新冠疫苗問世后，孕婦群體的“疫苗猶豫”一直是全球性的問題。擔憂的背后有多重因素，其中關鍵的一點是，盡管人們普遍認識到新冠病毒感染后的危險性，但此前的新冠疫苗上市前的臨床試驗都未將孕婦群體納入其中。 

安全性顧慮如何解除？一方面，各疫苗生產(chǎn)商后續(xù)在陸續(xù)評估疫苗在孕婦群體中的表現(xiàn)；另一方面，越來越多的研究分析也在從不接種疫苗產(chǎn)生的嚴重后果角度給出證據(jù)。

北京時間1月14日凌晨，國際學術(shù)期刊《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）在線發(fā)表了一項由英國愛丁堡大學厄舍研究所、蘇格蘭公共衛(wèi)生局(PHS)、牛津大學等團隊的研究人員聯(lián)合完成的研究，題為《蘇格蘭孕婦的SARS-CoV-2感染和COVID-19疫苗接種率》（SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccination rates in pregnant women in Scotland）。

這項研究發(fā)現(xiàn)，在確診新冠肺炎（COVID-19）后28天內(nèi)分娩的女性中，延長圍產(chǎn)期死亡率為每1000例分娩中22.6例（(95% 置信區(qū)間12.9-38.5)，而蘇格蘭在整個大流行背景下該死亡率的基準數(shù)為每1000例分娩中5.6例（95% 置信區(qū)間5.1-6.2）。研究結(jié)果還顯示，妊娠期已知與新冠相關的嚴重并發(fā)癥，包括重癥入院和圍產(chǎn)期死亡，在確診時未接種疫苗的孕婦中的發(fā)生率明顯高于已接種疫苗的孕婦。

研究團隊在論文中寫道，我們的研究結(jié)果強調(diào)，需要繼續(xù)努力，增加孕婦接種疫苗的人數(shù)，特別是在較年輕和較貧困的人群中?！敖鉀Q孕婦疫苗接種率低的問題是保護婦女和嬰兒健康的當務之急?！?/p>

根據(jù)愛丁堡大學官網(wǎng)就該研究發(fā)布的新聞，論文的通訊作者、該項研究的聯(lián)合負責人、愛丁堡大學厄舍研究所的Sarah J. Stock博士表示，“我們的數(shù)據(jù)進一步證明，懷孕期間接種COVID-19疫苗不會增加懷孕期間并發(fā)癥的風險，但COVID-19會?！?nbsp;

她強調(diào)，“懷孕期間接種新冠疫苗對于保護婦女和嬰兒免受可預防的、危及生命的COVID-19并發(fā)癥至關重要。”官網(wǎng)介紹顯示，Stock的研究重點是減少早產(chǎn)和死產(chǎn)，以及改善懷孕并發(fā)癥的治療方法。她寫道，“每年全球有1500多萬嬰兒早產(chǎn)，250萬嬰兒死產(chǎn)。我的目標是開發(fā)更好的方法來預測和診斷妊娠并發(fā)癥，為母親和嬰兒提供安全、個性化的護理?！?/p>

此前的2021年7月16日，世界衛(wèi)生組織（WHO）免疫戰(zhàn)略咨詢專家組發(fā)布了疫苗接種更新版路線圖。這版建議中顯示，孕婦新冠重癥感染風險增加，專家建議孕婦接種疫苗。這份更新強調(diào)，有證據(jù)表明，孕婦面臨新冠重癥感染的風險增加，懷孕期間若感染新冠病毒還會增加早產(chǎn)和新生兒重癥監(jiān)護的風險。

而在孕婦的接種風險方面，2021年10月，挪威公共衛(wèi)生研究所等團隊的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表了一篇關于新冠疫苗使用是否會增加妊娠期流產(chǎn)風險的研究。研究結(jié)果顯示，沒有發(fā)現(xiàn)新冠疫苗接種后流產(chǎn)風險增加的證據(jù)，這也與此前發(fā)表的同類研究結(jié)果一致。

