國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）3月2日發(fā)布消息，由中科院微生物研究所和安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“智飛龍科馬”）聯(lián)合研制的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細(xì)胞），獲準(zhǔn)附條件上市。該疫苗成為首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)重組新冠病毒蛋白疫苗。

智飛龍科馬是重慶智飛生物制品股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“智飛生物”）全資子公司。智飛生物稱，公布的三期臨床數(shù)據(jù)顯示：在三劑接種7天后，該疫苗對(duì)于COVID-19重癥及以上病例的保護(hù)效力為92.87%；對(duì)德爾塔變異毒株的保護(hù)效力達(dá)81.38%。

事實(shí)上，在正式獲準(zhǔn)上市之前，早在2021年3月，智飛生物重組蛋白疫苗就在國(guó)內(nèi)獲批緊急使用——成為當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)第四款獲批緊急使用的新冠病毒疫苗，也是國(guó)際上第一個(gè)獲批臨床使用的新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗。

目前，國(guó)外多家制藥企業(yè)的重組蛋白疫苗也迎來高光時(shí)刻，帶來“漂亮”的臨床數(shù)據(jù)結(jié)果。有分析認(rèn)為，此前的新冠疫苗版圖或?qū)⒈恢匦赂膶憽?/p>

對(duì)德爾塔的保護(hù)效力超81％

截至目前，我國(guó)共有5款疫苗獲準(zhǔn)附條件上市，分別是3款滅活疫苗、1款腺病毒載體疫苗，以及智飛生物的重組蛋白疫苗。

智飛生物的重組新冠病毒蛋白疫苗，是通過將S-蛋白受體結(jié)合域（RBD）基因與中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞中的一個(gè)基因重組而成，加入氫氧化鋁佐劑以提高免疫原性。

中國(guó)科學(xué)院微生物所研究員嚴(yán)景華曾介紹，“重組蛋白疫苗是將最有效的抗原成分通過基因工程的方法，在體外細(xì)胞中來表達(dá)。體外細(xì)胞是工程細(xì)胞株在生物制品中常用到的細(xì)胞，類似于工業(yè)發(fā)酵的方式，最后制成疫苗。”

病毒學(xué)家常榮山向澎湃新聞介紹，重組蛋白疫苗的優(yōu)勢(shì)較為明顯。首先，工藝穩(wěn)定可靠。重組蛋白疫苗只選取了病毒上最關(guān)鍵部分——RBD蛋白，成分清晰簡(jiǎn)單，安全性更高。而整個(gè)生產(chǎn)過程是蛋白表達(dá)和純化的過程，沒有活病毒參與，所以對(duì)生產(chǎn)車間的生物安全等級(jí)要求低——不需要生物安全等級(jí)的工廠，只需達(dá)到普通GMP生產(chǎn)條件即可，也容易實(shí)現(xiàn)大規(guī)模批量生產(chǎn)，降低生產(chǎn)成本。

其次，對(duì)運(yùn)輸及存儲(chǔ)條件要求相對(duì)較低?？稍?-8攝氏度進(jìn)行運(yùn)輸，無(wú)需超低溫冰箱。

2020年10月，智飛生物重組蛋白疫苗完成I、II期臨床試驗(yàn)。同年11月起，該疫苗陸續(xù)在國(guó)內(nèi)及烏茲別克斯坦、巴基斯坦、厄瓜多爾、印度尼西亞等多國(guó)啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)。2021年3月1日，該疫苗在烏茲別克斯坦獲批緊急使用。烏國(guó)評(píng)價(jià)該疫苗為世界上最安全、最有效的疫苗之一。

2021年3月10日，該疫苗在我國(guó)國(guó)內(nèi)獲批緊急使用——成為當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)第四款獲批緊急使用的新冠病毒疫苗，也是國(guó)際上第一個(gè)獲批臨床使用的新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗。

智飛生物公布的重組蛋白疫苗臨床III期，對(duì)于任何嚴(yán)重程度的新冠病例，該疫苗保護(hù)率為81.43%，達(dá)到WHO要求的新冠疫苗有效性標(biāo)準(zhǔn)。而對(duì)于Alpha變異株和Delta變異株，該疫苗保護(hù)率分別為92.68%和81.38%。

