工作中的夏廣新  本文圖片均由受訪者提供

“我希望可以在市面上看到一款自己研發(fā)的藥物?！?/p>

抱著這樣的念頭，2006年，夏廣新加入了上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司中央研究院（以下簡稱“上藥研究院”）。轉(zhuǎn)眼十五年，他已成為上藥研究院副院長、藥物設(shè)計技術(shù)總監(jiān)，在新型抗高壓藥物等創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域取得了突出成績，亦為上海醫(yī)藥集團(tuán)的創(chuàng)新藥技術(shù)平臺建設(shè)和發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。

夏廣新

2021年4月27日，夏廣新被全國總工會授予“全國五一勞動獎?wù)隆保?月30日，中共中央宣傳部、全國總工會發(fā)布了2021年“最美職工”，在全國獲評的9名個人與1個集體中，夏廣新作為唯一一名上?！奥毠ぁ保霈F(xiàn)在發(fā)布儀式的現(xiàn)場。

15年新藥研發(fā)路，堅定信心不動搖

2006年，夏廣新成為了上藥研究院I001號第一個新藥研發(fā)項目的參與者。

新藥研發(fā)的過程常被喻為“馬拉松工程”，短則七八年，長的則要20年不止。15年來，夏廣新在這個項目的馬拉松賽道上，仍在奮力奔跑向前。

I001項目是一款以腎素為靶點的新型抗高血壓藥物，目前國際上該作用機(jī)制僅有一個藥物獲批生產(chǎn)上市，除了上藥研究院，也僅有一家企業(yè)正在開展研發(fā)。最初，夏廣新與日方共六人組建了研發(fā)團(tuán)隊，但當(dāng)時中方的經(jīng)驗實力遠(yuǎn)不及日方，想要跟上節(jié)奏，只有一個辦法——沒日沒夜地拼命追趕。

候選化合物的篩選是研發(fā)的第一個重要挑戰(zhàn)。與腫瘤等其他治療領(lǐng)域的藥物相比，心血管類藥物對安全性的要求極高——常規(guī)研發(fā)是在幾百個化合物中進(jìn)行篩選，而夏廣新團(tuán)隊的I001則篩選了超過3000個化合物。5年時間，團(tuán)隊反復(fù)推倒重來，才選定SPH3127作為候選藥物。

就在團(tuán)隊準(zhǔn)備一鼓作氣、大干一場時，下一個困難迎頭而來——國際知名諾華制藥宣布類似項目臨床研發(fā)出現(xiàn)重大挫折。諾華制藥通過試驗發(fā)現(xiàn)，被試者在聯(lián)合用藥后出現(xiàn)了腎臟副作用增加的情況，這在研發(fā)領(lǐng)域引起了軒然大波，也使I001的前景變得撲朔迷離。

雪上加霜的是，日本公司因懷疑靶點問題，選擇中止合作。一個重要的抉擇由此擺在了夏廣新的面前——對SPH3127的后續(xù)研究，是否還要開展下去？

工作中的夏廣新。

基于對自己前期扎實試驗的信心，夏廣新在集團(tuán)的支持下，選擇把這條路走下去。數(shù)不清多少個挑燈夜戰(zhàn)，經(jīng)歷復(fù)雜的臨床前研究、注冊申報后，夏廣新終于爭取到了項目的臨床研究批件。

在I期臨床試驗中，團(tuán)隊開展了初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；在II 期臨床試驗中，團(tuán)隊初步評價了藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為III 期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。

目前，SPH3127已完成高血壓適應(yīng)癥的I期和II期臨床，表現(xiàn)出良好的有效性和安全性，順利進(jìn)入III期臨床研究。此外，在SPH3127優(yōu)良的安全性和有效性基礎(chǔ)上，夏廣新帶領(lǐng)團(tuán)隊積極進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，在慢性腎?。–KD）及炎癥性腸病(IBD)兩個新適應(yīng)的拓展研究也取得階段性成果。其中，炎癥性腸病(IBD)適應(yīng)癥已獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入美國的II期臨床試驗，慢性腎病適應(yīng)癥已經(jīng)完成IND資料準(zhǔn)備，向NMPA提交了臨床研究申請。目前該項目已經(jīng)成為上藥研究院首個進(jìn)入中國III期臨床、美國II期臨床的項目。