來自中國疫苗的數(shù)據(jù)也支持了孕婦的疫苗接種。2021年12月17日，科興控股生物技術(shù)有限公司（下稱“SINOVAC科興”）與巴西艾昆緯（IQVIA Brazil）在medRxiv平臺發(fā)布了預印本文章《巴西孕產(chǎn)婦接種新冠疫苗的安全狀況》（Safety profile of COVID-19 vaccines in pregnant and postpartum women in Brazil）。該研究收集了2021年4月至2021年8月共計3333例疑似預防接種異常反應進行分析，相關數(shù)據(jù)來源于巴西疑似預防接種異常反應監(jiān)測系統(tǒng)（SI-EAPV）。

研究期間，孕產(chǎn)婦接種克爾來福?共計252430劑，孕產(chǎn)婦受種者年齡以21-35歲為主（74.06%），涵蓋20歲以下青少年和40歲以上高齡產(chǎn)婦，在孕期接種的數(shù)量占所有孕產(chǎn)期接種總數(shù)的76.66%。研究結(jié)果顯示，SINOVAC科興研制的新冠病毒滅活疫苗克爾來福?在孕產(chǎn)婦人群中表現(xiàn)出良好的安全性，同時研究數(shù)據(jù)顯示，與其它技術(shù)平臺的新冠疫苗相比，克爾來福?不良事件發(fā)生率更低。 

新冠病毒感染對孕婦的影響及“疫苗猶豫”

在這場持續(xù)時間超過2年的COVID-19大流行中，圍繞孕婦這一群體的關注和研究從未停止。

早在2020年2月，澎湃新聞記者報道，當?shù)貢r間2020年2月12日，武漢大學中南醫(yī)院的張元珍教授、武漢大學基礎醫(yī)學院醫(yī)學病毒研究所侯煒教授、北京大學第一醫(yī)院楊慧霞教授的合作團隊在頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》（The Lancet）上發(fā)表了一篇學術(shù)論文：《9例妊娠期COVID-19感染的臨床特征及宮內(nèi)垂直傳播潛力:病例回顧》。研究指出，對孕晚期孕婦來說，尚無證據(jù)提示新冠病毒可以經(jīng)宮內(nèi)垂直傳播對新生兒和胎兒產(chǎn)生不良影響。

張元珍等人在論文中同時提到，從孕婦本身身體狀態(tài)來說，由于處于免疫抑制狀態(tài)，該群體尤其容易受到呼吸道病原體和嚴重肺炎的影響，孕期的生理適應性變化（如膈肌抬高、耗氧量增加、呼吸道黏膜水腫等）也會使她們對缺氧難以忍受。

中國工程院院士、北京大學第三醫(yī)院院長、北京大學醫(yī)學部常務副主任喬杰就在《柳葉刀》同期發(fā)表了評論文章，話題圍繞“新冠病毒對孕婦有何風險”。喬杰也擔任國家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學研究中心主任、國家產(chǎn)科醫(yī)療質(zhì)量管理和控制中心主任。

喬杰提到，以往的研究表明，妊娠期SARS與孕產(chǎn)婦和新生兒不良并發(fā)癥的高發(fā)生率相關，如自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)生長受限、氣管內(nèi)插管、重癥監(jiān)護病房入院、腎功能衰竭和彌漫性血管內(nèi)凝血障礙等。然而，在張元珍等人的這項最新研究中，孕產(chǎn)婦和新生兒的不良并發(fā)癥要少于SARS感染孕婦。但她當時就指出，盡管如此，由于所分析的病例數(shù)量少、研究時間短，應該進行更多的后續(xù)研究，以進一步評估新冠病毒感染孕婦和新生兒的安全和健康。