2021年11月23日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏團(tuán)隊(duì)在《Cell Research》雜志發(fā)表文章，介紹了智飛生物重組蛋白疫苗作為加強(qiáng)針的研究——這是國(guó)內(nèi)首個(gè)以重組蛋白疫苗作為加強(qiáng)針的試驗(yàn)研究成果。

該研究共納入122名參與者，均已接種2劑滅活疫苗。而第三針重組蛋白疫苗，則在接種滅活疫苗后4到8個(gè)月時(shí)接種。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，第三針接種重組蛋白疫苗可大幅提升抗體水平。而對(duì)于幾種主要變異株，第三針重組蛋白疫苗亦可大幅提高抗體中和活性。其中，針對(duì)Delta毒株，接種第三針使得抗體活性提升至最初的88倍。

2022年1月，由多位中國(guó)醫(yī)學(xué)專家共同撰寫的一篇研究論文發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)》（The New England Journal of Medicine）。該論文表明智飛生物重組蛋白疫苗接種者能有效產(chǎn)生針對(duì)奧密克戎突變株（Omicron）的中和抗體。此外，通過多次免疫和免疫策略優(yōu)化后，該疫苗對(duì)突變株交叉中和效果提升明顯，對(duì)未來突變株的交叉保護(hù)和免疫屏障的建立具有非常好的潛質(zhì)。

“重組蛋白疫苗優(yōu)勢(shì)明顯，接下來就看這款疫苗能否提高表達(dá)量和產(chǎn)能，解決市場(chǎng)需求?！背s山說。

智飛生物方面表示，該公司將做好該疫苗產(chǎn)品保質(zhì)保量生產(chǎn)、供應(yīng)等工作。若后續(xù)工作進(jìn)展順利，將對(duì)該疫苗的WHO認(rèn)證及其作為序貫（異源）加強(qiáng)針免疫接種起到促進(jìn)作用。

此前，國(guó)家衛(wèi)生健康委已開始部署“序貫加強(qiáng)免疫接種”——完成全程接種國(guó)藥中生北京公司、北京科興公司、國(guó)藥中生武漢公司的新冠病毒滅活疫苗的目標(biāo)人群，可以選擇智飛龍科馬的重組蛋白疫苗或康希諾的腺病毒載體疫苗進(jìn)行序貫加強(qiáng)免疫。

此外，國(guó)藥集團(tuán)也已經(jīng)研發(fā)出一款重組蛋白疫苗，有望作為異源加強(qiáng)免疫。

重組蛋白疫苗競(jìng)速

新冠疫情持續(xù)兩年多，病毒仍在變異，疫苗需求依然巨大。重組蛋白疫苗的競(jìng)賽，或?qū)⒏膶懘饲暗男鹿谝呙绨鎴D。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月23日，法國(guó)制藥巨頭賽諾菲（SNY）及其英國(guó)合作伙伴葛蘭素史克（GSK）表示，他們計(jì)劃將新的重組蛋白冠疫苗（以下簡(jiǎn)稱“賽諾菲-GSK”疫苗）提交給美國(guó)和歐洲監(jiān)管部門批準(zhǔn)，并稱該疫苗將成為新冠疫苗市場(chǎng)的有力競(jìng)爭(zhēng)者。

在聯(lián)合聲明中，賽諾菲和葛蘭素史克表示，早在2020年的春天，該重組蛋白疫苗就曾被給予厚望，但早期試驗(yàn)“令人失望”。而目前，新版的重組蛋白疫苗被定位為加強(qiáng)針，也可作為獨(dú)立的兩劑疫苗使用。

兩家公司公開的臨床數(shù)據(jù)顯示，在接受了已獲批的mRNA疫苗（注：指將含有編碼抗原蛋白的mRNA導(dǎo)入人體，利用宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成機(jī)制產(chǎn)生抗原，從而觸發(fā)免疫應(yīng)答）或腺病毒疫苗基礎(chǔ)免疫的受試者中，接種“賽諾菲-GSK”加強(qiáng)針后，受試者身上的中和抗體水平顯著提高18至30倍。

