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54歲的單平芳完成了第13次糞菌移植治療，現(xiàn)在她終于能像正常人一樣生活，每天只大便一次，走路一萬步。

過去的7年里，她和因病請辭的日本首相安倍晉三一樣，飽受潰瘍性結(jié)腸炎的折磨。腹瀉、便血、每天大便十幾次。這讓她虛弱到日常走路都吃力。結(jié)腸還出現(xiàn)了不典型增生，有癌變可能，一度面臨大腸切除的風險。

糞菌移植 (fecal microbiotatransplantation, FMT) 是指將健康人的糞便中的菌群，移植到患者體內(nèi)，通過重建腸道菌群構(gòu)成，治療相應疾病的技術(shù)。這項“有味道”的技術(shù)被發(fā)現(xiàn)對治療某些難治性腸道疾病有良好效果。

2020年10月，糞菌移植技術(shù)被美國美國胃腸病學協(xié)會（AGA）證明，對超過90%的艱難梭菌感染患者有效。此前糞菌移植已經(jīng)被寫入《美國胃腸病學雜志》[MOU1] 發(fā)表的“難辨梭狀芽孢桿菌感染治療指南”，還被《時代》雜志評為2013年度“十大醫(yī)學突破”之一。

2012年和2013年，美國和中國分別建立OpenBiome和中華糞菌庫，用于糞菌移植的研究、治療，并向全國提供公益性的糞菌移植治療緊急救援計劃。

（糞菌移植實驗室）

隨著研究的推進，醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)糞菌移植技術(shù)更廣闊的潛力。能夠治療偽膜性腸炎，控制潰瘍性結(jié)腸炎、糖尿病、癌癥放療后出現(xiàn)的放射性腸炎、造血干細胞移植的腸道的排異反應、甚至治療精神疾病、延長壽命，這種“有味道”的療法像辟邪劍譜一樣，劍走偏鋒，從不尋常處給了很多痼疾，帶去新的治療可能。

潰瘍性腸炎是典型的難治性腸炎，病因不明，目前還無法徹底治愈，病癥嚴重影響患者生活質(zhì)量。

安倍晉三從17歲起就表現(xiàn)出潰瘍性腸炎的癥狀，臨近考試時，常常腹痛、腹瀉、便血。此后的四十多年間，安倍接受了各種治療方法，但病情還是在不斷反復中加重，甚至在政務(wù)工作中頻繁跑廁所，引發(fā)日本民眾擔憂。據(jù)稱，安倍在任期間，最多一天需要如廁20次?；顒映鲂袝r，甚至要特意規(guī)劃出行路線中的廁所路線。安倍晉三也因此兩度請辭首相職務(wù)。

（安倍晉三）

單平芳是在2013年確診潰瘍性腸炎，此后開始輾轉(zhuǎn)治療。從深圳到廣州，從柳氮磺安到美沙拉嗪、甲氨蝶呤和生物制劑。各種治療方法先是起效，但病情總會再復發(fā)，并且一次比一次嚴重。從最開始的腹瀉，到出現(xiàn)腹痛、逐漸便血，最嚴重的時候每天要大便十一二次。身體每況愈下，最虛弱時體重從120斤降至76斤，“每天走兩三千步就差不多（不行）了?！?/p>

2018年10月，單平芳在醫(yī)生推薦下嘗試糞菌移植治療。當時她的情況已經(jīng)不容樂觀。結(jié)腸潰瘍十分嚴重，幾乎失去了基本的功能；還出現(xiàn)了有“癌前病變”之稱的不典型增生。按照傳統(tǒng)療法，幾乎只剩下將整個大腸切除的選擇。

兩年來，單平芳共接受了6個療程、一共13次糞菌移植。最初2-3個月為一個療程，最近一次治療距離上一次間隔10個月。隨著移植的進行，結(jié)腸的病變逐步緩解。現(xiàn)在她的體重恢復到了100斤，不典型增生基本消除，排便也恢復正常。幾乎每天一次，只是偶爾會有極少量便血。

單平芳的主診醫(yī)生是南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院消化科主任醫(yī)師、中華糞菌庫創(chuàng)始人張發(fā)明。據(jù)張教授介紹稱，潰瘍性結(jié)腸炎是典型的難治性腸炎，不能徹底治愈，只能控制病癥。應用傳統(tǒng)的抗炎藥、免疫制劑和生物制劑治療，有效率低、副作用多、費用昂貴。而糞菌移植技術(shù)的有效率可以達到75%的有效率。

（張發(fā)明在進行糞菌移植手術(shù)）

除了潰瘍性腸炎，還有其他多種腸道疾病，糞菌移植技術(shù)也都表現(xiàn)出讓人期待的療效。

難辨梭狀芽孢桿菌感染（clostridium difficile infection, CDI）同屬嚴重的腸道疾病。據(jù)美國衛(wèi)生保健流行病學會（SHEA）估計，美國每年約有 45.3萬例CDI患者[MOU1] 。而采用傳統(tǒng)方法（甲硝唑、萬古霉素）治療后，CDI的首次復發(fā)率為15%~30%, 二次復發(fā)率達到40%, 三次復發(fā)率則達到65%。高復發(fā)率帶來的是高昂的治療成本。而應用糞菌移植治療CDI的有效率超過90%。

