新冠疫苗的安全性仍是重中之重，其中牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1產(chǎn)生的相關(guān)血小板減少癥和血管等不良事件導(dǎo)致一些國(guó)家限制其使用。北京時(shí)間7月7日傍晚，頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）以“加快評(píng)審文章”(Accelerated Article Preview)形式在線發(fā)表了由加拿大麥克馬斯特大學(xué)、麥克馬斯特輸血研究中心等團(tuán)隊(duì)聯(lián)合完成的一項(xiàng)研究，題為“Antibody epitopes in vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia”。

該研究闡釋了部分新冠疫苗誘導(dǎo)的抗體可能會(huì)如何導(dǎo)致“疫苗誘導(dǎo)免疫血栓性血小板減少癥”（VITT）這一罕見(jiàn)癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，接種過(guò)阿斯利康新冠疫苗（ChAdOx1）的5位VITT患者的抗體會(huì)與一個(gè)參與凝血的蛋白結(jié)合，且結(jié)合位點(diǎn)和抗凝血藥物肝素與該蛋白結(jié)合的位點(diǎn)相同。

論文寫(xiě)道，VITT是在接種腺病毒載體新冠疫苗后出現(xiàn)的一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)為中度至重度血小板減少以及動(dòng)脈或靜脈出現(xiàn)血液凝塊。值得注意的是，VITT被認(rèn)為有點(diǎn)像“肝素誘導(dǎo)血小板減少癥”（HIT）。據(jù)推測(cè)，VITT與HIT具有相似的病理生理機(jī)制，一些研究人員已經(jīng)證明VITT和HIT一樣，檢測(cè)樣本中存在高水平的抗PF4抗體。PF4是一種能與血小板結(jié)合的蛋白，會(huì)參與凝血。

但是，這些抗體導(dǎo)致VITT的具體機(jī)制一直不太清楚。論文中寫(xiě)道，VITT是一種獨(dú)特的綜合征，因?yàn)樗跊](méi)有肝素暴露的情況下發(fā)生，而且體外血小板反應(yīng)模式不顯示典型的肝素依賴。

在這項(xiàng)最新的研究中，研究人員分析了接種過(guò)一劑阿斯利康疫苗的5位VITT患者的血清，他們的平均年齡44歲（范圍35-72歲）、女性占比40%。從首次接種阿斯利康疫苗到采集樣本的時(shí)間為14-40天(平均28天)。

研究發(fā)現(xiàn)，從這些患者血清中獲得的抗體與PF4結(jié)合的位點(diǎn)和肝素相同。將其與10位HIT患者的血清樣本進(jìn)行比較后，研究人員發(fā)現(xiàn)VITT抗體與PF4的結(jié)合反應(yīng)更強(qiáng)烈。

研究人員認(rèn)為，VITT抗體與PF4結(jié)合后會(huì)形成免疫復(fù)合物，這些復(fù)合物隨后通過(guò)血小板表面的FcγRIIa受體激活血小板，這或許會(huì)引起凝血，導(dǎo)致血小板減少癥和血栓形成。

但他們同時(shí)也指出，這或許不是導(dǎo)致VITT患者出現(xiàn)血栓形成事件的唯一因素，其他血清因子可能也參與了血小板活化。

實(shí)際上，除上述研究外，也有其他實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)在關(guān)注阿斯利康新冠疫苗。此前的北京時(shí)間6月9日晚間23時(shí)，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）也在線發(fā)表了由英國(guó)團(tuán)隊(duì)完成的一項(xiàng)研究，題為“First-dose ChAdOx1 and BNT162b2 COVID-19 vaccines and thrombocytopenic, thromboembolic and hemorrhagic events in Scotland”。該研究對(duì)超過(guò)250萬(wàn)名接種過(guò)第一劑牛津-阿斯利康新冠疫苗ChAdOx1或輝瑞-BioNTech新冠疫苗BNT162b2的蘇格蘭成年人進(jìn)行了全國(guó)性調(diào)查。

調(diào)查表明，阿斯利康疫苗和一種自體免疫出血性疾病，即免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）的風(fēng)險(xiǎn)輕微升高有關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)，可能有證據(jù)表明，阿斯利康疫苗與其他出血及血管問(wèn)題風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。據(jù)估計(jì)，每十萬(wàn)例第一劑注射中發(fā)生1.13例。

這支英國(guó)團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)強(qiáng)調(diào)，公共衛(wèi)生當(dāng)局應(yīng)將這些與阿斯利康疫苗相關(guān)的相對(duì)較小的風(fēng)險(xiǎn)升高告知其轄區(qū)?！叭绻鹿谝呙绻?yīng)充足，為公眾提供其他的替代疫苗可能是必要的?！?/p>

《自然-醫(yī)學(xué)》當(dāng)時(shí)還同期刊發(fā)了由美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的Douglas B. Cines等人撰寫(xiě)的觀點(diǎn)文章。Cines等人則強(qiáng)調(diào)，在解釋這項(xiàng)最新發(fā)表的研究中的發(fā)現(xiàn)時(shí)，不僅要考慮研究本身的優(yōu)勢(shì)和局限性，“還要考慮更廣泛的臨床背景和疫苗接種風(fēng)險(xiǎn)和利益之間的平衡，這一點(diǎn)很重要?！?/p>

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03744-4