文|陳根

紫杉醇（Paclitaxel，PTX），又叫紅豆杉醇，是從裸子植物紅豆杉的樹皮中分離提純的天然次生代謝產(chǎn)物。由于其具有良好的抗癌作用，成為近年來熱門的天然抗癌藥物之一。目前紫杉醇在臨床上已經(jīng)廣泛用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌和部分頭頸癌的治療，被稱為“化療明星藥物”。

1979年，美國愛因斯坦醫(yī)學院的科學家闡明了紫杉醇獨特的抗腫瘤作用機制：紫杉醇可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體失去動態(tài)平衡，誘導與促進微管蛋白聚合、微管裝配、防止解聚，從而使微管穩(wěn)定并抑制癌細胞的有絲分裂和觸發(fā)細胞凋亡，進而有效阻止癌細胞的增殖，起到抗癌作用。

但是近日，美國威斯康星大學的研究人員指出臨床上紫杉醇通過抑制有絲分裂發(fā)揮效用的誤區(qū)，發(fā)現(xiàn)紫杉醇是通過強化癌細胞染色體的不穩(wěn)定性來發(fā)揮抗癌作用。具體來說，紫杉醇會進一步誘導癌細胞染色體的不穩(wěn)定性，從而導致癌細胞死亡。因此，染色體不穩(wěn)定性（CIN）水平高的乳腺癌患者對紫杉醇更敏感。

就乳腺癌患者而言，只有大概半數(shù)的患者在紫杉醇治療后能夠達到縮小腫瘤病灶的效果。由于目前沒有能夠預測患者對紫杉醇敏感性的生物標志物，醫(yī)生很難確定紫杉醇對乳腺癌患者是否有效。

為了探究紫杉醇真正的作用機制，研究人員開展了一項臨床實驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)低濃度的紫杉醇處理后，每株乳腺癌細胞的多極紡錘體都明顯增多。此外，相比雙極分裂，多級分裂更容易導致子細胞死亡。顯然，低濃度下紫杉醇細胞毒性產(chǎn)生的原因是多極分裂的增多，而不是有絲分裂的阻滯。

為了進一步探清紫杉醇作用，研究人員又用了兩種方式來抑制多級分裂——抑制單極紡錘體蛋白激酶1（Mps1/TTK）和過表達有絲分裂阻滯缺陷蛋白1（Mad1）。結(jié)果表明，當細胞中紫杉醇誘導的多極分裂減少時，染色體不穩(wěn)定性降低，對三陰性乳腺癌細胞MDA-MB-231在體外和體內(nèi)的細胞毒性就降低了。

總的來說，這項研究提出染色體不穩(wěn)定性很有可能成為預測紫杉醇療效的生物標志物，這對于紫杉醇的臨床應用無疑是一個重大突破。