1993年，美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的神經(jīng)生物學(xué)家Gordon L.Shaw等人在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）上發(fā)表了一篇科學(xué)通信（Scientific Correspondence），提出了一個(gè)令人驚訝的結(jié)論：相較于僅僅聽(tīng)一段旨在降低血壓或安靜的放松指令，聆聽(tīng)莫扎特的D大調(diào)雙鋼琴奏鳴曲（K448) 10分鐘后，正常測(cè)試者的空間推理能力明顯更優(yōu)，IQ測(cè)試成績(jī)普遍提高了8到9分。

這就是所謂的“莫扎特效應(yīng)（Mozart effect） ”。而實(shí)際上，在這一理論正式提出之前的1991年，法國(guó)耳鼻喉科專(zhuān)家Alfred Tomatis出版了一本著作《Pourquoi Mozart？》。在這本書(shū)中其談?wù)撟约旱囊魳?lè)療法，提到了莫扎特，也談到了海頓、貝多芬等其他音樂(lè)家。

然而，“莫扎特效應(yīng)”真的存在嗎？盡管長(zhǎng)期以來(lái)爭(zhēng)議不斷，但這并不妨礙圍繞“莫扎特效應(yīng)”的大量研究的展開(kāi)。近年來(lái)，還有科學(xué)家將莫扎特音樂(lè)和癲癇等腦疾病的治療聯(lián)系起來(lái)。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月16日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)報(bào)告》（Scientific Reports）發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，聆聽(tīng)莫扎特的D大調(diào)雙鋼琴奏鳴曲（K448）至少30秒，與患有耐藥性癲癇的患者大腦中癲癇相關(guān)電活動(dòng)尖峰頻率降低相關(guān)。研究還表明，對(duì)K448的積極情緒反應(yīng)或有助其治療效果。

上述研究由美國(guó)達(dá)特茅斯蓋塞爾醫(yī)學(xué)院、達(dá)特茅斯學(xué)院音樂(lè)系、達(dá)特茅斯學(xué)院計(jì)算機(jī)科學(xué)系等團(tuán)隊(duì)的研究人員聯(lián)合完成，通訊作者為達(dá)特茅斯蓋塞爾醫(yī)學(xué)院定量生物醫(yī)學(xué)科學(xué)項(xiàng)目的博士生Robert J. Quon。

研究團(tuán)隊(duì)稱(chēng)，該研究首次系統(tǒng)地評(píng)估了音樂(lè)片段邊界與莫扎特K448譜功率變化之間的關(guān)系。“試圖解開(kāi)聽(tīng)覺(jué)刺激如何發(fā)揮治療效果的謎團(tuán)，希望為耐藥性癲癇患者創(chuàng)造新的輔助療法?！盦uon表示。

“我們的工作旨在嘗試設(shè)計(jì)出抗癲癇和減少癲癇發(fā)作的音樂(lè)。識(shí)別對(duì)大腦中的癲癇活動(dòng)有影響的音樂(lè)特征是第一步。”該研究的作者之一、達(dá)特茅斯蓋塞爾醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家、達(dá)特茅斯-希區(qū)柯克(D-H)癲癇和認(rèn)知實(shí)驗(yàn)室主任Barbara C. Jobst表示，“Quon把神經(jīng)學(xué)家、工程師、數(shù)據(jù)科學(xué)家、音樂(lè)教授和音樂(lè)家聚集在一起，完成了這項(xiàng)工作。”

“莫扎特K448效應(yīng)”機(jī)制不明

癲癇影響全球約11%的人口，其中又有1/3患有耐藥性或難治性癲癇。除了癲癇發(fā)作及其相關(guān)的合并癥外，癲癇患者還會(huì)經(jīng)歷發(fā)作間期癲癇樣放電(IEDs)。間期癲癇樣放電則是由短暫的、同步的神經(jīng)群放電引起。

研究團(tuán)隊(duì)在論文中提到，這種放電是已知的癲癇生物標(biāo)志物，與癲癇發(fā)作頻率和認(rèn)知受損有關(guān)。因此，間期癲癇樣放電相關(guān)干預(yù)可能為癲癇及其相關(guān)合并癥的新療法提供見(jiàn)解。

