遺傳性視網(wǎng)膜眼病是兒童及工作年齡人群致盲的首要病因，因其中絕大多數(shù)缺乏有效干預(yù)手段，長期以來被稱作“不可治”眼病，盡管國際上已有獲批上市的基因治療藥物，但動輒上百萬美元的“天價藥”，讓大部分患者望而卻步，這一難題如何破解？

一名患者正在開展眼部檢查。 本文圖片均為 上海市第一人民醫(yī)院 供圖

1月10日，澎湃新聞（www.xinlihui.cn）記者從上海市第一人民醫(yī)院眼科中心獲悉，該院作為國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)中心，近日向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心遞交了中國首份“先天性黑矇”基因治療新藥注冊臨床試驗申請書。

負(fù)責(zé)該項目的孫曉東教授表示，先天性黑矇即遺傳性視網(wǎng)膜疾病的一種，中國其實有超過50萬遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者，他們中快的可能在二三十歲就失明，慢的會到五六十歲失明?！斑@類患者由于攜帶了致病的突變基因，造成其視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞功能損傷甚至完全死亡。由于神經(jīng)細(xì)胞一旦死亡就無法再生，患者視力會隨著病情發(fā)展逐步喪失，常規(guī)的治療手段對這一類基因疾病基本無效?！?/p>

2017年12月，一種名為Luxturna的眼科基因治療藥品在美國上市，能夠治療患有“先天性黑矇”的兒童和成人患者，不過其治療費用動輒近百萬美元，讓絕大部分患者望而卻步。另外，我國遺傳性眼病的致病基因突變譜與國外不同，使得國外研發(fā)的靶點類藥物對國內(nèi)患者并不完全適用。

為解決上述難題，上海市第一人民醫(yī)院眼科中心研究團隊依托上海市眼視覺光醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究中心和上海市眼底病重點實驗室，聯(lián)合朗信生物共同搭建針對國人遺傳性眼病特點的基因治療技術(shù)平臺，并研發(fā)了適合國人遺傳性眼病特點的基因治療藥物“LX001”。

院方透露，在遞交中國首份“先天性黑矇”基因治療新藥注冊臨床試驗申請書前，醫(yī)院方面已經(jīng)于2021年6月進行實驗性治療，研究團隊招募了自主臨床研究志愿者6名，其中年齡最小的患者小易僅為11歲，是一名有著10年病程的遺傳性視網(wǎng)膜疾病“老患者”了。

2021年9月16日，小易的右眼接受了視網(wǎng)膜下注射。由于現(xiàn)有的醫(yī)療技術(shù)很難將正常基因直接注入發(fā)生基因突變的目標(biāo)細(xì)胞內(nèi)，研究團隊甄選、優(yōu)化了特定的AAV腺病毒。

2021年12月16日，在接受注射后的3個月，復(fù)查結(jié)果顯示，小易的右眼狀況良好，視力從原先的0.05提升到了0.1，更為可喜的是，小易的暗視力大大提升，在樓道、停車場等稍暗的地方也能獨立行走了，對她來說，夜晚第一次有了色彩。除了小易，其他5位在實驗性治療后，視力也有不同程度的明顯改善。

孫曉東教授表示，此次醫(yī)院遞交國內(nèi)首個“先天性黑矇”基因治療新藥注冊臨床試驗申請書，其意義不僅僅只是讓數(shù)萬名先天性黑矇患者擺脫失明，它更意味著醫(yī)院在國內(nèi)率先成功建設(shè)了基因治療的臨床研究體系，打通了生物醫(yī)藥研發(fā)-生產(chǎn)-臨床應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)閉環(huán)，對于其他疾病的基因治療具有示范和推動作用。