糞菌移植因此在2013年被寫入美國胃腸病學雜志發(fā)表的《難辨梭狀芽孢桿菌感染治療指南》，作為官方指導治療方法。

多年的實驗研究進一步證明了糞菌移植的有效性。2020年10月，美國美國胃腸病學協(xié)會（AGA）發(fā)布了最新的研究結(jié)果，表明糞菌移植對超過90%的艱難梭菌感染患者有效。

不僅如此，隨著研究的推進，醫(yī)學界還發(fā)現(xiàn)了糞菌移植更廣闊的應用潛力?！吨腥A炎性腸病》雜志的一篇文獻綜述指出，越來越多的證據(jù)表明，糞菌移植可用于治療多種菌群失調(diào)相關(guān)性疾病，包括便秘、腸易激綜合征、肝病、血液疾病、代謝綜合征、自閉癥、癲癇等。

普通人很難想象，糞菌移植在人體很多方面都展現(xiàn)出了驚異的潛力。比如，對于苦惱自己的身材太胖或者擔憂超重帶來健康風險的人。2013年，《科學》雜志發(fā)表了華盛頓大學醫(yī)學院研究生凡妮莎的一項“減肥試驗”。她把胖瘦不同的人群的腸道菌群分別注入無菌小鼠的腸道，并定量喂給他們食物。一段時間喂養(yǎng)之后，接收肥胖人群腸道菌群的小鼠表現(xiàn)出了肥胖相關(guān)的代謝表型，體重和脂肪都顯著高于接收纖瘦人群腸道菌群的小鼠。

這說明，腸道菌群可能是影響體型的重要因素，移植纖瘦人群的腸道菌群或許可以達到減肥的效果。

再比如，現(xiàn)代人由于生活壓力的增大，精神健康問題也越來越多地顯現(xiàn)。

2019年的中國精神衛(wèi)生調(diào)查結(jié)果顯示，除老年癡呆外，六大類精神障礙的終生加權(quán)患病率為16.6%。這六大類精神障礙分別是心境障礙、焦慮障礙、酒精/藥物使用障礙、精神分裂癥及相關(guān)精神病性障礙、進食障礙、沖動控制障礙。也就是說，七分之一的國民，一生中至少遭遇其中一種精神問題。

澳大利亞精神科醫(yī)生羅塞爾在《澳大利亞和新西蘭精神病學雜志》（《Australian & New Zealand Jounral of Psychiatry》）上介紹了一例糞便移植治療雙向情感障礙的個案。

時年29歲的一名女性雙相情感障礙患者，曾經(jīng)10次因抑郁、躁狂入院治療。由于服用各種精神類藥物，患者體重增加，身體功能水平低下，感覺自己毫無無生活質(zhì)量。后決定移植無精神病史、體型纖瘦的丈夫的腸道菌群。

經(jīng)過11個月內(nèi)的9次糞菌移植治療，患者的抑郁癥狀和躁狂癥狀都逐漸消失，停藥后也未出現(xiàn)癥狀，體重還下降了33千克。

這似乎預示著，基于腸道菌群的新視角，可以發(fā)現(xiàn)理解、治療精神類疾病的新方法的可能。

壽命可以說是醫(yī)學的終極問題。

2019年，西班牙奧維爾多大學的生物學家瑟利亞發(fā)現(xiàn)，早衰癥患者隨著病程發(fā)展會出現(xiàn)越來越嚴重的腸道失調(diào)，而在健康的百歲老人體內(nèi)沒有類似現(xiàn)象。瑟利亞將健康小鼠的腸道菌群移植到早衰癥小鼠的腸道，幾周內(nèi)早衰癥狀開始減緩，早衰小鼠的平均壽命延長了近15%。

盡管這樣的研究成果目前不能直接應用到人類身上，但展現(xiàn)的潛力依然讓人心動。

糞菌移植的功能強大得有些玄學，幾乎讓人懷疑這是不是又一個包治百病的“量子醫(yī)療”？對此，張發(fā)明強調(diào)，“糞菌移植不是萬金油?！保ㄓ兄委熜Ч模└鞣N疾病都是相當寬泛的概念，而糞菌移植有效的只是其中和腸道菌群相關(guān)的分支。比如糖尿病，“（糞菌移植）并不是說把所有的糖尿病都治好，其中的糖尿病合伴發(fā)疼痛的神經(jīng)病變最值得選擇該技術(shù)[MOU1] ?！?/p>

張發(fā)明還解釋說，雖然上述疾病由不同科室診療，但都有相同的病因?！熬拖窨股乜梢灾委熑聿煌鞴俚母腥?，腸道菌群移植可以治療全身各個不同器官的疾病，也是因為疾病的本質(zhì)是（腸道菌群）異常參與了全部或者部分疾病發(fā)生和發(fā)展的過程?！?/p>

