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去毒小豬或能移植器官救人,首批15頭已在云南存活4個(gè)多月

楊質(zhì)高/云南網(wǎng)
2017-08-22 12:48
綠政公署 >
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記者在位于昆明的西南生物多樣性實(shí)驗(yàn)室看到了這批小豬。由于它們是醫(yī)用的,對衛(wèi)生、環(huán)境要求很高,記者未被允許接近它們。遠(yuǎn)遠(yuǎn)望去,小豬們頭和臀部是黑色,背腰部是白色,外表顏色和大熊貓大致相仿。它們活潑好動(dòng)、非常干凈,惹人喜愛。

近日,世界首批內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒滅活豬誕生,從根本上解決了豬器官用于人體移植的異種病毒傳播風(fēng)險(xiǎn),對未來人類健康有著重要意義。這一全球科學(xué)界關(guān)注的重大突破,由美國生物技術(shù)企業(yè)eGenesis公司領(lǐng)銜發(fā)表。但鮮為人知的是,這批小豬其實(shí)誕生在中國云南的西南生物多樣性實(shí)驗(yàn)室——目前,世界上首批內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒滅活豬已在云南農(nóng)業(yè)大學(xué)存活了4個(gè)多月。這意味著,異種器官移植邁出了關(guān)鍵性一步,因安全性問題無法解決而停滯12年之久的異種器官移植或?qū)⒂瓉泶禾臁?/p>

“去毒”小豬。云南農(nóng)業(yè)大學(xué)供圖

“去毒”小豬解決醫(yī)學(xué)難題

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),每年全世界大概有200萬人需要器官移植,但器官捐獻(xiàn)的數(shù)量遠(yuǎn)低于需求。要解決器官移植的缺口,一個(gè)途徑是自愿捐獻(xiàn),第二個(gè)途徑是人造器官,第三個(gè)途徑就是異種器官移植。

事實(shí)上,早在1905年,法國科研人員就進(jìn)行了世界第一例異種器官移植手術(shù),將兔腎植入腎功能衰竭的兒童體內(nèi)。手術(shù)很成功,但16天后由于排異反應(yīng),這名兒童死于肺部感染。之后,世界各地的研究者逐步加入到異種器官移植研究之中。

異種器官移植的好處是動(dòng)物器官取之不盡,又比人造器官更具自然和生物性;但異種器官移植也存在排斥反應(yīng)等問題。豬的器官因大小和功能與人類相似,被認(rèn)為是最有可能成為能移植到人身上的異體器官。但上世紀(jì)90年代,研究者發(fā)現(xiàn)豬的器官在人體內(nèi)會被免疫排斥;而且豬的基因組里含有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的序列對人體也有潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)。

內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒,是指嵌在細(xì)胞內(nèi)基因組的病毒,在豬身體里不會有毒性,但當(dāng)豬的細(xì)胞與人的細(xì)胞接觸時(shí),病毒就會從豬的基因組“跳”到人的基因組中。異種病毒傳播最典型的例子,就是艾滋病病毒從靈長類動(dòng)物傳播到人類,因此,世界衛(wèi)生組織明令,在未找到解決方法之前,停止一切異種器官的臨床試驗(yàn)。

基因編輯獲得“無毒”小豬

2016年11月,云南農(nóng)業(yè)大學(xué)魏紅江教授研究團(tuán)隊(duì)與美國eGenesis公司楊璐菡博士和哈佛醫(yī)學(xué)院George Church教授組建聯(lián)合課題組,開始了科研攻關(guān)。

美方科研團(tuán)隊(duì)用新一代基因技術(shù)打靶方法,根除了豬細(xì)胞里面所有的內(nèi)源性病毒活性——首先,用基因編輯技術(shù)和小分子藥物在豬的原代纖維細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了25個(gè)基因位點(diǎn)的同時(shí)打靶,即在豬基因組中去除內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒;然后,像克隆羊多利一樣,用基因編輯后的豬纖維細(xì)胞克隆出豬胚胎,植入母豬體內(nèi),并最終誕生出世界首批對器官移植而言“無毒”的小豬。

隨后,魏紅江課題組經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)研究,通過核移植克隆技術(shù)成功獲得了第一批沒有病毒活性的豬?!笆着@得的37頭內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒滅活豬,目前存活15頭,”魏紅江介紹說,“它們最大的4個(gè)多月,最小的一個(gè)多月,每天都能得到精心護(hù)理。因?yàn)椴簧賱倲嗄蹋鼈兌嫉贸誀I養(yǎng)均衡的高蛋白飼料。”

對這些小豬的檢測顯示,它們基因組中的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒確實(shí)完全消失,而與普通小豬相比并未發(fā)現(xiàn)生理上的區(qū)別。這意味著它們除了“無毒”,還可產(chǎn)生“正常”的器官。

當(dāng)然,要真正實(shí)現(xiàn)豬器官移植于人體,還有許多問題要解決。比如器官移植中常見的免疫排異反應(yīng)問題。魏紅江說,科研團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在這批豬的基礎(chǔ)上繼續(xù)改造基因組,以解決免疫排異問題,爭取早日實(shí)現(xiàn)異種器官移植的臨床應(yīng)用。

據(jù)悉,該成果最近發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)權(quán)威雜志《科學(xué)》上。項(xiàng)目得到了云南省科技廳的云南省基礎(chǔ)研究重大項(xiàng)目,以及云南省中青年學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人后備人才項(xiàng)目資助。

(原題為《去毒小豬可拯救患者 首批15頭已在云南存活4個(gè)多月》)

    校對:欒夢
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