音樂(lè)作為一種非侵入、非藥理學(xué)的神經(jīng)調(diào)節(jié)方式，是一種與間期癲癇樣放電相關(guān)的干預(yù)方法，其證據(jù)越來(lái)越多。研究團(tuán)隊(duì)在論文中提到，具體來(lái)說(shuō)，此前的研究表明，莫扎特的D大調(diào)雙鋼琴奏鳴曲（K448)已經(jīng)在一些頭皮腦電圖（EEG）和功能性磁共振成像（fMRI）研究中被證明，這一音樂(lè)可以減少發(fā)作性和間發(fā)性癲癇的活動(dòng)。另一項(xiàng)meta分析也顯示，大約84%的受試者在聆聽(tīng)K448時(shí)有顯著的間期癲癇樣放電減少。

Quon在論文中也同樣援引稱(chēng)，這一著名的“莫扎特K448效應(yīng)”是在1993年首次描述，當(dāng)時(shí)測(cè)試者在接觸K448時(shí)表現(xiàn)出了空間任務(wù)的增強(qiáng)。而隨后的1998年，Gordon L.Shaw等人又首次在癲癇病人身上發(fā)現(xiàn)了“莫扎特K448效應(yīng)”，他們發(fā)現(xiàn)K448與癲癇樣活動(dòng)的減少有關(guān)。

在此發(fā)現(xiàn)之后，與癲癇有關(guān)的“莫扎特K448效應(yīng)”得到了持續(xù)的研究。一般來(lái)說(shuō)，此前的一些研究認(rèn)為，暴露于K448與癲癇發(fā)作和間期癲癇樣放電的一些治療性減少有關(guān)。

“有大量的研究支持使用不同的感覺(jué)刺激來(lái)治療各種神經(jīng)疾病，在癲癇研究中最突出的是使用莫扎特的K448來(lái)減少發(fā)作間期和發(fā)作性事件。”Quon表示。

值得關(guān)注的是，除了莫扎特的C大調(diào)鋼琴奏鳴曲（K545）之外，K448的治療效果似乎是其他音樂(lè)刺激無(wú)法復(fù)制的?？茖W(xué)家們還曾嘗試過(guò)莫扎特的其他作品、貝多芬的《致愛(ài)麗絲》，甚至K448的弦樂(lè)版本，均不能引起類(lèi)似效應(yīng)。

就在今年6月，《歐洲神經(jīng)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，莫扎特的D大調(diào)雙鋼琴奏鳴曲（K448）的聲學(xué)特性可抑制癲癇患者的大腦活動(dòng)，而18世紀(jì)古典作曲家海頓的作品就沒(méi)有這種效果。

Quon等人在論文中強(qiáng)調(diào)了一點(diǎn)，“莫扎特K448效應(yīng)”的具體機(jī)制仍不清楚，而且過(guò)去的研究結(jié)果可能與使用不同的研究方案和較低的成像模式有關(guān)，這也導(dǎo)致人們普遍并不愿完全接受這一效應(yīng)。

音樂(lè)“藥物”或要考慮音樂(lè)理論因素

研究團(tuán)隊(duì)之前的一項(xiàng)研究表明，40赫茲（伽馬波頻率范圍內(nèi)）的聽(tīng)覺(jué)刺激可以降低頑固性癲癇患者的間期癲癇樣放電以及高基線(xiàn)間期癲癇樣放電的發(fā)生率。

而在此前的研究史上，伽馬感覺(jué)刺激的相關(guān)性來(lái)自于阿爾茨海默病(AD)的研究中。研究表明，阿爾茨海默病患者的伽馬頻率振蕩受損，伽馬波頻率范圍為25至80赫茲，它被認(rèn)為有助于注意力、感知和記憶等大腦功能。

2019年，麻省理工學(xué)院等團(tuán)隊(duì)在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（Cell）上的一項(xiàng)研究證明，通過(guò)將小鼠暴露于獨(dú)特的光與聲組合，可以改善與阿爾茨海默病患者相似的認(rèn)知和記憶障礙。

Quon等人在這項(xiàng)最新的研究中同時(shí)提出，這種無(wú)創(chuàng)干預(yù)的一個(gè)主要缺陷是，盡管40赫茲的音調(diào)可以有效地減少難治性癲癇的間期癲癇樣放電，但長(zhǎng)時(shí)間聽(tīng)它并不特別令人愉快。

