新冠疫情發(fā)展至今，除疫苗之外，全球的一些科學(xué)團(tuán)隊(duì)仍在致力于尋找抗病毒藥物，老藥新用是篩選候選藥物的思路之一。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月7日晚間，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）以“加快評(píng)審文章”(Accelerated Article Preview)形式在線發(fā)表了由英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院、帝國(guó)理工學(xué)院、意大利的里雅斯特大學(xué)等團(tuán)隊(duì)聯(lián)合完成的一項(xiàng)研究，題為“Drugs that inhibit TMEM16 proteins block SARS-CoV-2 Spike-induced syncytia”。

研究發(fā)現(xiàn)，一種常用于治療絳蟲感染的藥物，即氯硝柳胺（Niclosamide），

或有助于預(yù)防COVID-19患者肺部形成非典型的融合細(xì)胞。該項(xiàng)研究的通訊作者為英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院的Mauro Giacca教授。

研究團(tuán)隊(duì)提到，COVID-19是一種具有獨(dú)特特征的疾病，包括肺血栓形成、頻繁腹瀉、炎癥反應(yīng)異常激活和肺功能快速惡化，并伴有肺泡水腫。截至目前，這些發(fā)現(xiàn)的病理基礎(chǔ)尚不清楚。

在這項(xiàng)研究中，Giacca及其同事研究了2020年3月至5月期間死于COVID-19的41位患者肺部的死后樣本。他們發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者肺部感染的肺上皮細(xì)胞形態(tài)異常，常常會(huì)融合在一起。其中一些融合細(xì)胞（也稱為合胞體）含有超過20個(gè)不同的細(xì)胞核。

研究認(rèn)為，這些合胞體的產(chǎn)生是由于SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）在細(xì)胞膜水平上的激活，這一融合過程受到S蛋白的介導(dǎo)，S蛋白能引發(fā)鈣振蕩并使名為TMEM16F的蛋白活化。

藥物抑制SARS-CoV-2刺突蛋白誘導(dǎo)的合胞體。

基于這些觀察結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)篩選了3000多種已經(jīng)臨床獲批的藥物，尋找哪些分子能抑制這種刺突蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞融合。

該研究篩選出了83種藥物，并對(duì)43種還能防止病毒復(fù)制和細(xì)胞損傷的分子開展了進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。其中，抗寄生蟲藥物氯硝柳胺是最有效的分子之一。氯硝柳胺開發(fā)于上世紀(jì)50年代，最初是作為對(duì)付釘螺的殺螺劑，之后被批準(zhǔn)用于治療人體的絳蟲感染，已知對(duì)多種病毒具有殺滅活性。

藥物對(duì)SARS-CoV-2復(fù)制和細(xì)胞內(nèi)鈣振蕩的影響。

研究稱，氯硝柳胺能在實(shí)驗(yàn)中抑制病毒復(fù)制，減弱能表達(dá)S蛋白細(xì)胞的鈣振蕩，抑制TMEM16F的活性，并防止S蛋白誘導(dǎo)的合胞體的形成。

研究團(tuán)隊(duì)指出，已知能抑制TMEM16蛋白家族其他成員的藥物在這些實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)良好，或能針對(duì)治療COVID-19的作用展開進(jìn)一步研究。

論文鏈接：https://nature.com/articles/s41586-021-03491-6