VAT08效力研究的數(shù)據(jù)顯示，在血清抗體陰性人群中，2劑“賽諾菲-GSK”疫苗對(duì)所有出現(xiàn)癥狀的新冠肺炎的保護(hù)效力達(dá)到57.9%。在血清抗體陰性人群中，該疫苗對(duì)中重度新冠肺炎的保護(hù)效力達(dá)到75%，對(duì)因重度新冠肺炎而住院的保護(hù)效力達(dá)到100%。在研究中，該疫苗對(duì)年輕人和老年人的耐受性普遍良好，未出現(xiàn)安全性問題。

外媒援引醫(yī)藥股票分析師的觀點(diǎn)稱，“賽諾菲-GSK”疫苗作為增強(qiáng)針的效果顯著，可能對(duì)摩德納和輝瑞（PFE）帶來長(zhǎng)期挑戰(zhàn)。同時(shí)，也可能打亂摩德納以及其他mRNA新冠疫苗制造商的計(jì)劃。

另一方面，當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月17日， 加拿大批準(zhǔn)美國(guó)疫苗廠商諾瓦瓦克斯醫(yī)藥（Novavax）所生產(chǎn)的重組蛋白疫苗“NVX-CoV2373”上市，這成為在該國(guó)被批準(zhǔn)使用的第五種新冠疫苗，適用于18歲及以上人群。

加拿大衛(wèi)生部在一份聲明中說，該疫苗對(duì)18歲以下人群的安全性和有效性“尚未確定”。

Novavax的重組蛋白疫苗基于昆蟲蛋白表達(dá)，使用純化的病毒片段來刺激免疫反應(yīng)。Novavax最新公布的一項(xiàng)在英國(guó)進(jìn)行的后期臨床研究的擴(kuò)展分析表明，該疫苗能夠提供六個(gè)月以上的長(zhǎng)期保護(hù)。

數(shù)據(jù)顯示，兩劑NVX-CoV2373疫苗在接種六個(gè)月后，對(duì)防止新冠癥狀性感染的整體有效性能夠達(dá)到82.7%，針對(duì)重癥疾病的有效性為100%。該公司此前公布的三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，兩劑疫苗接種對(duì)防止新冠有癥狀感染的有效性達(dá)90.4%。

目前，該重組蛋白疫苗已獲得歐盟和世界衛(wèi)生組織的批準(zhǔn)，正接受美國(guó)食品和藥物管理局的審查。

對(duì)于重組蛋白疫苗的沖擊，輝瑞和Moderna等制藥企業(yè)將在今年針對(duì)變異株奧密克戎研發(fā)新一代疫苗，以圖進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)份額。

常榮山分析認(rèn)為，在全球持續(xù)廣泛接種疫苗的情況下，即便今年下半年冬季再次出現(xiàn)疫情高峰，需要打疫苗的人數(shù)也在不斷減少，多數(shù)國(guó)家原有的疫苗儲(chǔ)備量也足夠應(yīng)對(duì)。同時(shí)，已有的三種類型新冠疫苗仍對(duì)變異株產(chǎn)生效力，在此前提下，重組蛋白疫苗要被各國(guó)市場(chǎng)接納，或被當(dāng)?shù)孛癖娊邮?，需要一個(gè)漫長(zhǎng)的過程。

“還需要看今年冬季，也就是2023年之前南半球疫情流行時(shí)的態(tài)勢(shì)來判斷，如果mRNA疫苗仍然擁有此前兩個(gè)冬季應(yīng)對(duì)疫情的表現(xiàn)，（它）還將會(huì)是主流?！?/p>

不過，常榮山也表示，在一些經(jīng)濟(jì)較不發(fā)達(dá)的國(guó)家，重組蛋白疫苗憑借運(yùn)輸便捷、價(jià)格更為低廉等優(yōu)勢(shì)，仍然有望取代其他疫苗。