原創(chuàng) 奇點(diǎn)糕 奇點(diǎn)網(wǎng) 收錄于話題#飲食是門(mén)大學(xué)問(wèn)32個(gè)

生酮飲食（ketogenic diet, KD）是當(dāng)下最熱門(mén)的飲食方式之一，它是一種高脂肪（占總體能量攝入的70%以上）、充足蛋白質(zhì)和極低碳水化合物的飲食模式。

其核心原理是，在極度缺乏碳水化合物的情況下，以脂肪代替碳水作為能量代謝的主要來(lái)源，產(chǎn)生大量酮體為身體供能。這種飲食由于可使機(jī)體慢慢轉(zhuǎn)向燃燒脂肪的代謝模式[1]，被很多健身達(dá)人推薦為“快速減脂秘方”，并在都市白領(lǐng)中廣受歡迎。

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然而大多數(shù)人可能不知道的是，生酮飲食最初并非用于減肥。早在1921年美國(guó)醫(yī)生懷爾德發(fā)現(xiàn)，在攝入極少碳水化合物的情況下，肝臟將脂肪代謝轉(zhuǎn)化為酮體，代替葡萄糖作為大腦的主要能量來(lái)源，從而降低癲癇的發(fā)作頻率[2]。

自此以后，科學(xué)家們開(kāi)始利用這一思路，開(kāi)展了一系列生酮飲食治療其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究。其中包括，阿爾茲海默病、帕金森病、自閉癥、肌萎縮脊髓側(cè)索硬化癥以及睡眠障礙等[3]。

近日，美國(guó)國(guó)家酒精濫用及酒精中毒研究所Nora D. Volkow組的研究人員，在Science Advances發(fā)表了生酮飲食用于治療酒精戒斷反應(yīng)的重要研究成果[4]。

他們的研究發(fā)現(xiàn)，生酮飲食可更好的應(yīng)對(duì)酒精導(dǎo)致的大腦代謝模式轉(zhuǎn)變，緩解酒精使用障礙（alcohol use disorder, AUD）患者及大鼠模型的酒精戒斷癥狀。

酗酒，又稱(chēng)酒精使用障礙（AUD）主要涉及酒精濫用及酒精依賴(lài)，是一類(lèi)導(dǎo)致患者認(rèn)知行為障礙的慢性、復(fù)發(fā)性腦病。

戒酒過(guò)程會(huì)引發(fā)AUD患者出現(xiàn)一系列神經(jīng)毒性癥狀，主要包括煩躁不安、震顫、焦慮不安、失眠等。這些戒斷反應(yīng)促使AUD患者重新拿起酒杯，以緩解相應(yīng)的不適感，進(jìn)而持續(xù)危害他們的生命健康。

那么，是什么原因?qū)е铝薃UD患者出現(xiàn)戒斷反應(yīng)呢？能否針對(duì)病因進(jìn)行干預(yù)，從而減輕AUD患者的酒精依賴(lài)呢？

既往的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期攝入酒精可導(dǎo)致AUD患者大腦葡萄糖的代謝水平下降，而更多將乙酸（酒精的主要代謝產(chǎn)物）及酮體（主要包括乙酰乙酸AcAc、丙酮及β-羥基丁酸BHB等）作為能量代謝底物[5]。

不僅如此，研究人員還發(fā)現(xiàn)，即使在沒(méi)有飲酒/戒酒的情況下，AUD患者大腦仍呈現(xiàn)出與急性大量飲酒類(lèi)似的依賴(lài)于乙酸及丙酮代謝模式[6]。

據(jù)此，Nora D. Volkow組的研究人員猜想，戒酒過(guò)程致使AUD患者外周血中酒精代謝產(chǎn)物乙酸的濃度降低，不足以供應(yīng)腦部神經(jīng)元的能量代謝需求，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)毒性及戒斷癥狀。而生酮飲食，可強(qiáng)迫機(jī)體燃燒脂肪產(chǎn)生大量酮體作為替代底物為AUD患者大腦供能[1]，從而有望治療酒精戒斷反應(yīng)。

為證實(shí)上述猜想，研究者納入了33例正在戒酒中的AUD患者，并隨機(jī)將其分為生酮飲食組（KD, n=19）及標(biāo)準(zhǔn)美式飲食組（standard American, SA, n=14），進(jìn)行為期3周的飲食干預(yù)。

入組的AUD患者每周接受一次質(zhì)子磁共振波譜（1H-MRS）掃描，以測(cè)定腦中酮體、谷氨酸、谷氨酰胺等代謝產(chǎn)物水平，以及肌醇（mio-inositol, ml）、膽堿（choline, Cho）等神經(jīng)炎癥標(biāo)志物水平。具體臨床試驗(yàn)流程設(shè)計(jì)如下圖所示。

臨床試驗(yàn)流程設(shè)計(jì)