在這項(xiàng)研究中，Quon等人希望評(píng)估3個(gè)問(wèn)題。第一，是否可以在難治性癲癇成人患者中用顱內(nèi)立體三維腦電圖方式驗(yàn)證之前采用頭皮腦電圖時(shí)的發(fā)現(xiàn)；第二，是否存在誘發(fā)“莫扎特K448效應(yīng)”的時(shí)間依賴(lài)性；第三，“莫扎特K448效應(yīng)”是否優(yōu)先與某塊大腦網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)測(cè)量了16名患有耐藥性癲癇的成年人在聆聽(tīng)一系列音樂(lè)片段（時(shí)長(zhǎng)為15到90秒，其中包括K448）時(shí)大腦的電活動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)，聆聽(tīng)K448達(dá)30至90秒，和全腦癲癇間期癲癇樣放電平均降低66.5%相關(guān)，但其他音樂(lè)片段均無(wú)此效果。

研究還得出，這種降低在左右前額葉皮質(zhì)最多，這部分腦區(qū)參與調(diào)控情感反應(yīng)。

研究團(tuán)隊(duì)還觀察到，當(dāng)被試聽(tīng)到K448一段長(zhǎng)而重復(fù)的樂(lè)節(jié)結(jié)尾時(shí)，一種被稱(chēng)為θ波的電活動(dòng)在其前額葉皮質(zhì)區(qū)增加。過(guò)去的研究認(rèn)為，θ活動(dòng)或與對(duì)音樂(lè)的積極情感反應(yīng)有關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，只需聆聽(tīng)K448達(dá)30秒，或可激活大腦中與對(duì)音樂(lè)積極情感反應(yīng)有關(guān)、由前額葉調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)。他們認(rèn)為，激活這些網(wǎng)絡(luò)或有助于降低耐藥性癲癇患者腦中與癲癇有關(guān)的間期癲癇樣放電。

研究作者之一、達(dá)特茅斯學(xué)院音樂(lè)和計(jì)算機(jī)科學(xué)教授Michael A. Casey 表示，我們利用人類(lèi)專(zhuān)家和機(jī)器的聽(tīng)覺(jué)算法，分析了莫扎特K448的音樂(lè)結(jié)構(gòu)和腦電反應(yīng)，從而確定特定的音樂(lè)特征對(duì)大腦的影響?！皡⑴c者從一系列音樂(lè)類(lèi)型中選擇歌曲并聆聽(tīng)它們，這些歌曲的聲學(xué)特征與Mozart K448相匹配，從而用更多樣化的音樂(lè)選擇來(lái)復(fù)制莫扎特的效果?！?p>

Casey長(zhǎng)期研究聲音如何影響身體和大腦，也為聲音療法和醫(yī)療干預(yù)創(chuàng)造音樂(lè)。Casey進(jìn)一步解釋說(shuō)，盡管選擇了與參與者偏好的音樂(lè)相匹配的音樂(lè)類(lèi)型，但是到目前為止，只有40赫茲的聽(tīng)覺(jué)伽瑪波段音調(diào)和莫扎特的K448鋼琴奏鳴曲被觀察到在減少發(fā)作間期癲癇樣放電方面有效。

“一種解釋是，莫扎特奏鳴曲有一個(gè)相對(duì)恒定的重復(fù)的16個(gè)音符的節(jié)奏，在我們使用的錄音中大約每分鐘128拍，這可以引起神經(jīng)牽引。另一種可能是，古典奏鳴曲形式通過(guò)建立和演奏音樂(lè)期望來(lái)吸引注意力和情感回路?！盋asey提到，由于這些原因，我們?cè)趯ふ矣行У囊魳?lè)“藥物”時(shí)，必須在選曲中考慮音樂(lè)理論因素，如節(jié)奏、音色、音調(diào)和音樂(lè)形式等。”

總體而言，這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)提出了一種顱內(nèi)間斷性癲癇樣活動(dòng)的非侵入性調(diào)節(jié)策略?！翱赡芫徑釯ED相關(guān)的共病，并支持未來(lái)對(duì)與莫扎特K448結(jié)構(gòu)特征相似的其他奏鳴曲的研究，因?yàn)樗鼈兛赡芫哂兄委煱d癇的潛力?！?/p>

Casey補(bǔ)充道，這項(xiàng)研究還提供了對(duì)顱內(nèi)機(jī)制的深入了解，這可能對(duì)莫扎特K448的抗癲癇特性很重要。