記者在位于昆明的西南生物多樣性實(shí)驗(yàn)室看到了這批小豬。由于它們是醫(yī)用的，對(duì)衛(wèi)生、環(huán)境要求很高，記者未被允許接近它們。遠(yuǎn)遠(yuǎn)望去，小豬們頭和臀部是黑色，背腰部是白色，外表顏色和大熊貓大致相仿。它們活潑好動(dòng)、非常干凈，惹人喜愛(ài)。

近日，世界首批內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒滅活豬誕生，從根本上解決了豬器官用于人體移植的異種病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)未來(lái)人類(lèi)健康有著重要意義。這一全球科學(xué)界關(guān)注的重大突破，由美國(guó)生物技術(shù)企業(yè)eGenesis公司領(lǐng)銜發(fā)表。但鮮為人知的是，這批小豬其實(shí)誕生在中國(guó)云南的西南生物多樣性實(shí)驗(yàn)室——目前，世界上首批內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒滅活豬已在云南農(nóng)業(yè)大學(xué)存活了4個(gè)多月。這意味著，異種器官移植邁出了關(guān)鍵性一步，因安全性問(wèn)題無(wú)法解決而停滯12年之久的異種器官移植或?qū)⒂瓉?lái)春天。

“去毒”小豬解決醫(yī)學(xué)難題

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，每年全世界大概有200萬(wàn)人需要器官移植，但器官捐獻(xiàn)的數(shù)量遠(yuǎn)低于需求。要解決器官移植的缺口，一個(gè)途徑是自愿捐獻(xiàn)，第二個(gè)途徑是人造器官，第三個(gè)途徑就是異種器官移植。

事實(shí)上，早在1905年，法國(guó)科研人員就進(jìn)行了世界第一例異種器官移植手術(shù)，將兔腎植入腎功能衰竭的兒童體內(nèi)。手術(shù)很成功，但16天后由于排異反應(yīng)，這名兒童死于肺部感染。之后，世界各地的研究者逐步加入到異種器官移植研究之中。

異種器官移植的好處是動(dòng)物器官取之不盡，又比人造器官更具自然和生物性；但異種器官移植也存在排斥反應(yīng)等問(wèn)題。豬的器官因大小和功能與人類(lèi)相似，被認(rèn)為是最有可能成為能移植到人身上的異體器官。但上世紀(jì)90年代，研究者發(fā)現(xiàn)豬的器官在人體內(nèi)會(huì)被免疫排斥；而且豬的基因組里含有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的序列對(duì)人體也有潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)。

內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒，是指嵌在細(xì)胞內(nèi)基因組的病毒，在豬身體里不會(huì)有毒性，但當(dāng)豬的細(xì)胞與人的細(xì)胞接觸時(shí)，病毒就會(huì)從豬的基因組“跳”到人的基因組中。異種病毒傳播最典型的例子，就是艾滋病病毒從靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物傳播到人類(lèi)，因此，世界衛(wèi)生組織明令，在未找到解決方法之前，停止一切異種器官的臨床試驗(yàn)。

基因編輯獲得“無(wú)毒”小豬

2016年11月，云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江教授研究團(tuán)隊(duì)與美國(guó)eGenesis公司楊璐菡博士和哈佛醫(yī)學(xué)院George Church教授組建聯(lián)合課題組，開(kāi)始了科研攻關(guān)。

美方科研團(tuán)隊(duì)用新一代基因技術(shù)打靶方法，根除了豬細(xì)胞里面所有的內(nèi)源性病毒活性——首先，用基因編輯技術(shù)和小分子藥物在豬的原代纖維細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了25個(gè)基因位點(diǎn)的同時(shí)打靶，即在豬基因組中去除內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒；然后，像克隆羊多利一樣，用基因編輯后的豬纖維細(xì)胞克隆出豬胚胎，植入母豬體內(nèi)，并最終誕生出世界首批對(duì)器官移植而言“無(wú)毒”的小豬。

隨后，魏紅江課題組經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)研究，通過(guò)核移植克隆技術(shù)成功獲得了第一批沒(méi)有病毒活性的豬?！笆着@得的37頭內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒滅活豬，目前存活15頭，”魏紅江介紹說(shuō)，“它們最大的4個(gè)多月，最小的一個(gè)多月，每天都能得到精心護(hù)理。因?yàn)椴簧賱倲嗄?，它們都得吃營(yíng)養(yǎng)均衡的高蛋白飼料。”

對(duì)這些小豬的檢測(cè)顯示，它們基因組中的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒確實(shí)完全消失，而與普通小豬相比并未發(fā)現(xiàn)生理上的區(qū)別。這意味著它們除了“無(wú)毒”，還可產(chǎn)生“正?！钡钠鞴佟?/p>

當(dāng)然，要真正實(shí)現(xiàn)豬器官移植于人體，還有許多問(wèn)題要解決。比如器官移植中常見(jiàn)的免疫排異反應(yīng)問(wèn)題。魏紅江說(shuō)，科研團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在這批豬的基礎(chǔ)上繼續(xù)改造基因組，以解決免疫排異問(wèn)題，爭(zhēng)取早日實(shí)現(xiàn)異種器官移植的臨床應(yīng)用。

據(jù)悉，該成果最近發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)權(quán)威雜志《科學(xué)》上。項(xiàng)目得到了云南省科技廳的云南省基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目，以及云南省中青年學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人后備人才項(xiàng)目資助。

（原題為《去毒小豬可拯救患者 首批15頭已在云南存活4個(gè)多月》）