喬杰同時強調(diào)，孕婦和新生兒應被視為關鍵的風險人群。

而自新冠疫苗問世之后，孕婦該不該打疫苗成了另一個新的焦點，各國政策也不一。

2021年3月，哈佛大學公共衛(wèi)生學院的團隊在《歐洲流行病學雜志》（European Journal of Epidemiology）上發(fā)表了一項研究，標題為《孕婦和年輕母親對新冠疫苗的接受程度：基于16個國家的調(diào)查結(jié)果》。來自16個國家的近1.8萬名女性對于一種假設的“安全免費”、“功效為90%”的新冠疫苗的相關問題進行了回答。

結(jié)果顯示，52%的孕婦和73%的年輕母親表示，她們愿意接種這種疫苗，在所有接受調(diào)查的女性中，愿意為自己的子女接種新冠疫苗的占69%。

而當時這項調(diào)查研究顯示，每個國家的接受度略有差異。在印度、菲律賓和一些拉丁美洲國家，孕婦對新冠疫苗的接受度在60%以上，年輕母親的接受度則在78%以上，同時超過75%的女性表示會給孩子接種疫苗。與此同時，美國和俄羅斯的受訪女性對疫苗接受度都較低（孕婦接受度低于45%，年輕母親接受度低于56%)，這一情況與澳大利亞和新西蘭等新冠病例極少的國家類似。研究人員當時表示，美國和俄羅斯的這種現(xiàn)象可能是由于“疫苗猶豫”。

不愿意接種新冠疫苗的孕婦，她們的擔憂在于，自己正在發(fā)育的嬰兒可能會受到疫苗有害的副作用影響。此外，她們還擔心疫苗因為政治原因而倉促投入使用，以及目前仍缺乏疫苗對于孕婦的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

Stock等人在這項最新的研究中也提到，盡管人們普遍認識到新冠病毒感染后的危險性，但此前的新冠疫苗上市前的臨床試驗都未將孕婦群體納入其中。因此，在疫苗接種項目開始時，基本沒有證據(jù)可以為孕婦的疫苗接種決策提供信息。同時，關于懷孕期間接種疫苗的建議，各國也不盡相同，同一個國家也會因時間推移產(chǎn)生變化。

蘇格蘭新冠疫苗接種人群時間軸。

他們在論文中指出，上市后的監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，COVID-19疫苗對孕婦的有效性與非孕婦群體的有效性大體相似。而關于懷孕期間疫苗安全性的數(shù)據(jù)，則基本來自COVID-19疫苗在動物身上的臨床前研究，或者來自參與臨床試驗和積累藥物警戒數(shù)據(jù)時意外懷孕的女性。研究團隊認為，結(jié)合種種數(shù)據(jù)，COVID-19疫苗在懷孕期間的安全性“令人放心”。

孕婦77%的新冠感染和98%重癥入院發(fā)生在未接種疫苗者中

2020年3月1日，蘇格蘭報告了首例SARS-CoV-2病例。自此，蘇格蘭也經(jīng)受了不同變異株帶來的幾輪疫情。

研究團隊提到，最初，由于檢測試劑有限，蘇格蘭的SARS-CoV-2檢測也受到限制。從2020年5月18日起，社區(qū)可為任何有癥狀的成年人提供檢測。而自2020年12月1日起，蘇格蘭開始對孕產(chǎn)婦入院進行常規(guī)的SARS-CoV-2檢測。

他們援引此前的研究指出，孕婦似乎并不比非孕婦更容易感染SARS-CoV-2，但她們發(fā)展為重癥的風險更高。與育齡非孕婦相比，感染SARS-CoV-2的孕婦更有可能被送入重癥監(jiān)護病房，接受有創(chuàng)通氣、體外膜氧合（ECMO）和死亡。此外，妊娠期COVID-19與妊娠特定并發(fā)癥子癇前期、早產(chǎn)和死產(chǎn)風險增加相關。

為決絕孕期接種新冠疫苗及感染新冠病毒的數(shù)據(jù)較為缺乏的問題，Stock等人分析了“蘇格蘭妊娠期新冠研究”（COPS）收集的數(shù)據(jù)，該研究是一項全國性的隊列研究，研究對象包含所有在2020年3月1日及之后懷孕的女性，并與新冠感染和新冠疫苗接種數(shù)據(jù)交叉關聯(lián)。

