在超長(zhǎng)期持續(xù)感染新冠病毒（SARS-CoV-2）的過(guò)程中，病毒在患者體內(nèi)會(huì)發(fā)生什么變化？

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月5日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）以“加快評(píng)審文章”(Accelerated Article Preview)形式在線發(fā)表了由英國(guó)劍橋大學(xué)、倫敦大學(xué)學(xué)院、牛津大學(xué)等團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)新冠病毒感染病例的研究，他們發(fā)現(xiàn)：一名免疫抑制患者在接受恢復(fù)期血漿治療的同時(shí)出現(xiàn)了新冠病毒的不同變異株，接受血漿治療后，占主導(dǎo)的SARS-CoV-2變異株含有英國(guó)發(fā)現(xiàn)的變異株B.1.1.7上的一個(gè)缺失突變。

研究記錄了在免疫缺陷宿主的持續(xù)感染過(guò)程中，SARS-CoV-2在抗體治療中的重復(fù)演化反應(yīng)。結(jié)果提示了一種可能性，即當(dāng)免疫抑制患者出現(xiàn)長(zhǎng)期病毒復(fù)制時(shí)，他們體內(nèi)的SARS-CoV-2可能會(huì)發(fā)生演化。

該研究的通訊作者為英國(guó)劍橋大學(xué)病毒學(xué)及臨床微生物學(xué)教授、劍橋治療免疫學(xué)和傳染病學(xué)研究所核心研究人員Ravindra Gupta。

Gupta及其同事描述了一個(gè)病例研究，研究對(duì)象是一名感染了SARS-CoV-2的七十多歲的免疫抑制男性患者，曾接受過(guò)淋巴瘤化療。這名患者于2020年夏季入院，在101天里接受過(guò)抗生素、類(lèi)固醇、幾個(gè)療程的瑞德西韋和恢復(fù)期血漿治療，但都不見(jiàn)效。

研究團(tuán)隊(duì)在23個(gè)不同的治療時(shí)間點(diǎn)采集了病毒樣本。造成感染的SARS-CoV-2變異株屬于譜系20B（在刺突蛋白上攜帶了會(huì)造成D614G替換的突變）。

在患者前57天服用兩個(gè)療程的瑞德西韋后，研究觀察到總體病毒群體結(jié)構(gòu)變化不大。然而，在恢復(fù)期血漿治療后，研究觀察到大量動(dòng)態(tài)的病毒種群變化。

他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)變異株比例開(kāi)始增加，這個(gè)變異株的刺突蛋白（S蛋白，病毒感染宿主的“鑰匙”）上出現(xiàn)了兩個(gè)突變：一個(gè)是位點(diǎn)69/70的缺失突變（出現(xiàn)在英國(guó)變異株B.1.1.7中），還有一個(gè)會(huì)造成D796H替換的突變。這個(gè)種群在第三輪瑞德西韋（第93天）和恢復(fù)期血漿（第95天）治療后又重新出現(xiàn)。

體外實(shí)驗(yàn)顯示，帶有69/70和D796H的S蛋白逃逸雙突變體對(duì)恢復(fù)期血漿的敏感性略有降低，但感染性與野生型相似。研究提到，D796H似乎是降低易感性的主要原因，69/70單突變體的感染性則是野生型的2倍，這可能也彌補(bǔ)了D796H的感染性降低。

研究認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)顯示，在出現(xiàn)病毒變異的恢復(fù)期血漿治療期間，SARS-CoV-2受到了強(qiáng)烈的選擇。有證據(jù)表明，病毒對(duì)中和抗體的敏感性降低，這些病毒對(duì)含有多克隆抗體的恢復(fù)期血漿的敏感性降低了一半。

但他們總結(jié)表示，這個(gè)變異株的出現(xiàn)不是治療失敗的主要原因。

研究同時(shí)強(qiáng)調(diào)，這只是單個(gè)病例研究，因此只能對(duì)結(jié)果進(jìn)行有限的外推。但是，研究結(jié)果或能提醒人們警惕使用恢復(fù)期血漿治療免疫抑制患者的SARS-CoV-2感染。

值得注意的是，變異毒株B.1.1.7以及古普塔等人的研究，也給世界提出了一個(gè)醒：需要關(guān)注免疫系統(tǒng)脆弱人群在新冠大流中的潛在作用。如果他們?yōu)椴《咎峁┝诉M(jìn)化譜系的機(jī)會(huì)，而新產(chǎn)生的譜系傳播速度更快，更具致病性或沒(méi)有疫苗，那么這些慢性感染不僅對(duì)患者構(gòu)成危險(xiǎn)，而且還可能改變新冠大流行的進(jìn)程。