和中國(guó)數(shù)以億計(jì)的適齡女性比起來(lái)，默沙東一家能增加的供應(yīng)量，恐怕還是“杯水車薪”。

而最終能解決這一供需難題的，可能還是中國(guó)疫苗企業(yè)。

國(guó)產(chǎn)HPV疫苗，產(chǎn)能飆升

2019年的最后一天，萬(wàn)泰生物研發(fā)的國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗馨可寧獲批上市，定價(jià)329元/針，9到45歲女性可接種。彼時(shí)，同為二價(jià)HPV疫苗的進(jìn)口希瑞適，一針要580元，且20歲以下無(wú)法接種。

更便宜的價(jià)格、更廣的接種年齡段，讓馨可寧在上市的頭一年便超過(guò)希瑞適，迅速搶占了國(guó)內(nèi)二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)。到2021年，萬(wàn)泰生物一年批簽發(fā)出去的二價(jià)HPV疫苗就達(dá)到了1066萬(wàn)支。

而隨著近期第二款國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗沃澤惠的上市，HPV疫苗供不應(yīng)求的情況預(yù)期還會(huì)得到進(jìn)一步緩解。負(fù)責(zé)生產(chǎn)沃澤惠的沃森生物對(duì)外表示，“現(xiàn)已建成了產(chǎn)能達(dá)3000萬(wàn)劑HPV二價(jià)疫苗的現(xiàn)代化生產(chǎn)基地”。

不過(guò)，相比越來(lái)越容易打到的二價(jià)HPV疫苗，很多人希望打四價(jià)、甚至是九價(jià)HPV疫苗。

所謂的“價(jià)”，指的是疫苗預(yù)防的HPV病毒型號(hào)個(gè)數(shù)。目前人類已發(fā)現(xiàn)200多種HPV型號(hào)，并非所有都會(huì)致癌，絕大部分宮頸癌病例都是因?yàn)楦腥玖?4種高危型HPV中的一種。二價(jià)HPV疫苗涵蓋了其中的最常見(jiàn)的2種，九價(jià)疫苗則涵蓋了其中的7種和2種低危型HPV。

由于價(jià)數(shù)越高，能預(yù)防的HPV病毒種類數(shù)也越多，這讓九價(jià)成為當(dāng)下最緊俏的HPV疫苗。

九價(jià)有多難搶？來(lái)看看采用搖號(hào)方式?jīng)Q定接種機(jī)會(huì)的深圳：2022年第三期九價(jià)HPV疫苗搖號(hào)的結(jié)果顯示，這期共有52.7萬(wàn)人申請(qǐng)，而指標(biāo)只有2.1萬(wàn)個(gè)，中簽率僅4%。

這一局面也有望在未來(lái)靠國(guó)產(chǎn)疫苗解決。

目前，中國(guó)藥企至少有14種HPV疫苗進(jìn)入臨床研究階段或臨床試驗(yàn)獲批，其中近一半都是9價(jià)HPV疫苗。其中，進(jìn)展最快的幾款九價(jià)疫苗已進(jìn)入了臨床III期，這意味著，國(guó)產(chǎn)九價(jià)疫苗離上市的終點(diǎn)越來(lái)越近。

除了九價(jià)，更高價(jià)的HPV疫苗也有進(jìn)入臨床試驗(yàn)的。根據(jù)神州細(xì)胞對(duì)外公布的數(shù)據(jù)，他們研發(fā)的十四價(jià)HPV疫苗，覆蓋了世衛(wèi)組織公布的全部12個(gè)致癌高危HPV亞型，宮頸癌預(yù)防率從九價(jià)的90%提升到96%。

如此多的公司爭(zhēng)相研發(fā)HPV疫苗，也和這一市場(chǎng)的盈利潛力有關(guān)。憑借一支二價(jià)HPV疫苗，萬(wàn)泰生物在2021年的疫苗業(yè)務(wù)收入同比增長(zhǎng)了360.75%。

而國(guó)產(chǎn)疫苗“卷”得越激烈，往后普通人打到HPV疫苗的幾率也將會(huì)越高。

普及HPV疫苗，價(jià)格是關(guān)鍵

除了提高HPV疫苗的產(chǎn)量，國(guó)產(chǎn)疫苗的入局還會(huì)帶來(lái)一個(gè)顯著的影響，那就是降低打HPV疫苗的價(jià)格。

馨可寧的單支售價(jià)比進(jìn)口二價(jià)HPV疫苗低了43.3%，2022年3月上市的沃澤惠則進(jìn)一步降低了二價(jià)的購(gòu)買成本，每支定價(jià)319元。