本研究參與者情況。

蘇格蘭COVID-19疫苗接種計劃開始于2020年12月8日，從2021年4月16日開始，建議孕婦與非孕婦同時接種疫苗。論文數(shù)據(jù)顯示，從2020年12月8日至2021年10月31日，蘇格蘭共為18457名孕婦接種了25917次COVID-19疫苗。

結(jié)果顯示，孕婦的疫苗覆蓋率遠低于18-44歲的普通女性，且孕婦的每月接種率自2021年8月起逐月下降。例如，在2021年10月分娩的孕婦中，約32%接種了完全疫苗，即第二次疫苗接種已滿14天以上；而在18至44歲的普通女性人口中，這一比例為77%。

新冠疫苗接種和覆蓋率。

總體而言，自蘇格蘭疫苗接種計劃啟動以來，共確診了4950例妊娠期感染SARS-CoV-2的病例。有823例(16.6%；95% 置信區(qū)間15.6-17.7)與任何住院（感染發(fā)病日期發(fā)生在住院期間或入院前14天內(nèi)）相關，104例（2.1%；95% 置信區(qū)間1.7-2.6）妊娠期SARS-CoV-2感染與入院重癥監(jiān)護(感染發(fā)病日期發(fā)生在入院重癥監(jiān)護期間或入院前21天內(nèi))相關。

妊娠期SARS-CoV-2感染和疫苗接種狀況。

研究數(shù)據(jù)還顯示，在確診的4950例COVID-19孕婦病例中，77.4%(4950人中3833人；95% 置信區(qū)間76.2-78.6)的病例發(fā)生在未接種疫苗的女性中。11.5%（4950人中567人；95% 置信區(qū)間10.6-12.4）的COVID-19病例發(fā)生在接種部分疫苗（只接種過一劑疫苗，或在第二次接種后不到14天時被診斷出）的孕婦中。相比之下，接種完全疫苗后被感染的孕婦占確診病例的11.1%（4950人中550人；95% 置信區(qū)間10.3-12.0）。

在未接種疫苗女性懷孕期間發(fā)生的SARS-CoV-2感染中，19.5%（3833人中748人；95% 置信區(qū)間18.3-20.8）與住院有關；接種部分疫苗孕婦中有8.3%（567人中47人；95% 置信區(qū)間6.2-10.9）與住院有關；接種完全疫苗中這一比例為5.1%（550人中有28人；95% 可信區(qū)間3.5-7.4）。

值得注意的是，在未接種疫苗且妊娠期感染SARS-CoV-2的女性中，總計2.7%（3833人中102人；95% 置信區(qū)間2.2-3.2）與重癥監(jiān)護住院相關；接種部分疫苗孕婦這一比例為0.2%（567人中有1人；95% 置信區(qū)間0.01-1.1）；接種完全疫苗孕婦中這一比例為0.2%（550例中有1例；95% 置信區(qū)間 0.01-1.2）。

研究團隊指出，這意味著，盡管在未接種疫苗的女性中，妊娠期SARS-CoV-2感染的發(fā)生率為77.4%，但90.9%(823人中748人；95% 置信區(qū)間88.7-92.7)的感染相關住院、高達98.1%（104人中102人；5% 置信區(qū)間92.5-99.7）的感染相關重癥監(jiān)護入院發(fā)生在未接種疫苗孕婦中。

截至該研究結(jié)束，蘇格蘭有1例孕婦因感染SARS-CoV-2而死亡。

妊娠期新冠病毒感染后住院和重癥監(jiān)護。

實際上，這樣的研究結(jié)果此前也多次反映在公開報道中。2021年10月24日，英國皇家婦產(chǎn)科學院院長Edward Morris就曾發(fā)出警告稱，如果當?shù)匦鹿诖_診病例增長的趨勢得不到控制，英格蘭國家醫(yī)療衛(wèi)生服務體系（NHS）婦產(chǎn)科醫(yī)生或因需要其他部門需要支援，無法繼續(xù)提供婦產(chǎn)科服務。同時，因為近幾個月來英國新冠重癥患者中有近1/5是未接種疫苗的孕婦，Morris敦促孕婦盡快完成疫苗接種。

