原創(chuàng) RingoKuma 時光派

@果熊

關(guān)注皮膚衰老與面部年輕化

活著就是當(dāng)旬期

納豆，是一種大豆經(jīng)由稻草里的枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis natto)發(fā)酵而成的食品。

黏糊糊的口感，加上微妙的豆豉臭味～讓它即便在發(fā)源地日本，也是有人歡喜，有人憎惡。

筆者對納豆的第一印象來源于動畫片——《蠟筆小新》，小新的擇偶標(biāo)準(zhǔn)之一就是要對方愛吃納豆。

幾十年來，日本人持續(xù)發(fā)力，在宇宙中心向全世界呼喚愛，推銷納豆是像韓國泡菜一樣十項(xiàng)全能的神奇“超級食物”。

有電視科普節(jié)目還因?yàn)椤凹{豆可以減肥”的虛假宣傳，惹出不少無厘頭官司，最終被關(guān)停[1]。

讀書時代的某個假期，身為藥學(xué)生的筆者放假回家，聽到家里老人說在電視上看到，納豆里的成分能夠清理血管，有利于心腦健康。

筆者義正辭嚴(yán)規(guī)勸：“日本人慣會編故事騙人，小小一顆破豆子哪有那么神，不要亂買東西?！?/p>

再后來，筆者因?yàn)楣ぷ麝P(guān)系接觸到納豆，進(jìn)行了一些比較深入的研究，才真正懂得，年少時不要把話說太滿，不然打臉的“真香現(xiàn)場”真的會來得很快。

01

納豆，原來真的是“心腦守護(hù)神”

1980年，日本生理學(xué)家須見洋行正在芝加哥大學(xué)外派學(xué)習(xí)，研究方向是溶栓藥物尿激酶。

某次做實(shí)驗(yàn)時，他想到祖國日本的納豆細(xì)菌有溶解血栓的作用，便嘗試將納豆接種在血栓平板上，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅短短2小時，血栓便驚人地溶解了[2]。

圖注：納豆和納豆激酶溶解纖維蛋白人工血栓平板

經(jīng)過后續(xù)數(shù)年研究，須見洋行確定出納豆中能夠溶解血栓的成分，是一種叫作納豆激酶（nattokinase, NK）的物質(zhì)[3]，他本人也因此被尊稱為“納豆之父”。

納豆激酶通過以下幾個方面的作用，展現(xiàn)出心腦血管保護(hù)功效：

溶解血栓

多個實(shí)驗(yàn)室和人體臨床研究均證實(shí)納豆激酶具有強(qiáng)大的抗血栓作用[4]，比纖溶酶強(qiáng)4倍[5]。

高納豆攝入量可顯著降低缺血性心臟?。ㄅc冠狀動脈血栓形成有關(guān)）和缺血性卒中（與腦動脈血栓形成有關(guān)）的死亡率風(fēng)險[6]。

降血脂

在高脂血癥患者的臨床試驗(yàn)中，納豆激酶治療26周，降低了血總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL-C）和甘油三酯[7]。

降血壓

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高血壓前期和1期高血壓病患者口服納豆激酶8周，降低收縮壓5.55 mmHg，降低舒張壓2.84 mmHg[8]。

抗血小板聚集

低劑量阿司匹林常被用于心腦血管疾病二級預(yù)防。

在一項(xiàng)比較納豆激酶和阿司匹林抗血小板作用的研究中，納豆激酶在體內(nèi)外均顯示出良好的抗血小板聚集、預(yù)防血栓形成的活性[9]。

抗動脈粥樣硬化

納豆激酶抗動脈粥樣硬化作用可能是抗血栓、抗凝、抗氧化和降脂的綜合作用。

人體臨床試驗(yàn)顯示，經(jīng)過26周的納豆激酶治療后，頸動脈粥樣硬化患者的內(nèi)膜-中膜厚度(CCA-imt)和頸動脈斑塊大小均有明顯降低[7]。

02

納豆激酶——扛造又耐凍，口服可見效

看到納豆激酶里的“酶”字，可能很多朋友心里要犯嘀咕，酶的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，會被胃腸道里的蛋白酶降解成氨基酸，是不是只能靠靜脈注射？

其實(shí)不然~

與肉類、谷物等食物同服可以提高納豆中的納豆激酶在胃內(nèi)的穩(wěn)定性[10]；制作成腸溶形式的納豆激酶補(bǔ)劑，更是無需擔(dān)心胃酸問題。

山東大學(xué)的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，小腸中的胰蛋白酶不會分解納豆激酶，納豆激酶穿過小腸黏膜細(xì)胞進(jìn)入血液[11]。

人體藥代動力學(xué)試驗(yàn)證實(shí)：口服納豆激酶制劑2-4小時后，血液中溶解血栓的活性便達(dá)到高峰[12]。

圖注：在12名健康年輕男性中進(jìn)行的雙盲對照試驗(yàn)，測定口服2000 FU納豆激酶（NK）/安慰劑后血液凝血和纖溶指標(biāo)變化情況[12]