在臨床實(shí)驗(yàn)中，研究者們發(fā)現(xiàn)，生酮飲食顯著降低了AUD患者苯二氮卓類(lèi)藥物使用需求。飲食干預(yù)一周后，標(biāo)準(zhǔn)飲食對(duì)照組中57%的AUD患者需要加用奧沙西泮（Oxazepam）以控制戒斷癥狀；而這一比例在生酮飲食組患者中僅為26%。

生酮飲食減少AUD患者苯二氮卓類(lèi)藥物的使用

進(jìn)一步地利用功能核磁共振成像（fMRI），研究者們分析了飲食干預(yù)后AUD患者大腦對(duì)酒精圖像的反應(yīng)興奮性變化。

背側(cè)前扣帶回皮質(zhì)（dACC）是大腦中負(fù)責(zé)調(diào)控飲酒意愿、獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制及決策的主要腦區(qū)。在面對(duì)酒精圖像刺激時(shí)，生酮飲食組AUD患者dACC腦區(qū)被顯著激活，從而更好地抑制其對(duì)飲酒的“渴望”。

除此之外，質(zhì)子磁共振波譜（1H-MRS）掃描證實(shí)，生酮飲食組患者dACC腦區(qū)中酮體及氨基酸含量相比美式飲食組明顯升高，而肌醇（ml）、膽堿（Cho）等神經(jīng)炎癥標(biāo)志物水平顯著下降。

這些結(jié)果均提示，生酮飲食可有效抑制酒精對(duì)大腦的神經(jīng)毒性作用，并緩解AUD患者的戒斷癥狀。

生酮飲食抑制AUD患者對(duì)酒精的“渴望”

最后，研究者在酒精依賴(lài)的酗酒大鼠模型中，重復(fù)驗(yàn)證了上述發(fā)現(xiàn)。研究人員首先訓(xùn)練了Wistar大鼠通過(guò)操縱杠桿主動(dòng)攝取酒精的能力，隨后利用被動(dòng)吸入酒精蒸汽的方式誘導(dǎo)大鼠形成酒精依賴(lài)性。

在撤去酒精蒸汽后觀察酗酒大鼠的主動(dòng)飲酒行為，研究者發(fā)現(xiàn)生酮飲食干預(yù)組的大鼠主動(dòng)飲酒量顯著低于標(biāo)準(zhǔn)飲食組，甚至接近于未誘導(dǎo)酒精依賴(lài)的對(duì)照組大鼠。通過(guò)這一精巧的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究者再次證實(shí)了生酮飲食在治療酒精依賴(lài)方面的有效作用。

生酮飲食減輕酗酒大鼠酒精依賴(lài)性

Nora D. Volkow團(tuán)隊(duì)的研究從調(diào)節(jié)大腦能量代謝的角度，為治療AUD患者酒精戒斷反應(yīng)提供了新的思路和依據(jù)。通過(guò)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)及臨床前動(dòng)物模型，兩方面共同證實(shí)了生酮飲食對(duì)減輕酒精的神經(jīng)毒性作用，及緩解AUD患者早期戒斷癥狀的治療作用。

除此之外，這一研究再次確證了生酮飲食對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的正向調(diào)節(jié)作用。不過(guò)我們還是要在此溫馨提醒大家，生酮飲食也存在著導(dǎo)致胃腸道功能紊亂、血生化指標(biāo)異常等潛在風(fēng)險(xiǎn)。想嘗試的朋友們，建議根據(jù)個(gè)人健康狀況在專(zhuān)業(yè)人士指導(dǎo)下循序漸進(jìn)。

參考文獻(xiàn)：

1 Wheless, J. W. History of the ketogenic diet. Epilepsia 49 Suppl 8, 3-5, doi:10.1111/j.1528-1167.2008.01821.x (2008).

2 Freeman, J. M., Kossoff, E. H. & Hartman, A. L. The ketogenic diet: one decade later. Pediatrics 119, 535-543, doi:10.1542/peds.2006-2447 (2007).

3 Gano, L. B., Patel, M. & Rho, J. M. Ketogenic diets, mitochondria, and neurological diseases. J Lipid Res 55, 2211-2228, doi:10.1194/jlr.R048975 (2014).

4 Wiers, C. E. et al. Ketogenic diet reduces alcohol withdrawal symptoms in humans and alcohol intake in rodents. Sci Adv 7, doi:10.1126/sciadv.abf6780 (2021).

5 Jiang, L. et al. Increased brain uptake and oxidation of acetate in heavy drinkers. J Clin Invest 123, 1605-1614, doi:10.1172/JCI65153 (2013).

6 Volkow, N. D. et al. Neurochemical and metabolic effects of acute and chronic alcohol in the human brain: Studies with positron emission tomography. Neuropharmacology 122, 175-188, doi:10.1016/j.neuropharm.2017.01.012 (2017).

本文作者 | 黃一濃

原標(biāo)題：《《科學(xué)》子刊：生酮飲食助力無(wú)痛戒酒！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)生酮飲食能夠緩解戒酒的痛苦戒斷癥狀丨臨床大發(fā)現(xiàn)》

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