感染新冠后的所有圍產(chǎn)期死亡都發(fā)生在未接種疫苗孕婦分娩中

除了對孕婦本身的影響，研究團隊還評估分析了母親接種疫苗與否和分娩嬰兒之間的關系。

數(shù)據(jù)顯示，2020年12月1日至2021年10月31日期間，這項研究中孕期感染SARS-CoV-2的女性總共分娩了2364名嬰兒。2353例為活產(chǎn)兒，其中241例為早產(chǎn)（妊娠<37周；早產(chǎn)率10.2%；95% 置信區(qū)間9.1-11.6）。

總體來看，610例活產(chǎn)兒在母親感染新冠病毒28天內(nèi)分娩，其中101例屬于早產(chǎn)。也就是說，孕婦感染新冠病毒28天內(nèi)嬰兒早產(chǎn)的比例占到16.6%（95% 置信區(qū)間13.7-19.8）。 

在上述2364名出生嬰兒中，11個為死產(chǎn)（≥24周妊娠時在子宮內(nèi)死亡），另有8個活產(chǎn)兒在新生兒時期死亡（出生后28天）死亡。這一數(shù)據(jù)對應的是，如果孕期感染了新冠病毒，總體的嬰兒延長圍產(chǎn)期死亡率為每1000例中8例（95% 置信區(qū)間5.0-12.8)。其中，10例死產(chǎn)和4例新生兒死亡發(fā)生在孕婦感染28天內(nèi)出生的嬰兒身上，這一樣本的延長圍產(chǎn)期死亡率顯然更高，為每1000例中22.6例（95% 置信區(qū)間12.9-38.5）。

研究團隊指出，妊娠期感染SARS-CoV-2后的所有圍產(chǎn)期死亡都發(fā)生在感染SARS-CoV-2時未接種疫苗的孕婦中。

他們同時補充道，研究無法獲得詳細的臨床記錄，以評估COVID-19是否直接或間接導致了孕產(chǎn)婦感染后的早產(chǎn)和死亡。

相比之下，COVID-19大流行期間（研究中指2020年3月1日至2021年10月31日）的整體早產(chǎn)率為8.0%（80183例活產(chǎn)中有6381例早產(chǎn)；95% 置信區(qū)間7.8-8.1)，延長圍產(chǎn)期死亡率為每1000例中5.6例（80456例總分娩中452例；95% 置信區(qū)間5.1-6.2）。

妊娠期新冠病毒感染后的早產(chǎn)和圍產(chǎn)兒死亡率。

愛丁堡大學厄舍研究所所長、研究的作者之一Aziz Sheikh教授表示，這項數(shù)據(jù)顯示，懷孕期間接種疫苗與降低母親和嬰兒嚴重后果的風險有關?！霸谔K格蘭，年齡相似的孕婦比非孕婦接種疫苗的比例要低得多。隨著奧密克戎病例持續(xù)增加，我強烈鼓勵所有孕婦接受疫苗接種或加強劑，因為這將有助于保護她們和她們未出生的孩子。”

COPS聯(lián)合負責人、研究作者之一、蘇格蘭公共衛(wèi)生部公共衛(wèi)生醫(yī)學顧問Rachel Wood博士也類似提到，研究數(shù)據(jù)提供了關于新冠病毒感染和孕婦接種疫苗的寶貴信息?！昂苊黠@，疫苗接種是孕婦保護自己和嬰兒免受嚴重COVID-19疾病侵害的最安全、最有效的方式?！?/p>

Wood甚至強調(diào)，“在懷孕的任何階段都可以接種疫苗，所以我強烈鼓勵懷孕或準備懷孕的女性盡快接種疫苗?！?/p>