而SAGE之所以推薦單劑HPV疫苗，不僅考慮了疫苗產(chǎn)能太低的難題，也有解決疫苗接種成本過(guò)高的考量。

一份去年12月份發(fā)表在《中國(guó)公共衛(wèi)生》上的調(diào)查顯示，在廣州市，四分之三的受訪女性愿意接種HPV疫苗，但超過(guò)七成的人無(wú)法接受在HPV疫苗上花費(fèi)超過(guò)1000元。

這意味著，除了國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗，目前的進(jìn)口四價(jià)、九價(jià)疫苗對(duì)大多數(shù)人而言，都太貴了。

如果不想久等，要付出的成本還會(huì)更高。由于目前國(guó)內(nèi)9價(jià)HPV疫苗有26歲的年齡限制，很多女生因擔(dān)心排隊(duì)時(shí)間過(guò)久到最后超齡打不了，不惜加錢去私立醫(yī)院打現(xiàn)貨九價(jià)，最終的花費(fèi)常常是指導(dǎo)價(jià)格的兩倍。

不過(guò)，HPV疫苗奇貨可居的狀態(tài)不會(huì)一直持續(xù)下去。廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長(zhǎng)張軍分析說(shuō)，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗預(yù)計(jì)尚有3年左右的供不應(yīng)求期，其后將供過(guò)于求，價(jià)格大幅回落，并進(jìn)入國(guó)家免疫規(guī)劃時(shí)代。

雖然目前HPV疫苗尚未納入國(guó)家免疫規(guī)劃或醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋范圍，但國(guó)家衛(wèi)健委鼓勵(lì)有條件的地區(qū)先試點(diǎn)HPV疫苗免費(fèi)接種，并逐步推廣。

目前，中國(guó)已有數(shù)十個(gè)城市開(kāi)始試點(diǎn)HPV疫苗免費(fèi)接種項(xiàng)目，首要接種的目標(biāo)人群也多是14歲左右的女生。

而這也是HPV疫苗接種的最佳年齡。有學(xué)者分析了英國(guó)2006年到2019年的HPV疫苗接種效果后就發(fā)現(xiàn)，12～13歲接種HPV疫苗的女性，宮頸癌發(fā)病率會(huì)比未接種的人低87%；在14～16歲接種的，發(fā)病率降了62%；而在16～18歲時(shí)接種就只低了34%。

但錯(cuò)過(guò)了最佳年齡，并不意味著打了就沒(méi)效了。而且即使年齡超過(guò)了26歲，未來(lái)也依然可能打上九價(jià)。默沙東在中國(guó)已啟動(dòng)了九價(jià)HPV疫苗9～19歲和27～45歲女性年齡組的III期臨床試驗(yàn)，九價(jià)的適種年齡段有望放寬到9～45歲。

或許，90后會(huì)是中國(guó)唯一因?yàn)榇虿簧暇艃r(jià)HPV疫苗而產(chǎn)生年齡焦慮的一代人。

參考文獻(xiàn)：

1.WHO-《One-dose Human Papillomavirus (HPV) vaccine offers solid protection against cervical cancer》，https://www.who.int/news/item/11-04-2022-one-dose-human-papillomavirus-(hpv)-vaccine-offers-solid-protection-against-cervical-cancer

2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局-HPV疫苗和宮頸癌的預(yù)防，https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaopin/ypjgdt/20190722080001877.html

3.宋祎凡等-《2018-2020年中國(guó)9-45歲女性人乳頭瘤病毒疫苗估算接種率》

4.中國(guó)新聞網(wǎng)-《國(guó)人接種HPV疫苗需求迫切 跨國(guó)企業(yè)：將大幅增加供應(yīng)量》，https://www.chinanews.com.cn/cj/2022/01-11/9649162.shtml

5.新京報(bào)-《17年研發(fā)長(zhǎng)跑后，國(guó)內(nèi)第二款HPV疫苗獲批，以后還會(huì)缺苗嗎？》，https://www.bjnews.com.cn/

6.深圳衛(wèi)健委-《1564位小姐姐中了！3月深圳九價(jià)HPV疫苗搖號(hào)結(jié)果出爐！》，https://mp.weixin.qq.com/s/

7.澎湃新聞-《全球首個(gè)14價(jià)HPV疫苗在中國(guó)進(jìn)入臨床二期，“加量”后安全嗎？》，https://m.thepaper.cn/

8.萬(wàn)泰生物-《萬(wàn)泰生物2021年年度報(bào)告》

9.Milena Falcaro等-《The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study》