此外，另一項自身免疫疾病治療的候選藥物“雷滕舒”，自傳統(tǒng)中藥雷公藤的有效成分經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾而來，為國際首創(chuàng)的全新分子，目前正在開展類風(fēng)關(guān)和AIDS兩個適應(yīng)癥的II期臨床研究。與此同時，抗腫瘤候選藥物SPH4336、SPH3348正在開展I期臨床研究，SPH3261、SPH5030和SPH6516已于2020年遞交臨床研究申請。這些產(chǎn)品將為腫瘤、心腦血管、自身免疫等重大疾病帶來更佳的藥物療法，具有很高的經(jīng)濟(jì)價值和社會價值。

目前，夏廣新帶領(lǐng)藥物研發(fā)團(tuán)隊，正在推進(jìn)心腦血管、腫瘤、自身免疫、精神神經(jīng)和感染等重大疾病領(lǐng)域的20多項創(chuàng)新藥物研發(fā)項目。

研究院Sph3127團(tuán)隊。

初心猶在，搭建平臺承擔(dān)國家重大研究工作

十五年的時間，從項目負(fù)責(zé)人逐步成長為科室負(fù)責(zé)人、技術(shù)總監(jiān)、研究院副院長，夏廣新的夢想也已從“研發(fā)出創(chuàng)新好藥”升級為“打造國內(nèi)領(lǐng)先、國際一流的新藥研發(fā)團(tuán)隊”。

多年來，繁重的創(chuàng)新藥物項目研發(fā)以外，夏廣新還致力于構(gòu)建和完善化學(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)的團(tuán)隊和平臺，并通過合作和引進(jìn)國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)，不斷拓展和提升平臺專業(yè)能力和水平。

目前，該平臺一方面，通過早期研發(fā)的國內(nèi)外合作，促進(jìn)了Protac、變構(gòu)調(diào)節(jié)等新技術(shù)的消化、吸收，孵化、布局了一批未來突破性項目，保持了國內(nèi)領(lǐng)先水平；另一方面，從美國和臺灣引進(jìn)的兩個first in class創(chuàng)新藥項目，在該平臺上實現(xiàn)了高效地對接和轉(zhuǎn)化，目前SPH8001和8216均被批準(zhǔn)進(jìn)入II期臨床研究。

作為課題負(fù)責(zé)人，夏廣新還承擔(dān)了多項國家和上海市級重大項目的研究工作。2019年，他負(fù)責(zé)的“新型抗高血壓候選藥物Ⅱ期臨床研究”項目獲得“新藥創(chuàng)制國家科技重大專項”立項支持；2015年他負(fù)責(zé)的兩個項目“新型抗腫瘤EGFR-TKI候選藥物臨床前研究和IND申報”和“新型抗高血壓候選藥物IND申報及I期臨床研究”分別獲得上海市科委和人社局的立項支持，并入選“上海市優(yōu)秀技術(shù)帶頭人”計劃。

在上藥研究院工作期間，夏廣新共申請發(fā)明國內(nèi)外專利110余項，其中50余項獲得授權(quán)；在2015-2020年間，共申請專利60余項（含國際21項），獲得授權(quán)43項（含國際34項）。在 J Med Chem、ACS Med Chem Lett、ChemMedChem、CancerScience等國際著名期刊發(fā)表SCI 論文30多篇（影響因子最高6.05），并擔(dān)任Eur J Med Chem等期刊的審稿人。此外，夏廣新還參編專業(yè)著作3部，其中《新藥研發(fā)的案例研究——明星藥物如何從實驗室走向市場》被列為“十二五”國家重點圖書。

夏廣新個人先后榮獲2017年上海五一勞動獎?wù)隆?020年上海市勞動模范。他所帶領(lǐng)的“EGFR抑制劑SPH1188-11臨床前研究項目團(tuán)隊”（2016年）和 “上藥研究院靶向小分子抗腫瘤藥物研發(fā)團(tuán)隊”（2019年）也分別獲得當(dāng)年度上海市工人先鋒號。