腸道菌群在人體內(nèi)可以產(chǎn)生的影響，比很多人想象得都要重要。

人類體內(nèi)，腸道菌群數(shù)量以百萬億計，是人體細胞數(shù)量的10倍之多。細菌種類可達1000種，基因總量是人類的100多倍。許多人體不具備的代謝功能要靠腸道菌群完成。甚至在糞便中，有50%都是細菌。

而腸道貫穿人體軀干，擁有被稱為“第二大腦”的腸神經(jīng)系統(tǒng)。

腸神經(jīng)系統(tǒng)包含5億多個神經(jīng)元，（差不多是大鼠神經(jīng)元數(shù)量的五倍）。腸神經(jīng)系統(tǒng)中已經(jīng)確認的神經(jīng)遞質(zhì)有40種。人體內(nèi)50%的多巴胺和在此產(chǎn)生，95%的血清素存在于次而非大腦。前者被通俗地理解為“快樂神經(jīng)遞質(zhì)”，與愉悅和獎勵系統(tǒng)強相關(guān)；后者則有撫平情緒的功效。

所以，腸道和腸道菌群直接或間接地參與了人體的大部分活動，有如此廣泛的應用也就不足為怪了。

在網(wǎng)絡(luò)平臺上，糞菌移植一度被戲謔為“吃屎治病”。人們第一次聽說往往驚異且排斥。

在國內(nèi)研究的早期階段，不了解情況的公眾覺得惡心，把它當做笑柄；部分醫(yī)生也認為這不是標準的現(xiàn)代醫(yī)學療法，不愿推薦；就連取得療效的患者也不好意思向別人說明自己的情況。甚至有人發(fā)匿名郵件給研究人員要求“不要胡說八道！”

實際上，現(xiàn)代醫(yī)學中有明確文獻記載的第一例應用人糞便治療疾病發(fā)生在1958年。當時有四位嚴重偽膜性腸炎患者，使用常規(guī)抗生素、激素治療均無效果。主治的美國科羅拉多大學醫(yī)學院外科醫(yī)生本（Ben Eiseman）用健康人的糞便制成糞水，對病人進行灌腸，成功治愈了其中3例。

中國早期的糞菌移植技術(shù)的確比較粗陋。研究人員手工采集新鮮的糞便，經(jīng)過簡單的過濾和離心制備成糞清液，然后注入病患的腸道內(nèi)。外國醫(yī)生現(xiàn)在仍有的這么做。

這種“不體面”大概是是糞菌移植難以被接受的重要原因。但隨著技術(shù)方法的進步，糞菌移植已經(jīng)離污穢更遠，而離整潔嚴謹?shù)尼t(yī)學實驗更近。

2014年，張發(fā)明團隊研制了智能糞菌分離系統(tǒng)。承載糞菌的糞清液不再需要手工制備，只需要將合格的糞便放入儀器，一小時內(nèi)就可以拿到可以用于移植的糞菌液。研究人員全程不需要接觸糞便，所有的耗材都是一次性的，連儀器都不需要清洗。同年，憑借這一貢獻，張發(fā)明受邀登上世界胃腸病組織官方雜志[MOU1] 封面并發(fā)表專家評論。

（智能糞菌分離系統(tǒng)）

2015年，中華糞菌庫成立，依靠世界首個用于糞菌移植的GMP級別[MOU1] 實驗室，空氣全部凈化，“在實驗室里，比我們實驗室之外的環(huán)境還要好?！币郧啊耙桓氵@個東西（糞菌移植）覺得很惡心，給工作人員兩倍的工資，人家不愿意干，所以團隊一直不穩(wěn)定?，F(xiàn)在再也沒有這種情況了。”張發(fā)明介紹說。

雖然出身于污穢之物，但糞菌移植也是嚴謹?shù)尼t(yī)學研究。這一點或許從捐獻糞便的嚴格要求可見一斑。

中華糞菌庫篩選出一名合格的糞便捐獻者要經(jīng)歷多輪篩選。問卷初步篩查、當面篩查、醫(yī)學檢驗篩查、甚至還要進行心理篩查?！皬纳眢w到心理各個方面都要全面評估，合格之后才算‘入門’?！比脒x之后，還要進一步對捐贈者進行定期監(jiān)控篩查檢查，捐贈者在整個捐贈周期都要恪守良好的生活方式，吸煙、飲酒、燒烤都可能造成便源不合格。一份合格的便源要“各方面都非常完美，就像飛行員一樣，精益求精。”在嚴格的篩選下，每100名候選人中，只有2~4名合格的捐獻者。

（中華糞菌庫）

張發(fā)明一直致力于研究和推廣糞菌移植。目前中華糞菌庫已經(jīng)進行了上萬例糞菌移植的治療，國內(nèi)提供糞菌移植治療的醫(yī)院也累計有數(shù)十家。

遺憾的是，盡管療效上佳，技術(shù)流程也變得干凈，但公眾對糞菌移植技術(shù)的認知度依然很低。中華糞菌庫對中國6所醫(yī)學院校的1828名研究生進行問卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有47.76%的醫(yī)學研究生在本次調(diào)查前未曾聽說過“糞菌移植”， 就是執(zhí)業(yè)多年的醫(yī)生群體，真正理解這些的人其實也不多。

（為保護隱私，單平芳為化名）

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