原創(chuàng) 奇點(diǎn)糕 奇點(diǎn)網(wǎng) 收錄于話題#新冠病毒研究進(jìn)展80個(gè)

新冠疫苗成功的消息傳出之后，感覺好多人都松了一口氣，而且據(jù)說前幾天《科學(xué)》報(bào)道的水貂體內(nèi)突變毒株，也不會(huì)影響疫苗的效果，漫長的抗疫之戰(zhàn)算是看到了曙光?？墒沁@遠(yuǎn)水，解不了近渴啊。

美國從大選以來天天10W+的新增，歐洲主要國家各種封城和床位緊張，還有許多不怎么常在媒體出鏡的國家處境艱難。在疫苗真正鋪開到全世界之前，能不能有一種特效藥有效延緩或預(yù)防病情加重，給醫(yī)療系統(tǒng)爭取寶貴的時(shí)間呢？

近期美國圣路易斯華盛頓大學(xué)開展的一項(xiàng)臨床II期試驗(yàn)，提出了一個(gè)新的選項(xiàng)：用于抗抑郁的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）氟伏沙明，或能有效預(yù)防出現(xiàn)癥狀的新冠患者病情加重。

試驗(yàn)中氟伏沙明治療組患者沒有1例因呼吸困難或肺炎癥狀住院，血氧飽和度也維持在92%以上，而對(duì)照組則有8.7%患者病情加重，如果結(jié)論能得到大規(guī)模試驗(yàn)證實(shí)，無疑是個(gè)好消息。數(shù)據(jù)發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上[1]。

美國醫(yī)生們能想到用抗抑郁藥物治新冠，當(dāng)然不是被某抑云給啟發(fā)了，而是與氟伏沙明調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用有關(guān)。在新冠肺炎的病程中，過強(qiáng)的免疫反應(yīng)是導(dǎo)致?lián)p傷的重要原因，所以才有托珠單抗等很多免疫調(diào)節(jié)藥物的臨床試驗(yàn)。

而氟伏沙明能調(diào)節(jié)免疫，是因?yàn)樗鼘?duì)σ-1受體有較強(qiáng)的親和力，結(jié)合后能抑制促炎性細(xì)胞因子的生成。去年在一項(xiàng)敗血癥的臨床前研究中，氟伏沙明就體現(xiàn)了不錯(cuò)的療效，能夠抑制炎癥、延長生存[2]。

新冠既然打上門來，就試試氟伏沙明吧。本次的臨床II期試驗(yàn)采取“無接觸”的模式在院外開展，通過電子病歷資料入組核酸檢測陽性、有癥狀的新冠患者，把試驗(yàn)藥物外加血氧檢測儀、自動(dòng)血壓計(jì)和測溫槍，一起打包郵到患者家中。

疫情當(dāng)前，臨床試驗(yàn)的開展也挺與時(shí)俱進(jìn)的

（圖片來源：FREERANGE）

試驗(yàn)要求從患者確診并出現(xiàn)癥狀，到入組開始治療期間不超過7天，這也是大多數(shù)癥狀加重的患者最可能加重的時(shí)段?；颊吒鶕?jù)醫(yī)生的遠(yuǎn)程指示，服用15天療程的氟伏沙明或安慰劑，并自測體溫、血壓和血氧飽和度，配合醫(yī)生評(píng)估自身病情。

研究的主要終點(diǎn)設(shè)定為病情惡化，即：1）患者出現(xiàn)呼吸困難，或因呼吸困難、肺炎癥狀需住院治療；2）患者血氧飽和度低于92%，或需要吸氧治療才能將血氧飽和度維持在92%以上，試驗(yàn)研究者預(yù)測氟伏沙明能使病情惡化風(fēng)險(xiǎn)降低75%。

從療效數(shù)據(jù)來看，服用氟伏沙明確實(shí)與患者病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)更低有關(guān)：80例治療組患者中，沒有任何一人發(fā)生病情加重，而安慰劑對(duì)照組則有6名患者（8.7%）病情加重，4名需要住院治療，有一名還上了呼吸機(jī)，好在無人病亡。

一圖總結(jié)論文重點(diǎn)

治療安全性方面，在15天的規(guī)定服藥和后續(xù)補(bǔ)充的6天開放標(biāo)簽氟伏沙明治療（共35例患者要求服藥，但尚未報(bào)告數(shù)據(jù)分析）期間，安慰劑組發(fā)生的不良事件和嚴(yán)重不良事件，反而比氟伏沙明組更多。

研究團(tuán)隊(duì)在論文中指出，由于II期試驗(yàn)的樣本量偏小，安慰劑組病情加重的比例也比設(shè)計(jì)預(yù)估的20%要低，本次試驗(yàn)更像是提出了氟伏沙明有效的猜想，而非對(duì)療效的確證性試驗(yàn)。想要證實(shí)氟伏沙明的價(jià)值，大樣本多中心研究是必須的。

而如果要推廣使用氟伏沙明，首先要注意它與其它藥物發(fā)生相互作用的問題，其次也要進(jìn)一步探索機(jī)制，分析氟伏沙明等SSRI類藥物，能否在抑制炎癥的同時(shí)，通過對(duì)溶酶體和自噬等方面的影響體現(xiàn)抗病毒作用[3]。

但是用論文第一作者Eric Lenze教授的話說，“現(xiàn)在絕大多數(shù)的臨床試驗(yàn)都圍繞重癥患者，但讓起初情況尚可的患者癥狀不再加重也很重要”，這話太有道理了。給醫(yī)療系統(tǒng)減負(fù)現(xiàn)在是歐美抗疫的最大難題，所以抗抑郁藥也許真能沖上一線呢？

參考資料：

1.Lenze E J, Mattar C, Zorumski C F, et al. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2020.

2.Rosen D A, Seki S M, Fernández-Casta?eda A, et al. Modulation of the sigma-1 receptor–IRE1 pathway is beneficial in preclinical models of inflammation and sepsis[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(478).

3.Homolak J, Kodvanj I. Widely available lysosome targeting agents should be considered as a potential therapy for COVID-19[J]. International Journal of Antimicrobial Agents, 2020: 106044.

頭圖來源：Pixabay

本文作者 | 譚碩喜歡此內(nèi)容的人還喜歡

原標(biāo)題：《JAMA：抗抑郁藥或能抗新冠！臨床II期試驗(yàn)顯示，5-羥色胺再攝取抑制劑氟伏沙明或可預(yù)防新冠癥狀惡化，服藥患者癥狀加重率為0》

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