納豆激酶對溫度的容忍度更高：

溫度在50℃以下，都比較穩(wěn)定；冰凍再解凍，重復(fù)5次以上，活性也基本不喪失[13]。

03

溶栓藥物“希望之星”，平衡的，更安心

人類的血液中有凝血、抗凝和纖溶三大系統(tǒng)，構(gòu)建我們凝血功能的微妙平衡，如果這個平衡被打破，就會走向兩個極端——血栓，與出血。

以往的常規(guī)溶栓藥物（鏈激酶、尿激酶、阿替普酶等），很難控制使用劑量，超量后可能矯枉過正，引發(fā)出血。

所以，一般只有在緊急情況（心肌梗死、腦梗死、肺栓塞）時才會考慮使用這些藥物溶栓。

▼

納豆作為一種食物，其中除了含有溶解血栓的納豆激酶；還含有維生素K2，甚至食用納豆后，枯草桿菌可以在我們的腸道中存活，幫助合成維生素K2[14]。

維生素K2是許多凝血因子的“必需助手”，能夠抵消納豆激酶的出血風(fēng)險。

與其說，納豆單純起到溶解血栓的功效；不如說，納豆幫助我們重新構(gòu)建了凝血功能平衡。

▼

正因如此，正在服用華法林、阿司匹林等影響凝血的藥物的病人，不要輕易食用納豆，以免發(fā)生相互作用[15,16]。

有研究暗示納豆的這種平衡效應(yīng)，可以幫助打破炎癥、氧化應(yīng)激和血栓形成的惡性循環(huán)[17]；筆者十分期待它能在新冠的治療中助一臂之力[18]。

對于健康人而言，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)食用納豆和納豆激酶補(bǔ)充劑，幾乎不存在安全風(fēng)險[19]。

如果你恰巧還喜歡它那獨(dú)特的口感和氣味的話，就更棒了。

いただきます（我開動了）

//參考文獻(xiàn)(滑動查看)//

[1] David Cyranoski. Japanese TV show admits faking science, Nature 445, 804-805 (2007).

[2] 須見洋行. 『納豆は効く、解明された納豆パワーの秘密』（ダイナミックセラーズ出版）.

[3] Sumi, H., Hamada, H., Tsushima, H. et al. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese diet. Experientia 43, 1110–1111 (1987).

[4] Tai, M. W. & Sweet, B. V. Nattokinase for prevention of thrombosis. Am J Health Syst Pharm 63, 1121-1123.

[5] Natto and Its Active Ingredient Nattokinase: A Potent and Safe Thrombolytic Agent. Alternative and Complementary Therapies 8, 157-164.

[6] Chisato Nagata, Keiko Wada, et al. Dietary soy and natto intake and cardiovascular disease mortality in Japanese adults: the Takayama study. The American Journal of Clinical Nutrition (2017). 105 (2): 426–431.

[7] Ren, N. N., Chen, H. J., Li, Y., McGowan, G. W. & Lin, Y. G. A clinical study on the effect of nattokinase on carotid artery atherosclerosis and hyperlipidaemia. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 97, 2038-2042.

[8] Kim, J. Y. et al. Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial. Hypertens Res 31, 1583-1588 (2008).

[9] An, E. S. et al. Nattokinase improves blood flow by inhibiting platelet aggregation and thrombus formation. J Neurochem 142, 174-174 (2017).

[10] 趙菡. 納豆激酶熱穩(wěn)定性及pH穩(wěn)定性的改造研究[D], 江南大學(xué), 2018.

[11] 喬斌. 納豆激酶發(fā)酵優(yōu)化及體外模擬胃腸消化吸收的研究[D].山東大學(xué),2020.

[12] Kurosawa, Y. et al. A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Sci Rep 5, 11601 (2015).

[13] Wang C, Du M, Zheng D, Kong F, Zu G, Feng Y. Purification and characterization of nattokinase from Bacillus subtilis natto B-12. J Agric Food Chem. 2009 Oct 28;57(20):9722-9.

[14] Kaneki, M. et al. Japanese fermented soybean food as the major determinant of the large geographic difference in circulating levels of vitamin K2: Possible implications for hip-fracture risk. Nutrition 17, 315-321.

[15] Homma, K. et al. Treatment of natto, a fermented soybean preparation, to prevent excessive plasma vitamin K concentrations in patients taking warfarin. J Nutr Sci Vitaminol 52, 297-301.

[16] Chang, Y. Y., Liu, J. S., Lai, S. L., Wu, H. S. & Lan, M. Y. Cerebellar hemorrhage provoked by combined use of nattokinase and aspirin in a patient with cerebral microbleeds. Internal Med 47, 467-469.

[17] Wu, H. et al. Breaking the vicious loop between inflammation, oxidative stress and coagulation, a novel anti-thrombus insight of nattokinase by inhibiting LPS-induced inflammation and oxidative stress. Redox Biol 32.

[18] Ahmed, S., Zimba, O. & Gasparyan, A.Y. Thrombosis in Coronavirus disease 2019 (COVID-19) through the prism of Virchow’s triad. Clin Rheumatol 39, 2529–2543 (2020).

[19] Wu, H. et al. Acute toxicity and genotoxicity evaluations of Nattokinase, a promising agent for cardiovascular diseases prevention. Regul Toxicol Pharmacol 103, 205-209.

閱讀原文