4月11日是世界帕金森病日。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球大約有1000萬(wàn)人患有帕金森病，而中國(guó)現(xiàn)有帕金森病患者超過(guò)270萬(wàn)人，且每年新發(fā)患者人數(shù)達(dá)10萬(wàn)人以上。

這是一種被認(rèn)為和衰老相關(guān)的疾病，也是一種尚未有明確治愈療法的疾病，被稱為老人的第三大殺手。

自1817年首次被英國(guó)醫(yī)生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）詳細(xì)描述以來(lái)，帕金森病已經(jīng)進(jìn)入人類視野整整200年，而科學(xué)家仍在不懈尋找破解帕金森病的“秘方”。

英國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月10日，國(guó)際期刊《自然-生物技術(shù)》在線發(fā)表了一篇文章，瑞典卡羅林斯卡學(xué)院分子神經(jīng)生物學(xué)教授厄內(nèi)斯特·阿瑞納斯（Ernest Arenas）及其同事介紹了一種潛在的帕金森病治療新方法：向患者大腦注射載有4種特殊基因的無(wú)害病毒，誘導(dǎo)大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞（負(fù)責(zé)控制血流）重新編程，生成多巴胺神經(jīng)細(xì)胞，以補(bǔ)缺帕金森病患者腦中的多巴胺。

在醫(yī)學(xué)上，帕金森病最主要的病理改變被認(rèn)為是多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的變性死亡，導(dǎo)致用來(lái)傳導(dǎo)神經(jīng)信號(hào)的多巴胺濃度顯著降低。

為了模擬帕金森病，阿瑞納斯團(tuán)隊(duì)將小鼠中的多巴胺神經(jīng)元破壞掉。隨后，研究人員將4種特殊的轉(zhuǎn)錄因子基因克隆到病毒載體，并注射到小鼠的腦中。這些轉(zhuǎn)錄因子此前被研究人員篩選出，被認(rèn)為可以將成纖維細(xì)胞重新編程并誘導(dǎo)為多巴胺神經(jīng)元。注入后，這種病毒會(huì)針對(duì)性地感染大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞，為了防止病毒“誤傷”其他大腦細(xì)胞，病毒所攜帶的4種轉(zhuǎn)錄因子被設(shè)計(jì)為只能在星形膠質(zhì)細(xì)胞中奏效。

在小鼠植入細(xì)胞3周后，第一個(gè)由星形膠質(zhì)細(xì)胞重新編程成的多巴胺神經(jīng)元被觀察到。植入5周后，模擬患有帕金森病的小鼠開(kāi)始像健康小鼠一樣行走。在研究人員看來(lái)，這意味著該方法可能是治療帕金森病的另一選擇。

為了探究這種方法能不能適用于人體，在實(shí)驗(yàn)器皿里，研究人員將這4種轉(zhuǎn)錄因子和人體的星形膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)合。結(jié)果顯示，他們有16%的成功率，誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為多巴胺神經(jīng)元。但研究人員仍謹(jǐn)慎地表示，他們將優(yōu)化該方法，在優(yōu)化和安全性評(píng)估完成前，他們不會(huì)在人體上進(jìn)行試驗(yàn)。

有評(píng)論認(rèn)為，雖然這套承載轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入大腦的病毒系統(tǒng)被證實(shí)在小鼠中沒(méi)有毒性，但在得到人體臨床試驗(yàn)結(jié)果之前，是不是對(duì)人的大腦有害，尚未知曉。

也有評(píng)論指出，該方法的關(guān)鍵在于，這在年老的大腦中是不是能奏效，是不是能產(chǎn)生足夠多的多巴胺來(lái)維持正常的生理活動(dòng)。

值得一提的是，研究人員擔(dān)心，這種方法可能在持久性上不足，植入的細(xì)胞也許會(huì)很快被帕金森病所損壞。相比之下，其他的細(xì)胞移植方法可以保證15-20年的有效時(shí)間。為解決這一問(wèn)題，研究人員設(shè)想，或許可以在患者的大腦注入一劑細(xì)胞后，使用一些藥物來(lái)拖延，等到患者大腦缺少多巴胺神經(jīng)元時(shí)再停藥，重啟編程。研究人員認(rèn)為，現(xiàn)有的技術(shù)已經(jīng)足以用來(lái)實(shí)現(xiàn)這一設(shè)想。

帕金森病治療方法探索沿革

常見(jiàn)的藥物治療是幫助大腦生成多巴胺，但也會(huì)帶來(lái)副作用，比如運(yùn)動(dòng)障礙。而且，這類藥物治療只能治表不能治根，無(wú)法“插足”多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的變性死亡進(jìn)程。

除了藥物療法，科學(xué)家也在設(shè)想，通過(guò)重塑多巴胺神經(jīng)細(xì)胞，讓其死而復(fù)生，從而達(dá)到治愈的效果。在上世紀(jì)80年代末，一種移植療法問(wèn)世：從流產(chǎn)的早期胚胎中提取含有多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的組織物，并將其植入到患者的大腦。盡管在2001年，這種療法在臨床試驗(yàn)中被證實(shí)可以部分緩解帕金森患者的僵硬和震顫癥狀。但這一方法有自身的缺點(diǎn)，一方面，近20%的患者會(huì)因此出現(xiàn)嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙；另一方面，植入的組織物來(lái)自流產(chǎn)的胚胎，數(shù)量較少，而且難繞倫理問(wèn)題。

在2015年，第一例接受胚胎腦組織移植的帕金森患者在英國(guó)劍橋大學(xué)教授羅杰·巴克（Roger Barker）的幫助下進(jìn)行，預(yù)計(jì)需要在其后3-5年呈現(xiàn)治療效果。

2015年，歐洲和美國(guó)已各有兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，在試圖通過(guò)移植胚胎干細(xì)胞來(lái)治愈帕金森病。胚胎干細(xì)胞高度未分化，可分化出所有組織和器官。相比移植胚胎腦組織，胚胎干細(xì)胞能在體外進(jìn)行無(wú)限增殖。據(jù)悉，在今年或明年，相應(yīng)人體臨床試驗(yàn)將開(kāi)展。

同時(shí)，日本的研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，探究如何利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS cells）技術(shù)進(jìn)行移植，借用體細(xì)胞就可誘導(dǎo)成多巴胺神經(jīng)細(xì)胞。

阿瑞納斯團(tuán)隊(duì)此次最新成果的優(yōu)勢(shì)在于，相比胚胎腦組織移植、胚胎干細(xì)胞移植法，它免去了尋找供體、進(jìn)行細(xì)胞移植、規(guī)避免疫排斥反應(yīng)等麻煩。